isolation-normal-cancer-associated-fibroblasts-from-fresh-tissues

Isolation of Normal and Cancer-associated Fibroblasts from Fresh Tissues by Fluorescence Activated Cell Sorting (FACS)

Cancer-associated fibroblasts (CAFs) are the most prominent cell type within the tumor stroma of many cancers, in particular breast carcinoma, and their ...

Die nat&uuml;rlichen Oncotropism und Oncotoxicity von Vektoren aus der autonomen Parvovirus, Minute Virus von M&auml;usen (Prototyp-Stamm) abgeleitet [MVM(p)], kombiniert mit den immuntherapeutischen Eigenschaften von Zytokin-transgenen, stellen Ihnen interessante Kandidaten f&uuml;r Krebs-Gentherapie.

In Vivo zur antitumoralen Aktivit&auml;t rekombinanter MVM parvoviral Vektoren, die Durchf&uuml;hrung des menschlichen Interleukin-2-cDNA.

The natural oncotropism and oncotoxicity of vectors derived from the autonomous parvovirus, minute virus of mice (prototype strain) [MVM(p)], combined with the immunotherapeutic properties of cytokine transgenes, make them interesting candidates for cancer gene therapy.

In vivo anti-tumour activity of recombinant MVM parvoviral vectors carrying the human interleukin-2 cDNA.

Hybrids obtained by fusion between tumour cells (TC) and dendritic cells (DC) have been proposed as anti-tumour vaccines because of their potential to combine the expression of tumour-associated antigens with efficient antigen presentation. The classical methods used for fusion, polyethylene glycol (PEG) and electrofusion, are cytotoxic and generate cell debris that can be taken up by DC rendering the identification of true hybrids difficult.

Generation of cell hybrids via a fusogenic cell line.

Hybriden erzielten Schmelzverfahren zwischen Tumorzellen (TC) und dendritische Zellen (DC) wurden wegen ihres Potenzials, den Ausdruck von Tumor-assoziierten Antigenen mit effizienten Antigen-Pr&auml;sentation zu kombinieren als Antitumor Impfstoffe vorgeschlagen. Die klassischen Methoden zur Fusion, Polyethylenglykol (PEG) und Heizwendelschwei&szlig;en, sind zytotoxische und Zelle-Tr&uuml;mmer, die von DC aufgegriffen werden kann Rendern die Identifizierung von echten Hybriden schwierig zu generieren.

Generation von Hybriden der Zelle &uuml;ber eine Fusogenic-Zelllinie.

Vectors derived from the autonomous parvovirus Minute virus of mice, MVM(p), are promising tools for the gene therapy of cancer. The validation of their in vivo anti-tumour effect is, however, hampered by the difficulty to produce high-titre stocks. In an attempt to increase vector titres, host cells were subjected to low oxygen tension (hypoxia). It has been shown that a number of viruses are produced at higher titres under these conditions. This is the case, among others, for another member of the family Parvoviridae, the erythrovirus B19 virus. Hypoxia stabilizes a hypoxia-inducible transcription factor (HIF-1alpha) that interacts with a 'hypoxia-responsive element' (HRE), the consensus sequence of which ((A)/(G)CGTG) is present in the B19 and MVM promoters. Whilst the native P4 promoter was induced weakly in hypoxia, vector production was reduced dramatically, and adding HRE elements to the P4 promoter of the vector did not alleviate this reduction. Hypoxia has many effects on cell metabolism. Therefore, even if the P4 promoter is activated, the cellular factors that are required for the completion of the parvoviral life cycle may not be expressed.

Hypoxic-response elements in the oncolytic parvovirus Minute virus of mice do not allow for increased vector production at low oxygen concentration.

Vektoren, die aus der autonomen Parvovirus Minute Virus M&auml;use, MVM(p), abgeleitet sind vielversprechende Werkzeuge f&uuml;r die Gentherapie an Krebs. Die Validierung ihrer in-vivo-Antitumor-Effekt ist, jedoch behindert durch die Schwierigkeit, hoch-Titer Best&auml;nde zu produzieren. In einem Versuch, Vektor-Titern zu erh&ouml;hen wurden Wirtszellen zu niedrigen Sauerstoffgehalt Spannungen (Hypoxie) unterzogen. Es hat sich gezeigt, dass eine Reihe von Viren bei h&ouml;heren Titern unter diesen Bedingungen hergestellt werden. Dies ist der Fall, unter anderem f&uuml;r ein weiteres Mitglied der Familie Parvoviridae, Erythrovirus B19 Virus. Hypoxie stabilisiert einen Hypoxie-durch Induktion Transkriptionsfaktor (HIF-1alpha), die mit einem &#39;Hypoxie-responsive Element&#39; interagiert (HRE), die Konsensus-Sequenz von denen ((A)/(G)CGTG) ist in die B19 und MVM F&ouml;rderer. W&auml;hrend der native P4-Projekttr&auml;ger schwach in Hypoxie induziert wurde, vektorproduktion wurde drastisch reduziert und der P4-Projekttr&auml;ger des Vektors HRE Elemente hinzuf&uuml;gen, diese Reduzierung nicht lindern. Hypoxie hat viele Auswirkungen auf den Zellstoffwechsel. Daher, auch wenn der P4-Projekttr&auml;ger aktiviert ist, k&ouml;nnen die zellul&auml;ren Faktoren, die f&uuml;r die Fertigstellung des parvoviral Lebenszyklus nicht ausgedr&uuml;ckt werden.

Hypoxic-Response-Elemente in die Onkolytische Parvovirus Minute Virus M&auml;use lassen sich nicht f&uuml;r erh&ouml;hte vektorproduktion bei niedriger Sauerstoffkonzentration.

Pancreatic adenocarcinoma (PAC) is often diagnosed at an advanced and inoperable stage, and standard systemic treatments are generally ineffective. We investigated the effects of adoptive transfer of tumor-specific T cells that express chimeric antibody-based receptors (CAR) to mice with primary and metastatic PAC xenografts.

Redirected T cells that target pancreatic adenocarcinoma antigens eliminate tumors and metastases in mice.

Pankreas Adenokarzinom (PAC) wird oft in einem fortgeschrittenem und inoperablem Stadium diagnostiziert und Norm systemische Therapien sind meist wirkungslos. Wir untersuchten die Wirkungen von adoptiven Transfer Tumor-spezifischer T-Zellen, die Chim&auml;re Antik&ouml;rper Rezeptoren (Auto) auf M&auml;use mit Prim&auml;r- und metastasiertem PAC Xenografts Ausdr&uuml;cken.

Umgeleitete T-Zellen, die Pankreas Adenokarzinom Antigene Ziel eliminieren Tumoren und Metastasen in den M&auml;usen.

Inflammation is now established as a hallmark of cancer. Cancer-associated fibroblasts (CAFs) have been established as a key component of the crosstalk between tumour cells and their microenvironment. Central to the role of CAFs in facilitating tumour growth, invasion, and metastasis is their ability to orchestrate tumour-related inflammation. CAFs and their soluble mediators provide multiple complex regulatory signals that modulate the trafficking, differentiation status, and function of inflammatory cells in the tumour microenvironment. This review focuses on pathways by which CAFs mediate tumour-promoting inflammation and modify the components of the inflammatory microenvironment that facilitate tumour initiation, progression, and metastasis.Copyright Â© 2012 Pathological Society of Great Britain and Ireland. Published by John Wiley & Sons, Ltd.

From sentinel cells to inflammatory culprits: cancer-associated fibroblasts in tumour-related inflammation.

Entz&uuml;ndung ist nun als ein Markenzeichen der Krebs etabliert. Krebs-assoziierte Fibroblasten (CAFs) haben als eine Schl&uuml;sselkomponente der &Uuml;bersprechen zwischen Tumorzellen und deren Mikroumgebung etabliert. Zentral f&uuml;r die Rolle des CAFs Tumorwachstum, Invasion und Metastasierung zu erleichtern ist ihre F&auml;higkeit, Tumor-bezogene Entz&uuml;ndung zu orchestrieren. Cafes und ihre l&ouml;slichen Mediatoren bieten mehrere komplexe regulatorische Signale, die den Menschenhandel, Differenzierung Status und Funktion der Entz&uuml;ndungszellen in der Tumor-Mikromilieu zu modulieren. Diesen Bericht konzentriert sich auf die Wege durch die CAFs vermitteln Tumor-F&ouml;rderung von Entz&uuml;ndung und &Auml;ndern von Komponenten der entz&uuml;ndlichen Mikromilieu, die Tumor-Einleitung, Progression und Metastasierung zu erleichtern.Copyright &copy; 2012 pathologischen Gesellschaft von Gro&szlig;britannien und Irland. Ver&ouml;ffentlicht von John Wiley &amp; S&ouml;hne, Ltd.

Article	Year
In vivo anti-tumour activity of recombinant MVM parvoviral vectors carrying the human interleukin-2 cDNA. The journal of gene medicine\| PubMed ID: 15515141	2005
Generation of cell hybrids via a fusogenic cell line. The journal of gene medicine\| PubMed ID: 16602137	2006
Hypoxic-response elements in the oncolytic parvovirus Minute virus of mice do not allow for increased vector production at low oxygen concentration. The Journal of general virology\| PubMed ID: 16603521	2006
Redirected T cells that target pancreatic adenocarcinoma antigens eliminate tumors and metastases in mice. Gastroenterology\| PubMed ID: 22819865	2012
From sentinel cells to inflammatory culprits: cancer-associated fibroblasts in tumour-related inflammation. The Journal of pathology\| PubMed ID: 22996812	2013

Charlotte Servais

Biography

JoVE Journal Publications

Other Publications