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Visualization of Vascular Ca<sup>2+</sup> Signaling Triggered by Paracrine Derived ROS

Oxidative stress has been implicated in a number of pathologic conditions including ischemia/reperfusion damage and sepsis. The concept of oxidative ...

Oxidant stress influences many cellular processes, including cell growth, differentiation, and cell death. A well-recognized link between these processes and oxidant stress is via alterations in Ca(2+) signaling. However, precisely how oxidants influence Ca(2+) signaling remains unclear. Oxidant stress led to a phenotypic shift in Ca(2+) mobilization from an oscillatory to a sustained elevated pattern via calcium release-activated calcium (CRAC)-mediated capacitive Ca(2+) entry, and stromal interaction molecule 1 (STIM1)- and Orai1-deficient cells are resistant to oxidant stress. Functionally, oxidant-induced Ca(2+) entry alters mitochondrial Ca(2+) handling and bioenergetics and triggers cell death. STIM1 is S-glutathionylated at cysteine 56 in response to oxidant stress and evokes constitutive Ca(2+) entry independent of intracellular Ca(2+) stores. These experiments reveal that cysteine 56 is a sensor for oxidant-dependent activation of STIM1 and demonstrate a molecular link between oxidant stress and Ca(2+) signaling via the CRAC channel.

S-glutathionylation activates STIM1 and alters mitochondrial homeostasis.

Oxidativen Stress beeinflusst viele zellul&auml;re Prozesse, einschlie&szlig;lich Zelle Wachstum, Differenzierung und Zelltod. Ein allgemein anerkannten Zusammenhang zwischen diesen Prozessen und oxidativen Stress wird &uuml;ber &Auml;nderungen in Ca(2+) zu signalisieren. Allerdings beeinflussen, genau wie Oxidantien Ca(2+) Signalisierung bleibt unklar. Oxidativen Stress f&uuml;hrte zu einer ph&auml;notypischen Ver&auml;nderung Ca(2+) Mobilisierung von eine oszillierende zu einem anhaltend erh&ouml;hten Muster &uuml;ber Freigabe aktiviert Kalzium Kalzium (CRAC) - vermittelten kapazitive Ca(2+) Eintrag und stromal Interaktion Molek&uuml;l 1 (STIM1)- und Orai1-defizienten Zellen gegen oxidativen Stress resistent sind. Funktional, induziert durch Oxidationsmittel Ca(2+) Eintrag ver&auml;ndert, mitochondriale Ca(2+) Handhabung und Bioenergetik und Trigger Zelle Tod. STIM1 S-Glutathionylated auf Cystein 56 als Reaktion auf oxidativen Stress und beschw&ouml;rt konstitutive Ca(2+) Eintrag unabh&auml;ngig von intrazellul&auml;ren Ca(2+) L&auml;den. Diese Experimente zeigen, dass Cystein 56 ist ein Sensor f&uuml;r Oxidationsmittel-abh&auml;ngige Aktivierung von STIM1 und eine molekulare Verbindung zwischen oxidativen Stress und Ca(2+) Signalisierung &uuml;ber den CRAC-Kanal zu demonstrieren.

S-Glutathionylation STIM1 aktiviert und &auml;ndert mitochondriale Hom&ouml;ostase.

Protection against infection is the hallmark of immunity and the basis of effective vaccination. For a variety of reasons there is a great demand to develop new, safer and more effective vaccine platforms. In this regard, while 'first-generation' DNA vaccines were poorly immunogenic, new genetic 'optimization' strategies and the application of in vivo electroporation (EP) have dramatically boosted their potency. We developed a highly optimized plasmid DNA vaccine that expresses the lymphocytic choriomeningitis virus (LCMV) nucleocapsid protein (NP) and evaluated it using the LCMV challenge model, a gold standard for studying infection and immunity. When administered intramuscularly with EP, robust NP-specific cellular and humoral immune responses were elicited, the magnitudes of which approached those following acute LCMV infection. Furthermore, these responses were capable of providing 100% protection against a high-dose, normally lethal virus challenge. This is the first non-infectious vaccine conferring complete protective immunity up to 8 weeks after vaccination and demonstrates the potential of 'next-generation' DNA vaccines.

A highly optimized DNA vaccine confers complete protective immunity against high-dose lethal lymphocytic choriomeningitis virus challenge.

Schutz vor Infektionen ist das Markenzeichen der Immunit&auml;t und die Grundlage f&uuml;r wirksame Impfung. F&uuml;r eine Vielzahl von Gr&uuml;nden gibt es ein gro&szlig;er Bedarf an der Entwicklung neuer, sicherer und effektiver Impfstoff-Plattformen. In diesem Zusammenhang als &#39;ersten Generation&#39; DNA-Impfstoffen schlecht immunogen waren, haben neue genetische &#39;Optimierung&#39; Strategien und die Anwendung der in-vivo Elektroporation (EP) drastisch ihre Wirksamkeit gesteigert. Wir entwickelten einen hochoptimierte Plasmid-DNA-Impfstoff, der das lymphozyt&auml;re Choriomeningitis-Virus (LCM)-Nukleokapsid--Protein (NP) dr&uuml;ckt und bewertet es mit dem LCM-Herausforderung-Modell, ein Gold-Standard f&uuml;r das Studium, Infektion und Immunit&auml;t. Mit EP intramuskul&auml;r verabreicht wird, robuste NP-spezifische zellul&auml;re und humorale Immunantwort hervorgerufen wurden, die Gr&ouml;&szlig;enordnungen von denen n&auml;herte sich die folgenden akuten LCM-Infektion. Dar&uuml;ber hinaus konnten diese Antworten die 100 % Schutz gegen eine hochdosierte, normalerweise t&ouml;dliche Virus-Herausforderung. Dies ist der erste nicht-infekti&ouml;ser Impfstoff zur komplette sch&uuml;tzende Immunit&auml;t &Uuml;bertragung bis zu 8 Wochen nach der Impfung und zeigt das Potenzial der &quot;n&auml;chsten Generation&quot; DNA-Impfstoffe.

Ein hochoptimierte DNA-Impfstoff verleiht komplette sch&uuml;tzende Immunit&auml;t gegen Hochdosis-t&ouml;dliche lymphozyt&auml;re Choriomeningitis-Virus-Herausforderung.

Chikungunya virus (CHIKV) is an emerging mosquito-borne alphavirus indigenous to tropical Africa and Asia. Acute illness is characterized by fever, arthralgias, conjunctivitis, rash, and sometimes arthritis. Relatively little is known about the antigenic targets for immunity, and no licensed vaccines or therapeutics are currently available for the pathogen. While the Aedes aegypti mosquito is its primary vector, recent evidence suggests that other carriers can transmit CHIKV thus raising concerns about its spread outside of natural endemic areas to new countries including the U.S. and Europe. Considering the potential for pandemic spread, understanding the development of immunity is paramount to the development of effective counter measures against CHIKV. In this study, we isolated a new CHIKV virus from an acutely infected human patient and developed a defined viral challenge stock in mice that allowed us to study viral pathogenesis and develop a viral neutralization assay. We then constructed a synthetic DNA vaccine delivered by in vivo electroporation (EP) that expresses a component of the CHIKV envelope glycoprotein and used this model to evaluate its efficacy. Vaccination induced robust antigen-specific cellular and humoral immune responses, which individually were capable of providing protection against CHIKV challenge in mice. Furthermore, vaccine studies in rhesus macaques demonstrated induction of nAb responses, which mimicked those induced in convalescent human patient sera. These data suggest a protective role for nAb against CHIKV disease and support further study of envelope-based CHIKV DNA vaccines.

A DNA vaccine against chikungunya virus is protective in mice and induces neutralizing antibodies in mice and nonhuman primates.

Chikungunya-Virus (CHIKV) ist eine aufstrebende Moskito-borne Alphavirus tropischen Afrika und Asien heimisch. Akute Krankheit ist gekennzeichnet durch Fieber, Arthralgias, Konjunktivitis, Hautausschlag und manchmal Arthritis. Ist relativ wenig bekannt &uuml;ber die Antigene Ziele f&uuml;r Immunit&auml;t, und keine zugelassenen Impfstoffe und Therapeutika sind derzeit f&uuml;r die Erreger. W&auml;hrend die Aedes Aegypti M&uuml;cke seine prim&auml;re Vektor ist, gibt den letzten Hinweise, dass andere Tr&auml;ger CHIKV so wirft Bedenken &uuml;ber ihre Verbreitung au&szlig;erhalb der nat&uuml;rlichen endemischen Gebieten in neue L&auml;nder einschlie&szlig;lich der USA und Europa &uuml;bertragen k&ouml;nnen. Wenn man bedenkt das Potenzial f&uuml;r die pandemische Ausbreitung, Verst&auml;ndnis, dass die Entwicklung der Immunit&auml;t ist ausschlaggebend f&uuml;r die Entwicklung von wirksamen Gegenma&szlig;nahmen gegen CHIKV. In dieser Studie haben wir ein neues CHIKV-Virus aus einer akut infizierten menschlichen Patienten isoliert und entwickelt einen definierten virale Herausforderung bestand in den M&auml;usen, die erlaubte uns, virale Pathogenese zu studieren und zu entwickeln eine virale Neutralisierung-Assay. Dann konstruierten wir einen synthetischen DNA-Impfstoff geliefert durch in-vivo Electroporation (EP), die Bestandteil der CHIKV Umschlag Glykoprotein dr&uuml;ckt und dieses Modell verwendet, um seine Wirksamkeit zu bewerten. Impfung induzierten robuste Antigen-spezifische zellul&auml;re und humorale Immunantworten, die individuell in der Lage, einen Schutz gegen CHIKV Challenge bei M&auml;usen waren. Dar&uuml;ber hinaus nAb Impfstoff Studium der Rhesus-Makaken gezeigt-Induktion von Reaktionen, die diejenigen in Rekonvaleszenten menschlichen Patientenseren induziert nachgeahmt. Diese Daten weisen auf eine sch&uuml;tzende Rolle f&uuml;r nAb gegen CHIKV Krankheit und weitere Studie von Umschlag-basierte CHIKV DNA-Impfstoffen zu unterst&uuml;tzen.

Ein DNA-Impfstoff gegen das Chikungunya-Virus Schutz in M&auml;usen und induziert neutralisierende Antik&ouml;rper in M&auml;usen und nicht-menschlichen Primaten.

Interferons (IFNs) are cytokines with well-described immunomodulatory and antiviral properties, but less is known about the mechanisms by which they promote cell survival or cell death. Here, we show that IFN-Î³ induces RIP1 kinase-dependent necroptosis in mammalian cells deficient in NF-ÎºB signaling. Induction of necroptosis by IFN-Î³ was found to depend on Jak1 and partially on STAT1. We also demonstrate that IFN-Î³ activates IÎºB kinase Î² (IKKÎ²)-dependent NF-ÎºB to regulate a transcriptional program that protects cells from necroptosis. IFN-Î³ induced progressive accumulation of reactive oxygen species (ROS) and eventual loss of mitochondrial membrane potential in cells lacking the NF-ÎºB subunit RelA. Whole-genome microarray analyses identified sod2, encoding the antioxidant enzyme manganese superoxide dismutase (MnSOD), as a RelA target and potential antinecroptotic gene. Overexpression of MnSOD inhibited IFN-Î³-mediated ROS accumulation and partially rescued RelA-deficient cells from necroptosis, while RNA interference (RNAi)-mediated silencing of sod2 expression increased susceptibility to IFN-Î³-induced cell death. Together, these studies demonstrate that NF-ÎºB protects cells from IFN-Î³-mediated necroptosis by transcriptionally activating a survival response that quenches ROS to preserve mitochondrial integrity.

NF-kappaB protects cells from gamma interferon-induced RIP1-dependent necroptosis.

Interferone (IFNs) sind Zytokine mit beschriebenem immunmodulatorische und antivirale Eigenschaften, aber weniger bekannt ist, &uuml;ber die Mechanismen, mit denen sie &uuml;berleben oder Zelle Zelltod zu f&ouml;rdern. Hier zeigen wir, dass IFN-&gamma; RIP1 Kinase-abh&auml;ngigen Necroptosis in den S&auml;ugetier-Zellen einen Mangel an NF-&kappa;B Signalisierung induziert. Induktion von Necroptosis von IFN-&gamma; wurde festgestellt, dass von Jak1 und teilweise auf STAT1 abh&auml;ngen. Wir zeigen auch, dass die IFN-&gamma; I&kappa;B Kinase &beta; (IKK&beta;) aktiviert-abh&auml;ngige NF-&kappa;B ein transkriptionelle Programm zu regulieren, die Zellen vor Necroptosis sch&uuml;tzt. IFN-&gamma; induziert progressive Akkumulation von reaktive Sauerstoffspezies (ROS) und letztendlichen Verlust seiner potenziellen mitochondriale Membran in den Zellen fehlt die NF-&kappa;B-Untereinheit RelA. Ganz-Genom Microarray Analysen identifiziert sod2, Codierung die antioxidative Enzym Mangan-Superoxiddismutase (MnSOD), als ein RelA-Ziel und Potential-Antinecroptotic-gen. Eine &Uuml;berexpression von MnSOD gehemmt IFN-&gamma;-vermittelter ROS Anh&auml;ufung und teilweise gerettet RelA-defizienten Zellen aus Necroptosis, w&auml;hrend der RNA-Interferenz (RNAi)-vermittelten Unterdr&uuml;ckender sod2 Ausdrucks erh&ouml;hte Anf&auml;lligkeit zu IFN-&gamma;-induced Zellentod. Zusammen zeigen diese Studien, dass NF-&kappa;B Zellen vor IFN-&gamma;-vermittelter Necroptosis sch&uuml;tzt durch transcriptionally Aktivierung eine &uuml;berleben-Antwort, die ROS um mitochondriale Integrit&auml;t zu wahren stillt.

NF-KappaB sch&uuml;tzt die Zellen vor Gamma Interferon-induzierte RIP1-abh&auml;ngigen Necroptosis.

Hyperhomocysteinemia (HHcy) is associated with endothelial dysfunction (ED), but the mechanism is largely unknown. In this study, we investigated the role and mechanism of HHcy-induced ED in microvasculature in our newly established mouse model of severe HHcy (plasma total homocysteine, 169.5 Î¼M). We found that severe HHcy impaired nitric oxide (NO)- and endothelium-derived hyperpolarizing factor (EDHF)-mediated, endothelium-dependent relaxations of small mesenteric arteries (SMAs). Endothelium-independent and prostacyclin-mediated endothelium-dependent relaxations were not changed. A nonselective Ca(2+)-activated potassium channel (K(Ca)) inhibitor completely blocked EDHF-mediated relaxation. Selective blockers for small-conductance K(Ca) (SK) or intermediate-conductance K(Ca) (IK) failed to inhibit EDHF-mediated relaxation in HHcy mice. HHcy increased the levels of SK3 and IK1 protein, superoxide (O(2)(-)), and 3-nitrotyrosine in the endothelium of SMAs. Preincubation with antioxidants and peroxynitrite (ONOO(-)) inhibitors improved endothelium-dependent and EDHF-mediated relaxations and decreased O(2)(-) production in SMAs from HHcy mice. Further, EDHF-mediated relaxation was inhibited by ONOO(-) and prevented by catalase in the control mice. Finally, L-homocysteine stimulated O(2)(-) production, which was reversed by antioxidants, and increased SK/IK protein levels and tyrosine nitration in cultured human cardiac microvascular endothelial cells. Our results suggest that HHcy impairs EDHF relaxation in SMAs by inhibiting SK/IK activities via oxidation- and tyrosine nitration-related mechanisms.

Hyperhomocysteinemia impairs endothelium-derived hyperpolarizing factor-mediated vasorelaxation in transgenic cystathionine beta synthase-deficient mice.

Hyperhomocystein&auml;mie (HHcy) endothelialer Dysfunktion (ED) zugeordnet ist, aber der Mechanismus ist weitgehend unbekannt. In dieser Studie untersuchten wir die Rolle und den Mechanismus der HHcy-induzierten ED in Microvasculature in unserem neu eingerichteten Mausmodell der schweren HHcy (total Plasma-Homocystein, 169,5 &mu;M). Wir fanden, dass schwere HHcy beeintr&auml;chtigt Stickstoffmonoxid (NO)- und Endothel-derived hyperpolarizing Factor (EDHF) - vermittelte, Endothel-abh&auml;ngige Lockerungen der kleinen mesenterica Arterien (SMAs). Unabh&auml;ngig von Endothel und Prostacyclin-vermittelte Endothel-abh&auml;ngige Lockerungen wurden nicht ge&auml;ndert. Eine unselektiv Ca(2+) aktivierte Kaliumkanal (K(Ca))-Inhibitor vollst&auml;ndig blockiert EDHF-vermittelte Entspannung. Selektive Blocker f&uuml;r klein-Leitwert K(Ca) (SK) oder Mittelstufe-Leitwert K(Ca) (IK) Fehler EDHF-vermittelte Entspannung bei HHcy M&auml;usen zu hemmen. HHcy erh&ouml;ht die Niveaus des SK3 und IK1-Proteins, Superoxid (O(2)(-)) und 3-Nitrotyrosine in das Endothel des SMAs. Preincubation mit Antioxidantien und Peroxynitrite (ONOO(-))-Hemmer verbesserte Endothel-abh&auml;ngige und EDHF-vermittelte Lockerungen und verminderte O(2)(-)-Produktion in SMAs HHcy M&auml;use. Weitere, EDHF-vermittelte Entspannung war durch ONOO(-) gehemmt und durch Katalase in die Steuerelement-M&auml;use verhindert. Schlie&szlig;lich stimuliert L-Homocystein O(2)(-) Produktion, die durch Antioxidantien, und umfassendere SK/IK-Protein und Tyrosin Nitrierung in kultivierten menschlichen kardiale mikrovaskul&auml;re Endothelzellen aufgel&ouml;st wurde. Unsere Ergebnisse legen nahe, dass HHcy EDHF Entspannung in SMAs beeintr&auml;chtigt durch die Hemmung der SK/IK-Aktivit&auml;ten &uuml;ber Oxydation und Tyrosin Nitrierung-bezogene Mechanismen.

Hyperhomocystein&auml;mie beeintr&auml;chtigt die Endothel-derived hyperpolarizing Faktor-vermittelte dosisabh&auml;ngige in transgenen Cystathionin-Beta-Synthase-Mangel-M&auml;use.

Necroptosis represents a form of alternative programmed cell death that is dependent on the kinase RIP1. RIP1-dependent necroptotic death manifests as increased reactive oxygen species (ROS) production in mitochondria and is accompanied by loss of ATP biogenesis and eventual dissipation of mitochondrial membrane potential. Here, we show that tumor necrosis factor alpha (TNF-Î±)-induced necroptosis requires the adaptor proteins FADD and NEMO. FADD was found to mediate formation of the TNF-Î±-induced pronecrotic RIP1-RIP3 kinase complex, whereas the IÎºB Kinase (IKK) subunit NEMO appears to function downstream of RIP1-RIP3. Interestingly, loss of RelA potentiated TNF-Î±-dependent necroptosis, indicating that NEMO regulates necroptosis independently of NF-ÎºB. Using both pharmacologic and genetic approaches, we demonstrate that the overexpression of antioxidants alleviates ROS elevation and necroptosis. Finally, elimination of BAX and BAK or overexpression of Bcl-x(L) protects cells from necroptosis at a later step. These findings provide evidence that mitochondria play an amplifying role in inflammation-induced necroptosis.

Requirement of FADD, NEMO, and BAX/BAK for aberrant mitochondrial function in tumor necrosis factor alpha-induced necrosis.

Necroptosis stellt eine Form der alternativen programmierten Zelltod, der die Kinase RIP1 abh&auml;ngig ist. RIP1-abh&auml;ngige Necroptotic Tod manifestiert sich als erh&ouml;hte reaktive Sauerstoff-Spezies (ROS)-Produktion in den Mitochondrien und geht einher mit Verlust der ATP Biogenese und eventuelle Abfuhr der potenziellen mitochondriale Membran. Hier zeigen wir, dass Tumor-Nekrose-Faktor-Alpha (TNF-&alpha;)-induzierten Necroptosis erfordert der Adapter-Proteine Triathlonmeisterschaft und NEMO. Triathlonmeisterschaft wurde festgestellt, dass die um Bildung von den TNF-&alpha;-induzierte Pronecrotic RIP1-RIP3-Kinase-Komplex, zu vermitteln, die I&kappa;B Kinase (IKK)-Untereinheit NEMO erscheint stromabw&auml;rts Funktionieren der RIP1-RIP3. Interessanterweise potenzierte L&auml;ssigkeit RelA TNF-&alpha;-abh&auml;ngigen Necroptosis, darauf hinweist, dass NEMO Necroptosis unabh&auml;ngig von NF-&kappa;B regelt. Sowohl genetische als auch pharmakologische Ans&auml;tze verwenden, zeigen wir, dass die &Uuml;berexpression von Antioxidantien ROS H&ouml;he und Necroptosis lindert. Schlie&szlig;lich sch&uuml;tzt Eliminierung von BAX und BAK oder eine &Uuml;berexpression von Bcl-x(L) Zellen aus Necroptosis in einem sp&auml;teren Schritt. Diese Erkenntnisse belegen, dass die Mitochondrien eine Verstaerkung Entz&uuml;ndung induziert Necroptosis Rolle.

Anforderungen an die Triathlonmeisterschaft, NEMO und BAX/BAK f&uuml;r aberrante mitochondriale Funktion im Tumor-Nekrose-Faktor Alpha-induzierte Nekrose.

The endoplasmic reticulum Ca(2+)-sensing STIM proteins mediate Ca(2+) entry signals by coupling to activate plasma membrane Orai channels. We reveal that STIM-Orai coupling is rapidly blocked by hypoxia and the ensuing decrease in cytosolic pH. In smooth muscle cells or HEK293 cells coexpressing STIM1 and Orai1, acute hypoxic conditions rapidly blocked store-operated Ca(2+) entry and the Orai1-mediated Ca(2+) release-activated Ca(2+) current (I(CRAC)). Hypoxia-induced blockade of Ca(2+) entry and I(CRAC) was reversed by NH(4)(+)-induced cytosolic alkalinization. Hypoxia and acidification both blocked I(CRAC) induced by the short STIM1 Orai-activating region. Although hypoxia induced STIM1 translocation into junctions, it did not dissociate the STIM1-Orai1 complex. However, both hypoxia and cytosolic acidosis rapidly decreased FÃ¶rster resonance energy transfer (FRET) between STIM1-YFP and Orai1-CFP. Thus, although hypoxia promotes STIM1 junctional accumulation, the ensuing acidification functionally uncouples the STIM1-Orai1 complex providing an important mechanism protecting cells from Ca(2+) overload under hypoxic stress conditions.

Hypoxia-induced acidosis uncouples the STIM-Orai calcium signaling complex.

Endoplasmatisches Reticulum Ca(2+) Erkennung STIM Proteine vermitteln Ca(2+) Eintrag Signale durch die Kopplung Plasmamembran Orai Kan&auml;le zu aktivieren. Wir zeigen, dass die STIM-Orai Kopplung von Hypoxie und der daraus resultierende R&uuml;ckgang Zytosolische pH-Wert schnell blockiert wird. In glatten Muskelzellen oder HEK293 Zellen Koexpression von STIM1 und Orai1 akute Hypoxie Bedingungen schnell blockiert Speicher zu bet&auml;tigende Ca(2+) Einreise und die Ca(2+) Orai1-vermittelte Freisetzung-aktiviert Ca(2+) aktuellen (I(CRAC)). Hypoxie induziert Blockade Ca(2+) Einreise-und I(CRAC) kehrte sich von NH(4) (+)-induzierte Zytosolischer Alkalinization. Hypoxie und Versauerung beide blockiert I(CRAC) induziert durch die kurze STIM1 Orai-Aktivierung-Region. Obwohl Hypoxie STIM1 Translokation in Kreuzungen induziert, es den STIM1-Orai1-Komplex nicht distanzieren. Jedoch transfer Hypoxie und Zytosolische Azidose rapide zur&uuml;ckgegangen F&ouml;rster Resonanz Energie (FRET) zwischen STIM1-YFP und Orai1-GFP. So, obwohl Hypoxie STIM1 junktionale Anh&auml;ufung f&ouml;rdert, entkoppelt die anschlie&szlig;enden Versauerung funktional den STIM1-Orai1-Komplex bietet einen wichtigen Mechanismus, der Schutz der Zellen vor Ca(2+) &Uuml;berladung unter Hypoxie Stressbedingungen.

Article	Year
S-glutathionylation activates STIM1 and alters mitochondrial homeostasis. The Journal of cell biology\| PubMed ID: 20679432	2010
A highly optimized DNA vaccine confers complete protective immunity against high-dose lethal lymphocytic choriomeningitis virus challenge. Vaccine\| PubMed ID: 21238574	2011
A DNA vaccine against chikungunya virus is protective in mice and induces neutralizing antibodies in mice and nonhuman primates. PLoS neglected tropical diseases\| PubMed ID: 21264351	2011
NF-kappaB protects cells from gamma interferon-induced RIP1-dependent necroptosis. Molecular and cellular biology\| PubMed ID: 21576359	2011
Hyperhomocysteinemia impairs endothelium-derived hyperpolarizing factor-mediated vasorelaxation in transgenic cystathionine beta synthase-deficient mice. Blood\| PubMed ID: 21653942	2011
Requirement of FADD, NEMO, and BAX/BAK for aberrant mitochondrial function in tumor necrosis factor alpha-induced necrosis. Molecular and cellular biology\| PubMed ID: 21746883	2011
Hypoxia-induced acidosis uncouples the STIM-Orai calcium signaling complex. The Journal of biological chemistry\| PubMed ID: 22084246	2011

Karthik Mallilankaraman

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