detection-of-viral-rna-by-fluorescence-in-situ-hybridization-fish

Detection of Viral RNA by Fluorescence <em>in situ</em> Hybridization (FISH)

Viruses  that infect cells elicit specific changes to normal cell functions which serve  to divert energy and resources for viral replication. Many ...

Spinozerebell&auml;re Ataxie Typ 3 (SCA3) wird durch den Ausbau der Codierung CAG-Wiederholung im ATXN3-Gen verursacht. Interessanterweise reicht eine-1 Basenpaar Frameshift innerhalb einer (exp) CAG wiederholen Sie fortan &Uuml;bersetzung aus einem GCA-Frame f&uuml;hren w&uuml;rde, Generieren von Polyalanine statt bei Polyglutamin. Unsere Ergebnisse zeigen, dass transgene Ausdruck (exp) CAG ATXN3 zu-1 Frameshifting Veranstaltungen, gef&uuml;hrt, die sch&auml;dlichen in Drosophila und S&auml;ugetier-Neuronen sind. Umgekehrt war transgene Ausdruck bei Polyglutamin-Codierung (exp) CAA ATXN3 nicht giftig. Dar&uuml;ber hinaus (exp) CAG ATXN3 mRNA per se mit der Toxizit&auml;t beobachtet in unseren Modellen tr&auml;gt nicht. Unsere Beobachtungen zeigen, dass bei erweiterten Polyglutamin Landstriche in Drosophila und Maus Neuronen f&uuml;r die Entwicklung von einem Ph&auml;notyp nicht ausreichen. Daher schlagen wir vor,-1, die ribosomal Frameshifting die Toxizit&auml;t zugeordnet (exp) CAG tr&auml;gt wiederholt.

Erweiterte ATXN3 Frameshifting Ereignisse sind giftig in Drosophila und S&auml;ugetier-Neuron-Modelle.

Spinocerebellar ataxia type 3 (SCA3) is caused by the expansion of the coding CAG repeat in the ATXN3 gene. Interestingly, a -1 base-pair frameshift occurring within an (exp)CAG repeat would henceforth lead to translation from a GCA frame, generating polyalanine stretches instead of polyglutamine. Our results show that transgenic expression of (exp)CAG ATXN3 led to -1 frameshifting events, which are deleterious in Drosophila and mammalian neurons. Conversely, transgenic expression of polyglutamine-encoding (exp)CAA ATXN3 was not toxic. Furthermore, (exp)CAG ATXN3 mRNA does not contribute per se to the toxicity observed in our models. Our observations indicate that expanded polyglutamine tracts in Drosophila and mouse neurons are insufficient for the development of a phenotype. Hence, we propose that -1 ribosomal frameshifting contributes to the toxicity associated with (exp)CAG repeats.

Kishanda Vyboh

Biography

JoVE Journal Publications

Other Publications