إنشاء وتأكيد نموذج ماوس حجم البطين الأيمن بعد الولادة
يونيو 9, 2023
يقدم هذا البروتوكول إنشاء وتأكيد نموذج الحمل الزائد لحجم البطين الأيمن بعد الولادة (VO) في الفئران المصابة بالناسور الشرياني الوريدي البطني (AVF) ، والذي يمكن تطبيقه للتحقيق في كيفية مساهمة VO في نمو القلب بعد الولادة.
نطاق بحثنا هو أمراض القلب الخلقية وتجديد القلب. نحن نحاول أن نفهم كيف يؤثر الحجم أو الضغط الزائد على نمو القلب والرئة بعد الولادة ، بما في ذلك تكاثر خلايا عضلة القلب ونضجها. لقد طورنا أنواعا مختلفة من نماذج الفئران أو الفئران بعد الولادة لأمراض القلب الخلقية.
على سبيل المثال ، الحمل الزائد للبطين ، والضغط الزائد ، وانخفاض تدفق الدم الرئوي. هذه النماذج رائعة ومن شأنها أن تعزز فهمنا لأمراض القلب الخلقية لدى الأطفال. لعقود من الزمان ، تم استخدام نموذج AVF للحث على القلب المزمن VO في الحيوانات البالغة.
ومع ذلك ، لا يعرف الكثير عن النموذج في الفئران بعد الولادة. ولدت هذه الدراسة نموذج فأر VO بعد الولادة عن طريق إنشاء AVF في البطن. يتم توضيح التغيرات المورفولوجية والدورة الدموية للبطين الأيمن.
اعرض النص الكامل واحصل على الوصول إلى آلاف الفيديوهات العلمية
نظرة عامة
يعرض هذا البروتوكول كيفية إنشاء وتأكيد نموذج لزيادة حمولة حجم البطين الأيمن (VO) في فترة ما بعد الولادة في الفئران التي تعاني من ناسور شرياني وريدي (AVF) بطني، والذي يمكن تطبيقه لدراسة كيفية مساهمة زيادة حمولة الحجم (VO) في تطور القلب بعد الولادة.
مكونات الدراسة الرئيسية
مجال العلم
- أمراض القلب الخلقية
- تجديد القلب
- تطور القلب بعد الولادة
خلفية علمية
- فهم تأثيرات فرط تحميل الحجم أو الضغط على تطور القلب والرئة.
- تطوير نماذج مختلفة بعد الولادة من الفئران أو الجرذان للإصابة بأمراض القلب الخلقية.
- استخدام نموذج الناسورة الشريانية الوريدية (AVF) لاستحثاث فرط تحميل حجمي (VO) مزمن في القلب لدى الحيوانات البالغة.
- محدودية المعرفة حول نموذج الناسورة الشريانية الوريدية (AVF) في الفئران بعد الولادة.
الغرض من الدراسة
- لبحث كيفية تأثير زيادة حجم الدم على تطور القلب بعد الولادة.
- لتعزيز فهم أمراض القلب الخلقية لدى الأطفال.
- لإنشاء نموذج موثوق للأبحاث المستقبلية.
الطرق المستخدمة
- إنشاء نموذج لزيادة حمل الحجم في البطين الأيمن بعد الولادة.
- تأكيد فعالية النموذج.
- تطبيق النموذج لدراسة تطور القلب.
- استخدام الناسور الشرياني الوريدي (AVF) البطني في الفئران.
النتائج الرئيسية
- التأسيس الناجح لنموذج زيادة حجم الدم في الفئران بعد الولادة.
- رؤى حول تأثير زيادة حجم الدم على تطور القلب.
- إمكانية إجراء المزيد من الأبحاث حول أمراض القلب لدى الأطفال.
- المساهمة في فهم آليات أمراض القلب الخلقية.
الاستنتاجات
- يعتبر نموذج AVF أداة قيمة لدراسة تطور القلب في مرحلة ما بعد الولادة.
- له زيادة الحمل الحجمي تداعيات كبيرة على صحة القلب لدى الأطفال.
- هناك حاجة إلى مزيد من الأبحاث لاستكشاف الآثار طويلة المدى لـ VO.
الأسئلة الشائعة
الأهمية الصناعية التنفيذية
يتيح إنشاء نموذج فأر يعاني من زيادة حمولة حجم البطين الأيمن (VO) في مرحلة ما بعد الولادة تقليل المخاطر الآلية للأهداف والمسارات المتعلقة بأمراض القلب الخلقية لدى الأطفال. يوفر هذا النموذج ثقة تنبؤية في مراحل الاكتشاف المبكرة من خلال محاكاة الإجهاد الهيموديناميكي المرتبط بالمرض في نظام منضبط وقابل للتكرار. ويدعم تكامله الاستمرارية الانتقالية بدءاً من التحقق من الهدف وصولاً إلى التقييم قبل السريري في محافظ أبحاث القلب والأوعية الدموية لدى الأطفال.
التطبيقات الاستراتيجية في البحث والتطوير للأدوية البيولوجية
الاكتشاف المبكر والتحقق من الهدف
- يسمح بفحص الاستجابة القلبية التنموية لـ VO للتحقق من صحة الهدف.
- يدعم تقليل المخاطر الميكانيكية من خلال نمذجة التكيف العضلي القلبي الخاص بالأطفال.
- يسهل عملية فرز محفظة المشاريع من خلال توضيح صلة المسار بأمراض القلب الخلقية.
الفحص وتطوير المقايسة
- يوفر نظاماً تم التحقق من صحته في الجسم الحي (in vivo) للتقييم الكمي لإعادة تشكيل القلب.
- يتيح توحيد قراءات تخطيط صدى القلب والديناميكا الدموية لتطوير المقايسات.
- يدعم التقييم القابل للتكرار للتدخلات المرشحة التي تستهدف الاعتلالات المرضية الناجمة عن VO.
الأبحاث الترجمية وما قبل السريرية
- يتماشى مع النقاط النهائية ذات الصلة بالمرض في حالات فشل القلب وإعادة التشكيل لدى الأطفال.
- يتيح الاستمرارية من مرحلة الاكتشاف حتى التحقق قبل السريري من الفرضيات العلاجية.
- يدعم قرارات التقدم المعدلة حسب المخاطر من خلال نمذجة التغيرات الملحوظة سريريًا في البطين الأيمن (RV).
تكامل مسارات العمل والتدفقات التشغيلية
يتموضع هذا النموذج ضمن التسلسل الممتد من مرحلة الاكتشاف المبكر وصولاً إلى المرحلة قبل السريرية، مما يتيح اختبار الفرضيات، والتحقق من الأهداف، والتقييم الانتقالي للتدخلات القلبية في سياق طب الأطفال.
- بيولوجيا الاكتشاف: تدعم اختبار الفرضيات المتعلقة بإعادة تشكيل القلب الناجم عن VO والتكيف التنموي.
- الفحص: توفر مخرجات كمية وقابلة للتكرار لتخطيط صدى القلب والديناميكا الدموية لضمان جاهزية المقايسة.
- التحليلات: تقدم قياسات معيارية لمورفولوجيا RV، وحجم الضربة، والضغط من أجل التحليل المقارن.
- الأبحاث الانتقالية: تنمذج النقاط النهائية ذات الصلة بالمرض لضمان الاستمرارية قبل السريرية في أمراض قلب الأطفال.
- إعادة الاستخدام المؤسسي: توفر منصة قابلة لإعادة الاستخدام في الجسم الحي لأبحاث القلب عبر البرامج المختلفة وتقييم الأهداف.
التأثير التشغيلي والمؤسسي
- القيمة العلمية: تزيد من الثقة التنبؤية وتقلل من الغموض الميكانيكي في التحقق من الأهداف القلبية لدى الأطفال.
- القيمة التشغيلية: تتيح نمذجة قياسية وقابلة للتوسع والتكرار داخل الجسم الحي لانسداد المخرج (VO).
- القيمة الاستراتيجية: تحسن قرارات المضي قدماً أو التوقف (go/no-go) وكفاءة رأس المال من خلال توضيح المخاطر البيولوجية في المراحل المبكرة.
- التأثير على المحفظة: تدعم تحديد الأولويات المعدلة حسب المخاطر والنهوض ببرامج القلب والأوعية الدموية لدى الأطفال.
اعتبارات التنفيذ
- يتطلب خبرة في إنشاء الناسور الشرياني الوريدي (AVF) باستخدام الجراحة المجهرية والتعامل مع الفئران الصغيرة.
- يتطلب الوصول إلى أجهزة الموجات فوق الصوتية عالية الدقة وتخطيط صدى القلب.
- يتطلب توحيد بروتوكولات القياس وتحليل البيانات بين الفرق المشاركة.
- قد يكون التكييف ضرورياً لمراحل نمو مختلفة أو خلفيات جينية متنوعة.
- تعتمد دقة النموذج على التأكيد المستمر لحالة الانسداد الوريدي (VO) ونفاذية الناسور.
