إجراء يتم التحكم فيه بالسرعة لتقييم الوظائف الانبساطية المعتمدة على معدل ضربات القلب في نماذج قصور القلب في الفئران
يوليو 21, 2023
يصف البروتوكول الحالي الحصول على علاقة الضغط والحجم من خلال تنظيم السرعة عبر المريء ، والذي يعمل كأداة قيمة في تقييم الوظيفة الانبساطية في نماذج الفئران لفشل القلب.
العلاقة المرتبطة بمعدل ضربات القلب مهمة لتحديد خصائص القلب ، خاصة في HFpEF. يهدف هذا البروتوكول إلى تقييم وظيفة القلب المعتمدة على معدل ضربات القلب. تقتصر أي نماذج تجريبية ، وهي الطرائق المتاحة لتقييم وظيفة القلب المرتبطة بمعدل ضربات القلب ، على اختبار تمرين جهاز المشي.
ومع ذلك ، يتأثر اختبار جهاز المشي بمتغيرات مثل وزن الجسم. للتغلب على هذه القيود ، قمنا بتطوير بروتوكول تنظيم الأذينين للكشف عن التغييرات الطفيفة والمهمة في الأداء اللاحق المرتبطة بمعدل ضربات القلب. يقدم بروتوكولنا أداة متغيرة لتحديد ضعف القلب ، والذي يتجلى في تغيرات معدل ضربات القلب.
كما يقدم نهجا رقميا لدراسة الخلل الانبساطي في نماذج قصور القلب المتطابقة ، خاصة في HFpEF.
اعرض النص الكامل واحصل على الوصول إلى آلاف الفيديوهات العلمية
نظرة عامة
تقدم هذه الدراسة بروتوكولاً لتقييم العلاقة بين الضغط والحجم من خلال التنظيم الخلوي عبر المريء في نماذج الفئران المصابة بفشل القلب، مع التركيز بشكل خاص على الوظيفة الانبساطية. وقد صُمم هذا البروتوكول للكشف عن التغيرات الطفيفة في أداء القلب المتعلقة بمعدل ضربات القلب.
المكونات الرئيسية للدراسة
مجال البحث
- تقييم وظائف القلب
- نماذج فشل القلب
- تقييم خلل الوظيفة الانبساطية
خلفية علمية
- تأثير معدل ضربات القلب على الخصائص القلبية
- محددات اختبار الجهد البدني باستخدام جهاز المشي
- الحاجة إلى طرق تقييم محسنة لوظائف القلب
الطرق المستخدمة
- بروتوكول تحفيز الأذين
- نماذج الفئران للفشل القلبي
- تقنية التحفيز عبر المريء
النتائج الرئيسية
- تحديد الخلل الوظيفي القلبي المرتبط بتغيرات معدل ضربات القلب بنجاح
- إثبات وجود تغيرات طفيفة في أداء وظائف القلب
- التحقق من صحة المنهجية المتبعة لدراسة الخلل الوظيفي الانبساطي
الاستنتاجات
- يُقيّم هذا البروتوكول بفعالية الوظيفة الانبساطية في نماذج فشل القلب
- يقدم نهجاً مبتكراً لدراسة وظائف القلب المعتمدة على معدل ضربات القلب
الأسئلة الشائعة
الأهمية التنفيذية للصناعة
يمثل فشل القلب مع الحفاظ على الكسر القذفي (HFpEF) تحدياً ترجمياً كبيراً نظراً لتعقيد خلل الوظيفة الانبساطية ومحدودية أدوات التقييم قبل السريرية التقليدية. يتيح هذا البروتوكول المتحكم به عبر التنظيم الخارجي لضربات القلب تقييماً دقيقاً للوظيفة الانبساطية في النماذج الفأرية بناءً على معدل ضربات القلب، مما يعالج مباشرة الحاجة إلى تقليل المخاطر الميكانيكية وتعزيز الثقة التنبؤية في المراحل المبكرة من اكتشاف الأدوية القلبية الوعائية. ومن خلال عزل الأداء القلبي عن المتغيرات المربكة، تعزز هذه الطريقة من عملية التحقق من الأهداف وتدعم اتخاذ قرارات المحفظة الدوائية المعدلة حسب المخاطر.
التطبيقات الاستراتيجية في البحث والتطوير للصناعات الدوائية الحيوية
الاكتشاف المبكر والتحقق من الهدف
- يسمح بتقييم خلل الوظيفة الانبساطية المعتمد على معدل ضربات القلب في النماذج الفأرية ذات الصلة بالمرض.
- يدعم تقليل المخاطر الميكانيكية عن طريق عزل التأثيرات الخاصة بالقلب عن التأثيرات الجهازية.
- يعزز الثقة التنبؤية للتحقق من صحة الأهداف في مسارات أبحاث HFpEF.
الفحص وتطوير المقايسة
- يسهل تحضير مقاييس وظائف القلب المعتمدة لعمليات فحص المركبات اللاحقة.
- يوفر مخرجات كمية قابلة للتكرار لحلقات الضغط والحجم عبر زيادات مضبوطة في معدل ضربات القلب.
- يتيح توحيد تقييم الوظيفة الانبساطية، مما يدعم سير عمل الفحص القابل للتوسع.
الأبحاث الانتقالية وما قبل السريرية
- يربط التوصيف المظهري القلبي في المرحلة ما قبل السريرية بفيزيولوجيا مرض قصور القلب مع الحفاظ على الكسر القذفي (HFpEF) لدى البشر من خلال التركيز على القصور الانبساطي.
- يوفر الاستمرارية من مرحلة الاكتشاف المبكر وصولاً إلى التحقق ما قبل السريري من الأهداف القلبية.
- يدعم قرارات التقدم المعدلة حسب المخاطر من خلال قياس الخلل الوظيفي المعتمد على معدل ضربات القلب.
تكامل مسار العمل وسير العمل
يدمج هذا البروتوكول في التسلسل الممتد من مرحلة الاكتشاف إلى المرحلة قبل السريرية من خلال تمكين التقييم الكمي والقوي للوظيفة الانبساطية في نماذج HFpEF لدى الفئران.
- بيولوجيا الاكتشاف: تدعم اختبار الفرضيات وتوضيح الآليات المتعلقة بخلل الوظيفة القلبية المعتمد على معدل ضربات القلب.
- الفحص: توفر بيانات حلقة الضغط والحجم القابلة للتكرار والجاهزة للمقايسة لتقييم المركبات.
- التحليلات: تولد مخرجات كمية مثل Tau و EDPVR لإجراء تحليل مقارن عبر الظروف التجريبية المختلفة.
- الأبحاث الانتقالية: تربط النتائج قبل السريرية بنقاط النهاية السريرية لـ HFpEF من خلال نمذجة القصور الانبساطي تحت تنظيم ضربات القلب المتحكم به.
- إعادة الاستخدام المؤسسي: تؤسس منصة قابلة لإعادة الاستخدام لتقييم وظائف القلب في نماذج متنوعة من فشل القلب.
التأثير التشغيلي والمؤسسي
- القيمة العلمية: تزيد من الثقة التنبؤية وتقلل من الغموض الميكانيكي في التحقق من صحة الأهداف القلبية.
- القيمة التشغيلية: تعزز التقييس، وقابلية التكرار، وقابلية التوسع في مقايسات الوظيفة الانبساطية.
- القيمة الاستراتيجية: تساهم في اتخاذ قرارات المضي قدماً أو التوقف، وتحسن كفاءة رأس المال من خلال تقليل المخاطر في البرامج القلبية المبكرة.
- تأثير المحفظة: تتيح تحديد الأولويات الموائمة للمخاطر ودفع أصول القلب والأوعية الدموية إلى الأمام.
اعتبارات التنفيذ
- يتطلب خبرة في جراحة القلب لدى الفئران وتحليل حلقة الضغط والحجم.
- يتطلب أجهزة متخصصة لتحفيز الأذين والقسطرة الموصلة.
- يستلزم توحيد بروتوكولات الحصول على البيانات وتحليلها بين الفرق المختلفة.
- قد يلزم إجراء تعديلات لنماذج فشل القلب المختلفة أو معايير التحفيز.
- تشمل القيود المحتملة تأثيرات التخدير والتباين التقني في وضع القسطرة.
الأسئلة الشائعة حول الأدوية البيولوجية
Chapters in this video
0:00
Introduction
1:15
Instrument and Animal Preparation for Catheterization in a Murine Heart Failure Model
2:35
Surgical Procedure for Left Ventricular Catheterization (Open Chest Approach) in a Murine Heart Failure Model
3:37
Determining the End‐Systolic and End‐Diastolic Pressure‐Volume Relationships in a Murine Heart Failure Model and Transesophageal Pacing
6:42
Saline Calibration and Aortic Flow Calibration in a Murine Heart Failure Model
