一种用于评估小鼠心力衰竭模型中心率依赖性舒张功能的起搏控制方法

行业重要性概要

射血分数保留型心力衰竭（HFpEF）由于舒张功能障碍的复杂性以及传统临床前评估工具的局限性，构成了重大的转化医学挑战。本项受控起搏方案可实现对小鼠模型舒张功能的精确、心率依赖性评估，直接满足了早期心血管药物发现中对作用机制去风险化和预测可信度的需求。通过将心脏功能表现从混杂因素中分离出来，该方法增强了靶点验证的可靠性，并为基于风险调整的研发管线决策提供依据。

生物制药研发中的战略应用

早期发现与靶点验证

• 可在与疾病相关的鼠类模型中探究心率依赖性舒张功能障碍。
• 通过分离心脏特异性效应与系统性影响，支持机制层面的风险评估。
• 提高在射血分数保留型心力衰竭（HFpEF）研究流程中靶点验证的预测可靠性。

筛选与检测方法开发

• 有助于制备经过验证的心脏功能检测方法，用于后续化合物筛选。
• 在可控的心率递增条件下，提供可重复、定量的压力-容积环输出结果。
• 实现舒张功能评估的标准化，支持可扩展的高通量筛选工作流程。

转化与临床前研究

• 通过关注舒张功能障碍，将临床前心脏表型分析与人类射血分数保留型心力衰竭（HFpEF）的病理生理学相一致。
• 为心脏靶点从早期发现到临床前验证的全过程提供连贯性支持。
• 通过量化心率依赖性功能障碍，支持基于风险调整的推进决策。

流程与工作流整合

该方案通过实现对小鼠HFpEF模型舒张功能的稳健、定量评估，融入了从发现到临床前研究的连续过程。

• 发现生物学：支持对心率依赖性心脏功能障碍的假设验证和机制阐明。
• 筛选：提供即用型、可重复的压力-容积环数据，用于化合物评估。
• 分析：生成如Tau和EDPVR等定量输出指标，用于不同实验条件间的比较分析。
• 转化研究：通过在受控起搏条件下模拟舒张功能障碍，将临床前研究结果与临床HFpEF终点指标相衔接。
• 企业级复用：建立可重复使用的平台，用于多种心力衰竭模型中的心脏功能评估。

运营与企业影响

• 科学价值：提高心脏靶点验证的预测可信度，降低机制上的不确定性。
• 操作价值：增强舒张功能检测的标准化、可重复性和可扩展性。
• 战略价值：通过降低早期心脏项目的风险，为决策提供依据，提升资金使用效率。
• 组合影响：实现基于风险调整的心血管资产优先排序与推进。

实施注意事项

• 需要具备小鼠心脏手术及压力-容积环分析的专业技术。
• 需要用于心房起搏和导纳导管术的专用仪器设备。
• 需要跨团队对数据采集与分析流程进行标准化。
• 针对不同的心力衰竭模型或起搏参数，可能需要进行方法调整。
• 潜在的局限性包括麻醉影响以及导管放置的技术变异性。

生物制药常见问题