建立双相情感障碍的大鼠模型

我们正在使用啮齿动物模型研究精神疾病的潜在神经生物学机制。大多数动物模型要么表现出类似躁狂症的行为，要么表现出类似抑郁的行为，这使得研究双极模式具有挑战性。

通过使用诱导型抗病毒系统，我们可以在同一动物身上诱导躁狂样和抑郁样行为，从而可以对双相情感障碍进行彻底的研究。

通过这种独特的动物模型，我们将研究双相情感障碍患者从躁狂症转变为抑郁症的神经机制。

[导师]首先，设置立体定向框架，并将注射器支架连接到立体定向臂上。将注射器支架连接到注射泵。将带有 33 号注射针的 10 微升立体定位注射注射器安装到注射器支架上。设置牙钻并安装 0.9 毫米的毛刺。然后铺设加热垫并将其设置为37摄氏度，并用吸水窗帘覆盖加热垫取出2.3微升病毒悬浮液，用于双侧注射，每次1微升。麻醉大鼠后，将其转移到立体定向框架上，将其门牙放入支架中。使用耳杆将大鼠固定在立体定向框架中，使用手术刀刀片在内侧切开一个约 1.5 厘米的小切口，然后用斗牛犬夹将皮肤推到两侧。使用无菌拭子清除手术区域的血液和残留组织。现在，基于 Bregma，将前、后和中侧坐标设置为零。将立体定向臂移动到坐标前后正 2.7 和内侧外侧正负 0.4，并使用消毒铅笔进行可视化。接下来钻一个直径约一毫米的孔，覆盖两个半球的注射部位。使用无菌拭子去除任何血液。现在将大脑表面的背侧腹侧坐标设置为零，然后慢慢将注射针降低到负2.8，以注射到内侧前额叶皮层的前边缘区域。等待五分钟让组织松弛。然后以每分钟 0.1 微升的速度注射 1 微升病毒悬浮液。等待五分钟吸收，然后慢慢拔出针头。在另一个半球重复注射后，使用骨蜡关闭颅骨的开口。取下斗牛犬夹并使用三 oh 手术缝合线缝合皮肤。每 48 至 72 小时新鲜制备一次含有水的多西环素。为了诱发躁狂样表型，将每升 0.5 克多西环素多西环素添加到饮用水中。将动物换回正常饮用水以诱发类似抑郁症的发作。像动物一样，躁狂症表现出与奖励相关的行为增加，包括在观察箱中增加的性行为，并在爱荷华州赌博任务的大鼠版本中做出更不利、高风险、高回报的决定，像抑郁症一样的动物在三元范式中表现出更多的无助感，如响应电击时更长的逃逸潜伏期所表明的那样。在大理石埋葬测试中，抑郁的动物也更加焦虑。