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A Low Mortality Rat Model to Assess Delayed Cerebral Vasospasm After Experimental Subarachnoid Hemorrhage

Objective: To characterize and establish a reproducible model that demonstrates delayed cerebral vasospasm after aneurysmal subarachnoid hemorrhage (SAH) ...

Total epidermal keratinocytes are a heterogeneous population of cells, including undifferentiated stem/progenitor cells (EpSPs) and their more differentiated progeny (Non-SP cells). Our previous in vivo data showed that EpSPs enhanced blood flow restoration when injected into an ischemic limb, whereas Non-SP cells had no significant effect on in vivo blood flow restoration. However, the cellular and molecular mechanisms of this observation remain largely unknown. Therefore, the aim of this study was to investigate the angiogenic properties of different epidermal subpopulations in vitro and the mechanism by which EpSPs enhanced blood flow in vivo. Using migration assay and capillary network formation, we show that EpSPs secrete higher levels of pro-angiogenic molecules compared to Non-SP cells, unsorted keratinocytes and fibroblasts in vitro. Secretion of vascular endothelial growth factor (VEGF) was detected at higher levels in EpSP conditioned medium than the medium conditioned by other epidermal subpopulations and fibroblasts. Also, RT-PCR analyses revealed a unique angiogenic gene profile for EpSPs. Finally, gene array data indicate significant changes in angiogenic gene expression six days after cell injection in murine ischemic limbs. Therefore, we conclude that EpSPs possess unique angiogenic properties and that these cells may be indirectly responsible for the angiogenic response previously observed in our ischemic limb model.

Murine epidermal side population possesses unique angiogenic properties.

Gesamte epidermalen Keratinozyten sind eine heterogene Bev&ouml;lkerung von Zellen, einschlie&szlig;lich undifferenzierte Stammzellen/Vorl&auml;uferzellen (EpSPs) und differenzierteren Nachkommen (Non-SP-Zellen). Unsere bisherigen in-vivo-Daten zeigten, dass EpSPs Blut flie&szlig;en Wiederherstellung wenn in einer isch&auml;mischen Extremit&auml;t injiziert, verbessert w&auml;hrend Non-SP-Zellen keine signifikanten Auswirkungen auf in-vivo Blut flie&szlig;en Restaurierung hatte. Die zellul&auml;ren und molekularen Mechanismen dieser Beobachtung bleiben jedoch weitgehend unbekannt. Das Ziel dieser Studie war daher zu untersuchen, die Angiogenese-Eigenschaften von verschiedenen epidermale Subpopulationen in-vitro- und den Mechanismus, durch den EpSPs Blutfluss in-vivo verbessert. Mit Migration Assay und Kapillare Netzwerkbildung, zeigen wir, dass EpSPs h&ouml;here Pro-angiogenen Molek&uuml;le im Vergleich zu nicht-SP Zellen, unsortierten Keratinozyten und Fibroblasten in vitro absondern. Sekretion von vaskul&auml;ren endothelialen Wachstumsfaktor (VEGF) wurde auf h&ouml;heren Ebenen EpSP konditioniert Medium als das Medium, bedingt durch andere epidermale Subpopulationen und Fibroblasten festgestellt. RT-PCR-Analyse ergab auch, ein einzigartiges angiogenen gen Profil f&uuml;r EpSPs. Schlie&szlig;lich zeigen gen Arraydaten signifikante Ver&auml;nderungen in der Genexpression angiogenen sechs Tage nach der Injektion der Zelle in murinen isch&auml;mischen Gliedma&szlig;en. Daher schlie&szlig;en wir, dass EpSPs einzigartige angiogenen Eigenschaften besitzen und dass diese Zellen indirekt verantwortlich f&uuml;r die Angiogenese-Antwort, die zuvor in unserem Modell isch&auml;mischen Extremit&auml;t beobachtet werden k&ouml;nnen.

Margaret Riordan

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