病例报告

使用[18F]F-NOTA-奥曲肽PET/CT鉴定和定位功能性胃肠胰神经内分泌肿瘤

DOI：

10.3791/70077

⸱

2026年3月31日

 ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  , 
1Department of Nuclear Medicine, The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine, 2Department of Pathology, The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine

* These authors contributed equally

本文内容

摘要

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

这两份病例报告展示了使用[18F]F-NOTA-奥曲肽正电子发射断层扫描/计算机断层扫描（PET/CT）来识别和定位功能性胃肠胰腺神经内分泌肿瘤（F-GEP-NETs），并强调了其在指导临床诊断和治疗方案制定中的作用。

摘要

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

准确识别和定位功能性胃肠道胰腺神经内分泌肿瘤（F-GEP-NETs）对于制定手术策略至关重要，因为这些肿瘤常因激素过度分泌而引发特定的临床综合征。然而，传统的解剖学影像技术，如计算机断层扫描（CT）和磁共振成像（MRI），在检测和定位F-GEP-NETs方面敏感性与准确性较低。这一局限性主要源于此类肿瘤通常体积较小且影像表现具有内在异质性，常导致结果不明确或假阴性。本文报道两例F-GEP-NETs的典型病例（一例为胃泌素瘤，一例为血管活性肠肽瘤），在增强CT（CE-CT）检查中均未能显示病灶或结果不明确。在这两个病例中，后续采用[18F]F-NOTA-奥曲肽PET/CT实现了原发肿瘤的精确定位和解剖学定位。该分子影像技术利用了大多数神经内分泌肿瘤细胞表面生长抑素受体的高表达特性，从而提供更优的功能性表征。这些病例凸显了在生化检查已确诊F-GEP-NETs但常规影像学检查无法明确诊断的患者中，[18F]F-NOTA-奥曲肽PET/CT在临床评估中的潜在诊断价值，有助于制定最佳治疗方案和个体化管理策略。

引言

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

神经内分泌肿瘤（NETs）是一类起源于全身神经内分泌细胞的异质性肿瘤，尤其常见于胃肠道、胰腺和肺部1。胃肠胰神经内分泌肿瘤（GEP-NETs）位于胃肠道（GI）或胰腺内，占所有NETs的55%-70%2。根据其分泌激素和生物胺的能力，GEP-NETs可分为功能性与非功能性两类。尽管非功能性GEP-NETs（NF-GEP-NETs）约占GEP-NETs的60%，但过去10年中功能性GEP-NETs（F-GEP-NETs）的发病率显著上升2。NF-GEP-NETs常无症状或表现为非特异性症状，如因肿瘤生长缓慢导致的占位效应引起的腹痛3。F-GEP-NETs则因分泌特定激素而表现出一系列特异性临床综合征，例如胰岛素瘤、胃泌素瘤、血管活性肠肽瘤（VIPoma）和胰高血糖素瘤。无论肿瘤大小，手术切除始终是F-GEP-NETs的主要治疗手段4。为确保根治性治疗的成功，术前精确定位和检测至关重要4,5。然而，这些肿瘤通常体积微小、生长缓慢，且可位于腹腔任何部位甚至异位位置，使得诊断极具挑战性5。在临床实践中，镓-68（[68Ga]Ga）标记的生长抑素类似物（[68Ga]Ga-SSAs），包括[68Ga]Ga-DOTATATE和[68Ga]Ga-DOTA-NOC，已广泛用于NETs的定位3,4。然而，氟-18（[18F]F）由于其较低的正电子能量和更短的正电子射程，在PET/CT成像中比[68Ga]Ga具有更高的空间分辨率。由于空间分辨率有限，CT或MRI常难以检出较小的GEP-NETs，尤其是直径小于1 cm的病灶。在临床实践中，当生化检查强烈提示存在功能性肿瘤但常规影像学检查未能发现时，应考虑使用[18F]F-NOTA-奥曲肽PET/CT。然而，目前其应用仍受限于示踪剂供应不足以及缺乏大规模前瞻性数据以建立标准化诊断阈值。本研究旨在探讨[18F]F-NOTA-奥曲肽PET/CT在指导神经内分泌肿瘤患者精准管理中的临床价值。

病例报告

病例1
一名48岁女性患者因反复水样腹泻持续5个多月（每日最多20次）、体重下降5 kg，无腹痛或发热，就诊于我科内分泌科。患者既往无外伤、肿瘤、结核或手术史。实验室检查显示血清胃泌素水平显著升高，达913 pg/mL（正常范围13~115 pg/mL），外周血细胞计数及肿瘤标志物水平均正常。胃镜检查发现反流性食管炎（LA B级）、食管下段溃疡、慢性非萎缩性胃炎以及多发性十二指肠溃疡（图1A）。增强CT（CE-CT）未发现胃肠道异常（图1B）。根据临床表现，怀疑患者患有胃泌素瘤相关的卓-艾综合征（Zollinger–Ellison syndrome），计划行PET/CT进一步评估。内镜超声（EUS）显示胃窦部存在一结节样病灶（1.15 × 0.75 cm），内部血流丰富，边界不清（图1D）。患者随后接受内镜超声引导下穿刺活检，并对胃窦病灶行消融治疗。组织病理学及免疫组织化学检查确诊为神经内分泌肿瘤（NET，G1级）（图1 E–H）。结合临床资料，最终诊断为胃泌素瘤。

案例2
一名67岁男性患者因持续性水样腹泻伴严重低钾血症入我院内分泌科。实验室检查显示血钾水平降低至2.3 mmol/L（正常范围：3.5~5.3 mmol/L），血pH为7.33（正常范围：7.35~7.45），碳酸氢根浓度（HCO₃⁻）为18 mmol/L（正常范围：22~28 mmol/L），提示代谢性酸中毒。患者无发热、旅行史或近期抗生素使用史。影像学检查未见明显占位性病变。进一步检测显示血清胰岛素样生长因子-1（IGF-1）水平正常，皮质醇节律正常，甲状腺功能正常。血清胃泌素、胰高血糖素、血管活性肠肽（VIP）水平均在正常范围内。鉴于腹泻持续且伴有低钾血症及代谢性酸中毒，怀疑存在分泌性腹泻。行结肠镜检查未见明显黏膜异常，但全腹CT提示胰腺尾部有一约2.5 cm的占位。经超声内镜引导下细针穿刺活检（EUS-FNA），病理提示为神经内分泌肿瘤。免疫组化染色显示肿瘤细胞对突触素（synaptophysin）、嗜铬粒蛋白A（chromogranin A）及CD56呈阳性表达，Ki-67增殖指数为3%。结合临床表现与病理结果，诊断为胰腺神经内分泌肿瘤（pNET）所致的VIP瘤综合征（Verner-Morrison综合征）。患者随后接受根治性远端胰腺切除术联合脾脏切除术。术后腹泻症状迅速缓解，电解质紊乱逐渐纠正。病理最终确诊为pNET，G1级，肿瘤局限于胰腺，未见淋巴结转移。术后随访6个月，患者无复发迹象。 关键词：VIP瘤综合征，胰腺神经内分泌肿瘤，分泌性腹泻，低钾血症，代谢性酸中毒，EUS-FNA，Verner-Morrison综合征3-) 为 9.6 mmol/L（22～27 mmol/L），二氧化碳分压（PCO2) 18.4 mmHg（35~45 mmHg）、血清胃泌素 9.0 pg/mL（正常范围：13~115 pg/mL），以及高钠 151 mmol/L（正常范围：137~147 mmol/L）、高氯 133 mmol/L（正常范围：99~107 mmol/L）、离子钙 1.7 mmol/L（正常范围：1.15~1.29 mmol/L）。由于当地实验室无法进行血管活性肠肽（VIP）检测，未能获取血清VIP水平。增强CT（CE-CT）显示胰头与门静脉之间存在一强化明显的肿块（5.2 × 3.9 cm），提示神经内分泌肿瘤（NET）或 Castleman 病图2C）。根据临床表现，怀疑该患者患有血管活性肠肽瘤（VIPoma），且[18F]F-NOTA-奥曲肽PET/CT用于进一步评估。超声引导下活检显示为神经内分泌肿瘤。患者随后接受腹腔镜胰十二指肠切除术，术后临床症状明显改善。术后病理学及免疫组织化学检查证实为2级神经内分泌肿瘤（图2D–F结合典型的WDHA综合征（水样腹泻、低钾血症和无胃酸），临床诊断为符合血管活性肠肽瘤（VIPoma）的功能性胃肠胰神经内分泌肿瘤（GEP-NET）。

访问受限。请登录或开始试用以查看此内容。

方案

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

本方案遵循浙江大学医学院附属第一医院机构伦理委员会的指导原则。在启动研究程序之前，已获得伦理委员会的批准（ClinicalTrials.gov 标识符：IIT202110004C）。所有纳入患者在进行[18F]F-NOTA-奥曲肽PET/CT检查前均签署了书面知情同意书。

1. 研究设计与受试者招募

  1. 对2024年11月至2025年2月期间在核医学科接受[18F]F-NOTA-octreotide PET/CT显像的患者进行了回顾性分析。 
  2. 经病理学检查证实，其中两例分别为F-GEP-NETs（胃泌素瘤和血管活性肠肽瘤）。
  3. 收集每位患者的临床资料，包括性别、年龄、临床症状、实验室检查结果、CT影像学表现及病理学结果。

2. [18F]F-NOTA-奥曲肽 PET/CT 采集

  1. [的合成18F]F-NOTA-奥曲肽 
    注意：[18F]F-NOTA-奥曲肽采用既往报道的Al18F络合方法6,7进行合成，并针对临床生产进行了以下特定优化。
    1. 将NOTA-Octreotide前体溶解于200 µL乙酸（pH 3.0）和1 mL乙腈中，制备前体溶液。
    2. 标记反应在100°C下进行15分钟。标记完成后，将反应小瓶在高压空气条件下自然冷却至室温。
    3. 反应混合物用水稀释后，通过HLB（轻质）柱以捕获产物。用水冲洗柱子以去除未反应的物质 18F离子及其他杂质。
    4. 最终产物用2 mL 50%乙醇从HLB柱洗脱至收集瓶中。产物用10 mL生理盐水稀释。
    5. 放射化学纯度经验证超过95%，临床使用前最终放射性浓度确认约为370 MBq/mL。
  2. PET/CT成像采集与重建
    1. 静脉注射[18F]F-NOTA-奥曲肽的给药剂量为3.7至4.44 MBq/kg。需注意，病例1（51 kg）的注射剂量为214.6 MBq（5.8 mCi），病例2（67 kg）的注射剂量为251.6 MBq（6.8 mCi）。
    2. 实施了辐射安全防护措施。建议患者在注射后至少4小时内增加液体摄入量并频繁排尿，以减少膀胱的辐射暴露。放射性示踪剂给药后，对患者进行30分钟观察，以监测不良反应。
    3. 允许约60至75分钟的摄取期后再进行扫描。对于临床症状严重的患者，无需停用皮下注射奥曲肽即可进行扫描。
    4. 使用西门子Biograph Vision 600 PET/CT扫描仪进行成像。首先进行低剂量CT扫描（120 kV，150 mA，Care Dose 4D），用于解剖定位和衰减校正。
    5. PET采集在每个床位位置进行2分钟，覆盖范围从颅底至大腿中部。
    6. 采用 VG76B 软件平台上的 TrueX + TOF 方法对数据进行重建，应用 4 次迭代、5 个子集以及 4.0 mm 高斯滤波器。图像矩阵设置为 440 × 440，体素大小为 1.85 × 1.85 × 3 mm。
    7. 重建的PET/CT图像被传输至核医学信息系统（MedEx）进行后续定量分析。
    8. 放射性废物的管理遵循机构和监管标准。所有受污染物品，包括注射器和针头，均收集于铅屏蔽容器中，并存放于指定的衰减储存区域，直至辐射水平降至本底水平。

3. CE-CT 扫描采集

  1. 采用256层扫描仪（Brilliance iCT）进行增强CT（CE-CT）检查。
  2. 静脉注射碘海醇，剂量为1.5 mL/kg。
  3. 注射后分三个时相进行CT扫描：动脉期（25–35 s）、门静脉期（55–75 s）和延迟期（120–180 s）。

4. 图像解读

  1. 由两名经验丰富的核医学医师独立进行图像分析。
  2. 医师在独立分析所有图像时，对临床资料和病理结果保持盲态。
  3. 两名医师之间如有不一致的结果，通过协商达成共识解决。
  4. 阳性病灶定义为局灶性[18F]F-NOTA-奥曲肽浓聚，其放射性高于周围背景组织，但排除正常器官和组织的生理性摄取。
  5. 在工作站上定义感兴趣区域（ROIs），并使用内置软件自动计算最大标准化摄取值（SUVmax）。所有SUV测量值均根据患者体重进行归一化处理，以保持定量一致性。

5. 故障排除 

  1. 如果放射化学纯度低于95%，则前体pH值应维持在3.0。 
  2. 如果肿瘤与背景对比度较差，则摄取时间应延长至至少60分钟。

访问受限。请登录或开始试用以查看此内容。

结果

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

对两名疑似F-GEP-NET的患者进行了[18F]F-NOTA-奥曲肽PET/CT检查。两名患者的临床和影像学特征总结于补充表1中。图像解读由两名经验丰富的核医学医师独立完成，两例结果均达成一致。病例1中，增强CT（CE-CT）和增强MRI（CE-MRI）均未发现异常病灶。[18F]F-NOTA-奥曲肽PET/CT显示胃窦部存在一个局灶性病灶，放射性示踪剂摄取显著增高，SUVmax为77.7，病灶大小为0.99 × 0.7 cm（图1C，I）。病例2中，CE-CT显示胰头与门静脉之间存在一个明显强化的肿块（图2C），但影像学表现不典型，无法区分神经内分泌肿瘤与Castleman病。[18F]F-NOTA-奥曲肽PET/CT在相同区域发现一肿块，具有强烈的放射性示踪剂摄取，SUVmax为37.5，病灶大小为5.6 × 3.7 cm（

访问受限。请登录或开始试用以查看此内容。

讨论

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

神经内分泌肿瘤（NETs）曾被认为是罕见疾病，但近年来在全球大多数国家其发病率持续上升，已引起越来越多的关注8。尽管功能性胃肠道胰腺神经内分泌肿瘤（F-GEP-NETs）仅占NETs的一小部分，但近几十年来其发病率也呈上升趋势8。由于F-GEP-NETs临床表现多样，症状与肿瘤分泌的异常升高的激素水平相关，可能累及多个器官，因此其管理至关重要，直接影响患者的生存率和生活质量8。大量研究表明，必须持续控制这些患者的激素过度分泌状态，否则发病率和死亡率将显著升高9。因此，管理此类患者的最初两个关键步骤是早期诊断和及时控制激素过量。

在本项回顾性研究中，我们报道了使用[18F]F-NOTA-奥曲肽PET/CT对两例F-GEP-NETs（一例为胃泌素瘤，一例为VIP瘤）进行精确诊断与定位，这些病灶在增强CT（CE-CT）上无法检出或结果不明确。该技术成功实现了两例患者病灶的定位，...

访问受限。请登录或开始试用以查看此内容。

披露

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

作者声明无利益冲突。

材料

本文使用的材料清单
姓名公司目录编号评论
氯化铝 (AlCl3)Alfa Aesar88488.06
Biograph Vision 600 PET/CTSiemens HealthineersN/A
HLB Light CartridgeWaters186001879
碘海醇注射液扬子江药业集团NMPA 批准文号 H10970358
聚桂醇注射液陕西天宇制药NMPA 批准文号 H20080445
MedEx 核医学信息系统MedEx 技术公司N/A
NOTA-奥曲肽北京 PET 技术公司BJA-025
QMA CartridgeWaters186000805
乙酸钠Sigma-AldrichS2889-250G
无菌滤器 (0.22 μm )MilliporeSLGV033RS
Brilliance iCT（断层扫描仪）Philips Healthcare, 德国4535 674 80181
VG76B 重建软件Siemens HealthineersN/A

参考文献

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Cives, M., Strosberg, J. R. Gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors. CA Cancer J Clin. 68 (6), 471-487 (2018).
  2. Fernandes, C. J., Leung, G., Eads, J. R., Katona, B. W. Gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors. Gastroenterol Clin North Am. 51 (3), 625-647 (2022).
  3. Sedlack, A. J. H., et al. Update in the management of gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors. Cancer. 130 (18), 3090-3105 (2024).
  4. Pavel, M., et al. Gastroenteropancreatic neuroendocrine neoplasms: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 31 (7), 844-860 (2020).
  5. Ritter, A. S., Poppinga, J., Steinkraus, K. C., Hackert, T., Nießen, A. Novel surgical initiatives in gastroenteropancreatic neuroendocrine tumours. Curr Oncol Rep. 27 (2), 157-167 (2025).
  6. Chen, D., et al. Comparison of [18F]-OC PET/CT and contrast-enhanced CT/MRI in the detection and evaluation of neuroendocrine neoplasms. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 50 (8), 2420-2431 (2023).
  7. Pauwels, E., et al. [18F]AlF-NOTA-Octreotide PET imaging: biodistribution, dosimetry and first comparison with [68Ga]Ga-DOTATATE in neuroendocrine tumour patients. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 47 (13), 3033-3046 (2020).
  8. Spada, F., et al. Functioning neuroendocrine tumors (NET): Minimum requirements for a NET specialist. Cancer Treat Rev. 135, 102907 (2025).
  9. Ito, T., Lee, L., Jensen, R. T. Treatment of symptomatic neuroendocrine tumor syndromes: recent advances and controversies. Expert Opin Pharmacother. 17 (16), 2191-2205 (2016).
  10. Chatzipanagiotou, O., et al. All you need to know about gastrinoma today | Gastrinoma and Zollinger-Ellison syndrome: A thorough update. J Neuroendocrinol. 35 (4), e13267 (2023).
  11. Massironi, S., et al. Sporadic and MEN1-related gastrinoma and Zollinger-Ellison syndrome: differences in clinical characteristics and survival outcomes. J Endocrinol Invest. 46 (5), 957-965 (2023).
  12. Krampitz, G. W., Norton, J. A. Current management of the Zollinger-Ellison syndrome. Adv Surg. 47 (1), 59-79 (2013).
  13. Rossi, R. E., et al. Gastrinoma and Zollinger Ellison syndrome: A roadmap for the management between new and old therapies. World J Gastroenterol. 27 (35), 5890-5907 (2021).
  14. Naswa, N., et al. Diagnostic performance of somatostatin receptor PET/CT using 68Ga-DOTANOC in gastrinoma patients with negative or equivocal CT findings. Abdom Imaging. 38 (3), 552-560 (2013).
  15. Chen, C., et al. Pancreatic VIPomas from China: Case reports and literature review. Pancreatology. 19 (1), 44-49 (2019).
  16. Angelousi, A., et al. Diagnostic and management challenges in vasoactive intestinal peptide secreting tumors: A series of 15 patients. Pancreas. 48 (7), 934-942 (2019).
  17. Schizas, D., et al. Clinicopathological data and treatment modalities for pancreatic VIPomas: a systematic review. J BUON. 24 (2), 415-423 (2019).
  18. Battistella, A., et al. Recent developments in the diagnosis of pancreatic neuroendocrine neoplasms. Expert Rev Gastroenterol Hepatol. 18 (4-5), 155-169 (2024).
  19. Liu, S. L., et al. Castleman disease of the pancreas mimicking pancreatic malignancy on 68Ga-DOTATATE and 18F-fluorodeoxyglucose positron emission tomography/computed tomography: A case report. World J Gastrointest Surg. 14 (5), 514-520 (2022).
  20. Khalil, D. T., Slater, K. Castleman disease mimicking pancreatic neuroendocrine tumour: Interpretation of positron emission tomography in pancreatic incidentaloma. Cureus. 14 (10), e29899 (2022).
  21. Nilubol, N., et al. Pancreatic neuroendocrine tumor secreting vasoactive intestinal peptide and dopamine with pulmonary emboli: A case report. J Clin Endocrinol Metab. 101 (10), 3564-3567 (2016).
  22. Cengiz, T. B., et al. Case report: Resolution of VIPoma-related symptoms with peptide receptor radionuclide therapy. Front Oncol. 14, 1432758 (2025).
  23. van de Berg, D. J., et al. International consensus on the requirements for definitions of complete remission and recurrence of differentiated thyroid cancer: A Delphi study (ICON-DTC). Eur J Endocrinol. 193 (6), 772-782 (2025).

访问受限。请登录或开始试用以查看此内容。

重印与许可

申请许可以重复使用本 JoVE 文章的文本或图表

申请许可

标签

F GEP NETs CT
视频即将推出

相关文章