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Generation of Induced Pluripotent Stem Cells by Reprogramming Mouse Embryonic Fibroblasts with a Four Transcription Factor, Doxycycline Inducible Lentiviral Transduction System

Using a defined set of transcription factors and cell culture conditions, Yamanaka and colleagues demonstrated that retrovirus-mediated delivery and ...

Mechanismus CD150 (SLAM) Herabregulierung von der Oberfl&#xE4;che der Wirtszelle von Masern-Virus-H&#xE4;magglutinin-Protein.

Measles virus has been reported to enter host cells via either of two cellular receptors, CD46 and CD150 (SLAM). CD46 is found on most cells of higher primates, while SLAM is expressed on activated B, T, and dendritic cells and is an important regulatory molecule of the immune system. Previous reports have shown that measles virus can down regulate expression of its two cellular receptors on the host cell surface during infection. In this study, the process of down regulation of SLAM by measles virus was investigated. We demonstrated that expression of the hemagglutinin (H) protein of measles virus was sufficient for down regulation. Our studies provided evidence that interactions between H and SLAM in the endoplasmic reticulum (ER) can promote the down regulation of SLAM but not CD46. In addition, we demonstrated that interactions between H and SLAM at the host cell surface can also contribute to SLAM down regulation. These results indicate that two mechanisms involving either intracellular interactions between H and SLAM in the ER or receptor-mediated binding to H at the surfaces of host cells can lead to the down regulation of SLAM during measles virus infection.

Mechanism of CD150 (SLAM) down regulation from the host cell surface by measles virus hemagglutinin protein.

A transgenic mouse containing the complete human SLAM (hSLAM/CD150) gene, including its endogenous promoter for transcription, was generated by using human genomic DNA cloned into a bacterial artificial chromosome. hSLAM, the primary receptor for measles viruses (MV), was expressed on activated B, T, and dendritic cells with an expression profile equivalent to that of humans. We demonstrated that hSLAM(+) cells obtained from the transgenic mouse, including activated B, T, and dendritic cells, were susceptible to MV infection in a receptor-dependent manner. Evidence was provided for transient infection in the nasal lymph nodes of hSLAM(+) mice after intranasal inoculation. Virus was rapidly cleared without signs of secondary replication. To improve the efficiency of MV production, the hSLAM(+) mice were bred with mice having a Stat1-deficient background. These mice were more susceptible to MV infection and produced more virus particles. After intranasal and intraperitoneal inoculation of these mice with MV, infections of the thymus, spleen, nasal, mesenteric, and leg lymph nodes were detected. Upon necropsy, enlarged lymph nodes and spleen were apparent. Flow cytometric analysis showed that abnormally large numbers of mature neutrophils and natural killer cells caused the splenomegaly. The hSLAM transgenic mouse constitutes an improved rodent model for studying the interaction of MV with immune cells that more accurately reflects the infection pattern found in humans.

Measles virus replication in lymphatic cells and organs of CD150 (SLAM) transgenic mice.

Eine transgene Maus, welches das komplette menschliche SLAM (hSLAM/CD150) Gen, einschlie&szlig;lich seiner endogenen Projekttr&auml;ger f&uuml;r die Transkription, wurde mithilfe von menschlichen genomic DNA geklont in ein bacterial artificial Chromosome generiert. hSLAM, die prim&auml;re Rezeptor f&uuml;r Masern-Viren (MV), &auml;u&szlig;erte sich bei aktivierten B T und dendritischen Zellen mit einem Ausdruck Profil entspricht dem des Menschen. Wir bewiesen, dass hSLAM(+) Zellen, die von der transgenen Maus, aktivierte B T und dendritischen Zellen, in gewissem Sinne Rezeptor-abh&auml;ngige MV Infektion anf&auml;llig waren. F&uuml;r transiente Infektion in den nasalen Lymphknoten hSLAM(+) M&auml;use nach intranasale Impfung nachgewiesen wurde. Virus wurde schnell ohne Anzeichen einer sekund&auml;ren Replikation deaktiviert. Um die Effizienz der MV-Produktion zu verbessern, wurden die hSLAM(+) M&auml;use mit mit soliden Stat1-defizienten M&auml;usen gez&uuml;chtet. Diese M&auml;use waren anf&auml;lliger f&uuml;r MV-Infektion und weitere Viruspartikel produziert. Nach intranasale und intraperitoneale Inokulation von diesen M&auml;usen mit MV waren Infektionen der Thymus, Milz, Nasal, mesenterica, und Bein Lymphknoten erkannt. Bei der Autopsie waren vergr&ouml;&szlig;erte Lymphknoten und Milz erkennbar. Flow Cytometric Analyse zeigte, dass ungew&ouml;hnlich gro&szlig;en Zahlen von Reifen Neutrophilen und nat&uuml;rliche Killerzellen verursacht die Splenomegalie. Die hSLAM transgenen Maus stellt ein verbessertes Nagetier Modell zur Untersuchung der Wechselwirkung von MV mit Immunzellen, die eher das Infektion-Muster gefunden beim Menschen entspricht.

Masern-Virus-Replikation in lymphatische Zellen und Organe von transgenen M&auml;usen CD150 (SLAM).

The Pou domain containing transcription factor Oct4 is a well-established regulator of pluripotency in the inner cell mass of the mammalian blastocyst as well as in embryonic stem cells. While it has been shown that the Oct4 gene is inactivated through a series of epigenetic modifications following implantation, recent studies have detected Oct4 activity in a variety of somatic stem cells and tumor cells. Based on these observations it has been suggested that Oct4 may also function in maintaining self-renewal of somatic stem cells and, in addition, may promote tumor formation. We employed a genetic approach to determine whether Oct4 is important for maintaining pluripotency in the stem cell compartments of several somatic tissues including the intestinal epithelium, bone marrow (hematopoietic and mesenchymal lineages), hair follicle, brain, and liver. Oct4 gene ablation in these tissues revealed no abnormalities in homeostasis or regenerative capacity. We conclude that Oct4 is dispensable for both self-renewal and maintenance of somatic stem cells in the adult mammal.

Oct4 expression is not required for mouse somatic stem cell self-renewal.

Der Transkriptionsfaktor Oct4 Hydrolasegebiet Pou ist ein etablierter Regulator der Pluripotenz in die innere Zelle Masse der S&auml;ugetier-Blastozyste ebenso wie embryonale Stammzellen. W&auml;hrend es bewiesen ist, dass das Gen Oct4 durch eine Reihe von epigenetischen Modifikationen nach Implantation inaktiviert ist, haben j&uuml;ngste Studien Oct4 Aktivit&auml;t in einer Vielzahl von somatischen Stammzellen und Tumorzellen festgestellt. Auf der Grundlage dieser Beobachtungen, dass es vorgeschlagen hat, Oct4 auch funktioniert bei der Aufrechterhaltung der Selbsterneuerung somatische Stammzellen und zudem Tumorbildung f&ouml;rdern kann. Wir Besch&auml;ftigten einen genetischen Ansatz, ob Oct4 ist wichtig f&uuml;r die Aufrechterhaltung der Pluripotenz in der Stammzell-Abteile zu mehreren somatischen Geweben, einschlie&szlig;lich die intestinale Epithel, Knochenmark (h&auml;matopoetischen und Mesenchymale &Uuml;bertragungslinien), Haarfollikel, Gehirn und Leber. Oct4 gen Ablation in diesen Geweben ergab keine Auff&auml;lligkeiten in der Hom&ouml;ostase oder Regenerationsf&auml;higkeit. Wir schlie&szlig;en, dass Oct4 entbehrlich f&uuml;r Selbsterneuerung und Wartung von somatischen Stammzellen in den Erwachsenen S&auml;ugetier.

Oct4 Ausdruck ist nicht erforderlich f&uuml;r Maus somatische Stammzellen Selbsterneuerung.

Since its discovery as a critical regulator of pluripotency in embryonic stem (ES) cells and the inner cells mass of the developing blastocyst, the Pou domain-containing transcription factor Oct4 has become a proxy for "stemness" in numerous studies of somatic stem cells as its presence is often taken as evidence of pluripotency in these cells. Recent studies, however, have demonstrated that not only is Oct4 dispensable for maintaining potency in somatic stem cell compartments, but also that the methods applied to detect Oct4 and the interpretation of the resulting data may be flawed. Here we contrast pathways known to govern pluripotency in embryonic stem cells with those in adult stem cells and critically discuss the concept of pluripotency in adult stem cells of the mammalian soma.

The pluripotency regulator Oct4: a role in somatic stem cells?

Seit seiner Entdeckung als wichtiger Regulator der Pluripotenz in embryonale Stammzellen (ES) und die inneren Zellen-Masse der entwickelnden Blastozyste geworden der Pou-Gebietsenthalten Transkriptionsfaktor Oct4 Proxy f&uuml;r &quot;Stemness&quot; in zahlreichen Studien somatische Stammzellen, da seine Pr&auml;senz oft als Beweis der Pluripotenz in diesen Zellen genommen wird. Neuere Studien haben allerdings gezeigt, dass nicht nur Oct4 entbehrlich ist, f&uuml;r: Erhaltung der Potenz in somatische Stammzellen F&auml;cher, sondern auch, dass die Methoden, um Oct4 zu erkennen und die Interpretation der resultierenden Daten fehlerhaft sein kann. Hier vergleichen wir Wege Pluripotenz in embryonalen Stammzellen mit denen im adulten Stammzellen zu regieren und kritisch diskutieren das Konzept der Pluripotenz in adulten Stammzellen von den S&auml;ugetieren Soma bekannt.

Die Pluripotenz Regulierungsbeh&ouml;rde Oct4: eine Rolle in somatische Stammzellen?

In metazoans, lineage-specific transcription factors and epigenetic modifiers function to establish and maintain proper gene expression programs during development. Recent landmark studies in both mouse and human have defined a set of transcription factors whose ectopic expression by retroviral transduction is capable of reprogramming a somatic nucleus to the pluripotent state. The identification of factors that are sufficient for the induction of pluripotency suggests that rewiring transcriptional regulatory networks at the molecular level can be used to manipulate cell fate in vitro. These findings have broad implications for understanding development and disease and for the potential use of stem cells in therapeutic applications.

The reprogramming language of pluripotency.

Metazoen, Herkunfts-spezifische Transkriptionsfaktoren und epigenetische Modifikatoren Funktion herzustellen und zu erhalten richtige Gen-Ausdruck-Programme w&auml;hrend der Entwicklung. Neuere Wahrzeichen Studien sowohl die Maus als auch die Menschen haben eine Reihe von Transkriptionsfaktoren definiert, deren ektopische Expression von retrovirale Transduktion Neuprogrammierung eines somatischen Kerns in den pluripotenten Zustand kann. Die Identifizierung von Faktoren, die f&uuml;r die Induktion von Pluripotenz ausreichen zufolge Umverdrahtungen transkriptionelle regulatorische Netzwerken auf molekularer Ebene zur Zelle Schicksal in-vitro-Bearbeitung verwendet werden kann. Diese Erkenntnisse haben gro&szlig;e Auswirkungen f&uuml;r Verst&auml;ndnis Entwicklung und Krankheit und die m&ouml;gliche Verwendung von Stammzellen in therapeutische Anwendungen.

Die Neuprogrammierung Sprache der Pluripotenz.

Pluripotency can be induced in differentiated murine and human cells by retroviral transduction of Oct4, Sox2, Klf4, and c-Myc. We have devised a reprogramming strategy in which these four transcription factors are expressed from doxycycline (dox)-inducible lentiviral vectors. Using these inducible constructs, we derived induced pluripotent stem (iPS) cells from mouse embryonic fibroblasts (MEFs) and found that transgene silencing is a prerequisite for normal cell differentiation. We have analyzed the timing of known pluripotency marker activation during mouse iPS cell derivation and observed that alkaline phosphatase (AP) was activated first, followed by stage-specific embryonic antigen 1 (SSEA1). Expression of Nanog and the endogenous Oct4 gene, marking fully reprogrammed cells, was only observed late in the process. Importantly, the virally transduced cDNAs needed to be expressed for at least 12 days in order to generate iPS cells. Our results are a step toward understanding some of the molecular events governing epigenetic reprogramming.

Sequential expression of pluripotency markers during direct reprogramming of mouse somatic cells.

Pluripotenz kann durch retrovirale Transduktion von Oct4, Sox2, Klf4 und c-Myc in differenzierten murinen und menschlichen Zellen induziert werden. Wir haben geplant, eine Neuprogrammierung Strategie, in der diese vier Transkriptionsfaktoren von Doxycyclin (Dox) ausgedr&uuml;ckt werden-durch Induktion erh&auml;ltlichen Lentiviralen Vektoren. Verwenden diese durch Induktion Konstrukte, wir M&auml;useembryonalen (MEFs) induzierten pluripotenten Stammzellen (iPS) abgeleitet und festgestellt, dass Transgene Unterdr&uuml;ckender Voraussetzung f&uuml;r normale Zelldifferenzierung. Wir haben das Timing der bekannten Pluripotenz Markierung Aktivierung w&auml;hrend Maus IPS-Zelle Ableitung analysiert und beobachtet, dass alkalische Phosphatase (AP) zuerst aktiviert wurde, gefolgt von embryonalen Stadium-spezifische-Antigen 1 (SSEA1). Ausdruck von Nanog und endogenen gen Oct4, Kennzeichnung vollst&auml;ndig umprogrammiert Zellen, wurde nur sp&auml;t im Prozess beobachtet. Wichtig ist, die Viral transduzierten cDNAs musste mindestens 12 Tage ausgedr&uuml;ckt werden, um iPS-Zellen zu generieren. Unsere Ergebnisse sind ein Schritt in Richtung Verst&auml;ndnis einiger der EZB epigenetischen Reprogrammierung molekularen Ereignisse.

Sequenzielle Ausdruck der Pluripotenz Marker w&auml;hrend direkte Neuprogrammierung der Maus somatischen Zellen.

Recent studies of primate models suggest that wild-type measles virus (MV) infects immune cells located in the airways before spreading systemically, but the identity of these cells is unknown. To identify cells supporting primary MV infection, we took advantage of mice expressing the MV receptor human signaling lymphocyte activation molecule (SLAM, CD150) with human-like tissue specificity. We infected these mice intranasally (IN) with a wild-type MV expressing green fluorescent protein. One, two, or three days after inoculation, nasal-associated lymphoid tissue (NALT), the lungs, several lymph nodes (LNs), the spleen, and the thymus were collected and analyzed by microscopy and flow cytometry, and virus isolation was attempted. One day after inoculation, MV replication was documented only in the airways, in about 2.5% of alveolar macrophages (AM) and 0.5% of dendritic cells (DC). These cells expressed human SLAM, and it was observed that MV infection temporarily enhanced SLAM expression. Later, MV infected other immune cell types, including B and T lymphocytes. Virus was isolated from lymphatic tissue as early as 2 days post-IN inoculation; the mediastinal lymph node was an early site of replication and supported high levels of infection. Three days after intraperitoneal inoculation, 1 to 8% of the mediastinal LN cells were infected. Thus, MV infection of alveolar macrophages and subepithelial dendritic cells in the airways precedes infection of lymphocytes in lymphatic organs of mice expressing human SLAM with human-like tissue specificity.

Measles virus infection of alveolar macrophages and dendritic cells precedes spread to lymphatic organs in transgenic mice expressing human signaling lymphocytic activation molecule (SLAM, CD150).

J&uuml;ngste Studien der Primas-Modelle schlagen vor, da&szlig; Wildtyp Masernvirus (MV) Immunzellen befindet sich in den Atemwegen infiziert, bevor systemisch zu verbreiten, aber die Identit&auml;t dieser Zellen unbekannt ist. Um Zellen, die Unterst&uuml;tzung der prim&auml;ren MV-Infektion zu identifizieren, nutzten wir M&auml;use MV Rezeptor menschliche Signalling Lymphozyte Aktivierung Molek&uuml;l (SLAM, CD150) mit menschen&auml;hnlichen Gewebe Spezifit&auml;t zum Ausdruck zu bringen. Wir infiziert diese M&auml;use intranasally (IN) mit einem Wildtyp-MV gr&uuml;nes fluoreszierendes Protein zum Ausdruck zu bringen. Ein, zwei oder drei Tage nach der Inokulation, Nasal-assoziierten lymphatischen Gewebe (NALT) der Lunge, mehrere Lymphknoten (LNs), Milz und Thymus wurden gesammelt und analysiert durch Mikroskopie und Flow Cytometry und Virusisolierung bezog. Einen Tag nach der Inokulation, wurde nur in den Atemwegen, in 2,5 % der alveol&auml;ren Makrophagen (AM) und 0,5 % von dendritischen Zellen (DC) MV Replikation dokumentiert. Diese Zellen ausgedr&uuml;ckt menschliche SLAM, und es wurde beobachtet, dass MV-Infektion vor&uuml;bergehend SLAM Ausdruck verbessert. Sp&auml;ter infiziert MV Immunzellen Typen einschlie&szlig;lich B- und T-Lymphozyten. Virus wurde als 2 Tage Post-IN Inokulation von lymphatischen Gewebe bereits isoliert; das Mediastinum Lymphknoten war eine fr&uuml;he Site der Replikation und unterst&uuml;tzte hohe Infektion. Drei Tage nach der Inokulation intraperitoneal, waren 1 bis 8 % der Mediastinum LN Zellen infiziert. So ist MV-Infektion der alveol&auml;ren Makrophagen und muzin&ouml;se dendritischen Zellen in den Atemwegen Infektion der Lymphozyten in lymphatischen Organen von M&auml;usen Ausdruck menschlichen SLAM mit menschen&auml;hnlichen Gewebe Spezifit&auml;t vorangestellt.

Masern-Virus-Infektion der alveol&auml;ren Makrophagen und dendritischen Zellen vorausgeht Ausbreitung auf lymphatische Organe in transgenen M&auml;usen menschliche signalisierende Molek&uuml;l lymphozyt&auml;ren Aktivierung (SLAM, CD150) zum Ausdruck zu bringen.

The presence of two active X chromosomes (XaXa) is a hallmark of the ground state of pluripotency specific to murine embryonic stem cells (ESCs). Human ESCs (hESCs) invariably exhibit signs of X chromosome inactivation (XCI) and are considered developmentally more advanced than their murine counterparts. We describe the establishment of XaXa hESCs derived under physiological oxygen concentrations. Using these cell lines, we demonstrate that (1) differentiation of hESCs induces random XCI in a manner similar to murine ESCs, (2) chronic exposure to atmospheric oxygen is sufficient to induce irreversible XCI with minor changes of the transcriptome, (3) the Xa exhibits heavy methylation of the XIST promoter region, and (4) XCI is associated with demethylation and transcriptional activation of XIST along with H3K27-me3 deposition across the Xi. These findings indicate that the human blastocyst contains pre-X-inactivation cells and that this state is preserved in vitro through culture under physiological oxygen.

Derivation of pre-X inactivation human embryonic stem cells under physiological oxygen concentrations.

Das Vorhandensein von zwei X-Chromosomen aktiv (XaXa) ist ein Markenzeichen der Grundzustand der Pluripotenz spezifische murinen embryonalen Stammzellen (WSR). Menschliche WSR (Zellkulturen) stets Zeichen der x-Chromosom Inaktivierung (XCI) und gelten als entwicklungspolitisch weiter fortgeschritten als murinen Gegenst&uuml;cke. Wir beschreiben die Einrichtung XaXa Zellkulturen unter physiologischen Sauerstoffkonzentrationen abgeleitet. Mit diesen Zelllinien, zeigen wir, dass (1) die Differenzierung der Zellkulturen zuf&auml;llige XCI in murinen WSR, (2) chronische Exposition gegen&uuml;ber Luftsauerstoff ist ausreichend, um irreversible XCI mit kleinen &Auml;nderungen an das Transkriptom induzieren, (3) die Xa Exponate schweren Methylierung der XIST-Promotor-Region und (4) XCI Demethylierung und transkriptionelle Aktivierung des XIST zusammen mit H3K27-me3 Ablagerung zugeordnet ist, &uuml;ber die Xi &auml;hnlich induziert. Diese Befunde zeigen, dass die menschlichen Blastozyste Pre-X-Inaktivierung Zellen enth&auml;lt und dieser Zustand, in-vitro durch Kultur unter physiologischen Sauerstoff beibehalten wird.

Ableitung von Pre-X-Inaktivierung menschlichen embryonalen Stammzellen unter physiologischen Sauerstoffkonzentrationen.

Developmental programs are controlled by transcription factors and chromatin regulators, which maintain specific gene expression programs through epigenetic modification of the genome. These regulatory events at enhancers contribute to the specific gene expression programs that determine cell state and the potential for differentiation into new cell types. Although enhancer elements are known to be associated with certain histone modifications and transcription factors, the relationship of these modifications to gene expression and developmental state has not been clearly defined. Here we interrogate the epigenetic landscape of enhancer elements in embryonic stem cells and several adult tissues in the mouse. We find that histone H3K27ac distinguishes active enhancers from inactive/poised enhancer elements containing H3K4me1 alone. This indicates that the amount of actively used enhancers is lower than previously anticipated. Furthermore, poised enhancer networks provide clues to unrealized developmental programs. Finally, we show that enhancers are reset during nuclear reprogramming.

Histone H3K27ac separates active from poised enhancers and predicts developmental state.

Entwicklungs-Programme werden durch Transkriptionsfaktoren und Chromatin-Regulatoren, die bestimmten Gen-Ausdruck-Programme durch epigenetische Modifizierung des Genoms beibehalten gesteuert. Diese regulatorischen Ereignisse auf Geschmacksverst&auml;rker dazu beitragen, die bestimmten Gen-Ausdruck-Programme, die Zelle Zustand und das Potenzial f&uuml;r eine Differenzierung in neue Zelltypen zu bestimmen. Obwohl Enhancer-Elemente mit bestimmten Histon-Modifikationen und Transkriptionsfaktoren zu bekannt sind, wurde das Verh&auml;ltnis von diesen &Auml;nderungen der Genexpression und Staatsf&uuml;hrung nicht eindeutig definiert. Hier befragen wir die epigenetische Landschaft der Enhancer-Elemente in embryonale Stammzellen und verschiedene Gewebe Erwachsener in der Maus. Wir finden, dass Histon H3K27ac aktive Geschmacksverst&auml;rker aus inaktiv/balanciert Enhancer-Elemente, die mit H3K4me1 allein unterscheidet. Dies weist darauf hin, dass die H&ouml;he der aktiv verwendeten Geschmacksverst&auml;rker niedriger als zuvor erwartet. Dar&uuml;ber hinaus bieten balanciert Vergr&ouml;&szlig;erer Netzwerke Hinweise auf unrealisierte Entwicklungs-Programme. Schlie&szlig;lich zeigen wir, dass Geschmacksverst&auml;rker w&auml;hrend der nuklearen Neuprogrammierung zur&uuml;ckgesetzt werden.

Histon-H3K27ac trennt von balanciert, Geschmacksverst&auml;rker und Staatsf&uuml;hrung prognostiziert.

We compared two genetically highly defined transgenic systems to identify parameters affecting reprogramming of somatic cells to a pluripotent state. Our results demonstrate that the level and stoichiometry of reprogramming factors during the reprogramming process strongly influence the resulting pluripotency of iPS cells. High expression of Oct4 and Klf4 combined with lower expression of c-Myc and Sox2 produced iPS cells that efficiently generated "all-iPSC mice" by tetraploid (4n) complementation, maintained normal imprinting at the Dlk1-Dio3 locus, and did not create mice with tumors. Loss of imprinting (LOI) at the Dlk1-Dio3 locus did not strictly correlate with reduced pluripotency though the efficiency of generating "all-iPSC mice" was diminished. Our data indicate that stoichiometry of reprogramming factors can influence epigenetic and biological properties of iPS cells. This concept complicates efforts to define a "generic" epigenetic state of iPSCs and ESCs and should be considered when comparing different iPS and ES cell lines.

Reprogramming factor stoichiometry influences the epigenetic state and biological properties of induced pluripotent stem cells.

Wir haben zwei genetisch sehr definierte transgene Systeme zur Identifizierung Parameter beeinflussende Reprogrammierung von somatischen Zellen in einen pluripotenten Zustand verglichen. Unsere Ergebnisse zeigen, dass das Niveau und die St&ouml;chiometrie der Neuprogrammierung Faktoren bei der Neuprogrammierung der resultierenden Pluripotenz von iPS-Zellen stark beeinflussen. Hohe Ausdruck Oct4 und Klf4 kombiniert mit niedriger Ausdruck von c-Myc und Sox2 produziert iPS-Zellen, die effizient &quot;All-iPSC M&auml;use&quot; von Tetraploid (4n) Erg&auml;nzung generiert, verwaltet normale Pr&auml;gung auf der Dlk1-Dio3-Locus und M&auml;usen mit Tumoren nicht schaffen. Verlust der Pr&auml;gung (LOI) an der Dlk1-Dio3-Locus nicht streng mit reduzierten Pluripotenz korrelieren, obwohl die Effizienz der Generierung von &quot;All-iPSC M&auml;use&quot; abgenommen wurde. Unsere Daten zeigen, dass St&ouml;chiometrie der Reprogrammierung Faktoren epigenetische und biologische Eigenschaften der iPS-Zellen beeinflussen k&ouml;nnen. Dieses Konzept erschwert die Bem&uuml;hungen um einen &quot;generischen&quot; epigenetischen Zustand iPSCs und WSR definieren und beim Vergleich von verschiedenen iPS und ES-Zelllinien gezogen werden.

Neuprogrammierung Faktor St&ouml;chiometrie beeinflusst die epigenetische Zustand und biologischen Eigenschaften von induzierten pluripotenten Stammzellen.

Article	Year
Mechanism of CD150 (SLAM) down regulation from the host cell surface by measles virus hemagglutinin protein. Journal of virology\| PubMed ID: 15331699	2004
Measles virus replication in lymphatic cells and organs of CD150 (SLAM) transgenic mice. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America\| PubMed ID: 16260741	2005
Oct4 expression is not required for mouse somatic stem cell self-renewal. Cell stem cell\| PubMed ID: 18159219	2007
The pluripotency regulator Oct4: a role in somatic stem cells? Cell cycle (Georgetown, Tex.)\| PubMed ID: 18239456	2008
The reprogramming language of pluripotency. Current opinion in genetics & development\| PubMed ID: 18356040	2008
Sequential expression of pluripotency markers during direct reprogramming of mouse somatic cells. Cell stem cell\| PubMed ID: 18371436	2008
Measles virus infection of alveolar macrophages and dendritic cells precedes spread to lymphatic organs in transgenic mice expressing human signaling lymphocytic activation molecule (SLAM, C... Journal of virology\| PubMed ID: 20042501	2010
Derivation of pre-X inactivation human embryonic stem cells under physiological oxygen concentrations. Cell\| PubMed ID: 20471072	2010
Histone H3K27ac separates active from poised enhancers and predicts developmental state. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America\| PubMed ID: 21106759	2010
Reprogramming factor stoichiometry influences the epigenetic state and biological properties of induced pluripotent stem cells. Cell stem cell\| PubMed ID: 22136932	2011

G Grant Welstead

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