2019年2月11日
采用经过验证的计算机化神经心理学和神经生理学测试组合,用于研究新开发药物在早期研发阶段对中枢神经系统的药效动力学影响。为展示该测试组合的应用,本文描述了美加明的急性作用,以及两种激动剂药物对这些作用的逆转效果。
在我们的研究中,我们采用一组测试组合,该组合包含多种不同的神经心理学和神经生理学方法。每种测试对不同类别的中枢神经系统活性药物具有敏感性。该技术的主要优势在于,它允许在研究期间进行多次重复测量。
通过这种方法,可以确定浓度效应关系。由于数据几乎在生成后立即得到处理和分析,结果可立即用于剂量递增决策,无需任何延迟。开始此操作前,先打开测试电池计算机的电源,并启动计算机及显示屏。
然后,让受试者坐在计算机屏幕和操纵杆前。确认受试者的惯用手,并相应调整操纵杆的位置。指导受试者以握笔姿势握住操纵杆,手臂 resting 在桌面上。
随后,通过已安装的程序启动测试脚本。填写所需的详细信息,例如受试者和研究编号。接下来,在测试辅助屏幕上点击“开始”以执行测试。
在测试辅助界面中监测受试者的表现,如果受试者无法超过难度系数2,则鼓励其尽量使圆圈保持在圆点周围。在此步骤中,确定右眼的外眼角。对左眼重复此操作。
然后确定接地电极的位置,位于鼻根上方两厘米处。使用棉片蘸取用于生物电测量的皮肤清洁凝胶,充分擦拭眼电极的安放部位,以降低皮肤阻抗。注意避免擦伤皮肤。
但不要擦拭过轻。随后用纱布擦去残留的凝胶。在准备好的部位贴上三个自粘电极。
随后,将导线连接至用缓冲液清洗过的眼电极。将手放在电极按压按钮的后方,以防止电极压入皮肤。将导线沿耳部经过受试者的肩部引出,以避免导线悬挂在眼睛前方。
然后将三根导线插入电极阻抗测量仪。通过已安装的程序启动测试脚本,并填写所需的详细信息,例如受试者编号和研究编号。当测试辅助屏幕出现“开始”指令时,随即启动测试。
对于标准的药理编码脑电图(Pharmacode EEG),电极应放置于正中矢状面导联位置,其定位依据为10/20系统。本文介绍的是闭眼静息态脑电图的检测方法;但也可采用其他实验范式,包括事件相关电位。
尽管四个电极已能满足许多情况下的需求,但电极数量可根据实验需要进行调整,最多可使用三十二个电极。进行视觉模拟评分(VAS)测试时,指导受试者使用鼠标在屏幕上显示的一条直线上标记其当前感受的程度。告知受试者,直线两端的端点代表所能想象的最强烈感觉。
启动测试脚本并填写所需的详细信息,例如受试者编号和研究编号。然后,指导受试者通过单击鼠标开始测试。在身体摇摆测试中,要求受试者站在计算机前,双脚间距约为10厘米,双臂自然垂于身体两侧。
使用夹子将从测试电池计算机内置的电位计引出的细线固定在受试者的腰部。然后,调节放置计算机的桌子高度,直至细线呈水平状态。随后,要求受试者闭上眼睛。
启动测试脚本并填写所需的详细信息。然后,在测试辅助计算机屏幕上单击“开始身体摇摆采样会话”以开始测试。在视觉-言语学习测试中,指导受试者在词语视觉呈现期间,当词语出现时应大声说出词语并记住它们。
最后,在列表末尾回忆带有名称的词语。启动测试脚本并填写所要求的具体信息。随后,指导受试者阅读屏幕上显示的书面说明。
告知受试者,当其按下空格键时测试将开始。通过在测试辅助屏幕上点击已回忆出的单词来记录回忆的单词。此处显示的是12名健康男性受试者在给药后多个时间点进行自适应追踪测试所测得的平均值的时间进程。
正确追踪的百分比显示在Y轴上。X轴显示给药后的时间点,包括双倍安慰剂结果、10毫克美加明结果、20毫克美加明结果以及0.5毫克东莨菪碱结果。
该测试组合具有灵活性,可根据特定药物的特性进行调整。该操作流程还可与其他药效学测量、采血或医学评估(如心电图和血压)相结合,从而进一步回答有关安全性和药代动力学的问题。
该测试组合使研究人员能够探索新化合物在健康志愿者以及患有神经或精神疾病患者中的脑部渗透性和药理活性。观看本视频后,您应能充分理解如何利用该测试组合,在广泛的神经心理学和神经生理学功能领域中获得对药物作用的敏感测量指标。
本研究采用一套计算机化的神经心理学和神经生理学测试,评估新开发药物对中枢神经系统的药效动力学作用。具体而言,研究考察了美加明的急性影响以及两种激动剂药物所诱导的逆转效应。
早期中枢神经系统药物研发需要敏感且可重复的药效学评估,以建立浓度-效应关系,并支持剂量递增决策。计算机化测试组合可实现数据的即时处理,并在神经心理学和神经功能领域进行重复施测,从而对靶点参与度和作用机制的风险评估提供预测信心。该方法通过量化药物对学习、记忆、视觉运动控制和觉醒水平的影响,支持先导化合物筛选阶段的决策。
该测试组合可融入从靶点验证到先导化合物鉴定的整个发现流程,能够在进入临床前投入之前进行假设验证和生物学风险评估。