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Vor Beginn der retrospektiven Überprüfung wurde die formelle institutionelle Zustimmung vom institutionellen Medizinischen Ethikkomitee eingeholt. Die Untersuchung erfolgte in strikter Übereinstimmung mit den ethischen Grundsätzen der Erklärung von Helsinki. Für das retrospektive Studiendesign unter Verwendung deidentifizierter historischer Daten wurde vom Aufsichtsausschuss eine Ausnahmegenehmigung für informierte Einwilligung eingeholt. Eine breite allgemeine Zustimmung zur Forschungsnutzung war bei der ersten Operation von den Patienten eingeholt worden.
1. Patientenauswahl und Kohortenstratifizierung
Fallauswahl und Gruppenzuweisung
Die institutionelle elektronische Krankenaktendatenbank wurde überprüft, um alle Patienten mit primärem Angle-Closure-Glaukom (PACG) zu identifizieren, die während des definierten Studienzeitraums eine Phakoemulsifikation, intraokulare Linsenimplantation und Goniosynechialyse (PEI-GSL) durchzogen hatten.
Gründung der Malignen Glaukom-(MG)-Gruppe
Es wurden Patientenakten entnommen, die innerhalb von drei Monaten nach der Primäroperation ein postoperatives malignes Glaukom (MG) entwickelten. Strenge diagnostische Kriterien wurden angewandt, darunter anhaltendes Aufflachen oder vollständige Abflachen sowohl der zentralen als auch der peripheren vorderen Kammer, begleitet von normalem oder erhöhtem Augendruck (IOP) bei offener peripherer Iridotomie. Die Diagnose wurde unabhängig von zwei erfahrenen Glaukomspezialisten bestätigt, die für spätere volumetrische Analysen maskiert wurden.
Gründung der Kontrollgruppe
Eine zufällige Stichprobesequenz (z. B. erzeugt mit einer computergenerierten Zufallszahlentabelle) wurde implementiert, um Kontrollteilnehmer aus dem verbleibenden Patientenbestand auszuwählen, die im gleichen Zeitraum eine identische PEI-GSL-Operation beim selben Chirurgen erhalten hatten, aber keine Anzeichen einer postoperativen wässrigen Fehlleitung zeigten.
Berechtigungs- und Ausschlussprüfung
Strenge Ausschlusskriterien wurden auf alle Kandidatenunterlagen angewendet, um potenzielle Störfaktoren zu minimieren. Ausgeschlossene Datensätze umfassten solche mit: (1) unvollständigen demographischen, klinischen oder bildgebenden Datensätzen; (2) eine Vorgeschichte früherer intraokularer Operationen oder Laserinterventionen; (3) intraoperative Komplikationen, einschließlich expulsierender suprachoroidaler Blutung, hinterer Kapsularruptur oder intraoperativer Choroidalablösung; (4) sekundäre Glaukomkonfigurationen, wie neovaskuläres, traumatisches, uveitisches oder exfoliatives Glaukom oder primäres offenes Glaukom; und (5) koexistierende strukturelle Anomalien, insbesondere Nanophthalmus (definiert als axiale Länge <20,0 mm) oder Linsensubluxation.
2. Klinische Basislinien- und präoperative Untersuchungsverfahren
Routinemässige biometrische Untersuchung
Bei der Aufnahme wurden standardisierte, umfassende Augenuntersuchungen durchgeführt. Die bestkorrigierte Sehschärfe (BCVA) wurde mit Standarddiagrammen dokumentiert, und der Basis-Augendruck (IOP) wurde mittels Goldmann-Applanationstonometrie gemessen. Eine detaillierte Spaltlampen-Biomikroskopie wurde durchgeführt, um die Tiefe der vorderen Kammer und die Iris-Konfiguration zu überprüfen. Die optische Biometrie wurde mit einem automatisierten optischen Biometer durchgeführt, um die präoperative axiale Länge (AL) mittels partieller Kohärenzinterferometrie zu messen.
Präoperative Gonioskopie-Kartierung
Dynamische und statische Gonioskopie wurden in einem abgedunkelten Raum mit einem Vier-Spiegel-Gonioprisma unter minimalem Hornhautdruck durchgeführt. Die statische Schmalwinkel-Konfiguration wurde nach der Scheie-Klassifikation (Grade I–IV) dokumentiert. Zur Quantifizierung peripherer vorderer Synechien (PAS) wurde sanfter posteriores Druck (Kompressionsgonioskopie) angewendet, um die Vertiefung zu öffnen, und die strikte Uhrstundenlänge des irreversiblen organischen synechialen Winkelverschlusses über 360° wurde aufgezeichnet.
Hintere Segmentabschirmung
Eine spektrale optische Kohärenztomographie (SD-OCT) der Makula und der Scheibe wurde im Rahmen des routinemäßigen klinischen Protokolls durchgeführt, um die strukturelle Integrität der retinalen Nervenfaserschicht zu bewerten und komorbide Vitreoretinal- oder Makulapathologien auszuschließen. OCT-abgeleitete Variablen wurden aus nachfolgenden prädiktiven Modellen der vorderen Segmentüberfüllung ausgeschlossen, um den Fokus auf lokale strukturelle Risikomarker zu halten. Standardpräoperative topische antimikrobielle und schnell wirkende Drucksenkungsmedikamente wurden klinisch indifiziert verabreicht.
3. Standardisierte chirurgische Orchestrierung (PEI-GSL)
Anästhesie- und Schnittarchitektur
Die topische Anästhesie wurde dreimal vor dem Eingriff mit topischen augenärztlichen Anästhesietropfen (0,5 % Proparacain-Hydrochlorid) verabreicht. Das Operationsfeld wurde nach sterilen ophthalmologischen Protokollen sterilisiert und bedeckt. Am temporalen Limbus wurde ein 2,2 mm großer, klarer Haupthornhauttunnel angelegt, und ein 1,0 mm großer Seitenport-Schnitt wurde etwa 90° entfernt mit kalibrierten ophthalmischen chirurgischen Klingen angelegt.
Viskoelastische Manipulation und Goniosynechialyse
Die vordere Kammer wurde mit einem kohäsiven ophthalmischen viskoelastischen Mittel gefüllt, um den Raum zu vertiefen und die strukturelle Stabilität zu erhalten. Ein Goniosynechialyse-Spatel wurde durch den Seitenport unter direkter Visualisierung mit einer chirurgischen Goniolinse eingeführt. Das periphere Irisgewebe wurde vorsichtig nach hinten vom trabekulären Netz wegverdrängt. Eine mechanische Sektion wurde über alle Uhrstunden durchgeführt und zeigte periphere vordere Synechien, bis der Sklerasporn und das trabekuläre Geflecht vollständig freigelegt waren.
Kataraktentfernung und Implantation der intraokularen Linse
Es wurde eine kontinuierliche kurvilineare Kapsulorhexis mit etwa 5,0–5,5 mm Durchmesser geschaffen. Wenn die Pupillenerweiterung aufgrund chronischer Synechien unzureichend war, wurden temporäre Pupillenerweiterungsgeräte eingesetzt, um die Sichtbarkeit zu verbessern. Die Standardphakoemulsifikation des kristallinen Linsenkerns wurde mit niedrigenergetischen Ultraschallparametern durchgeführt, gefolgt von automatischer bimanueller Spülung und Aspiration von restlichen kortikalen Materialien. Ein kohäsives ophthalmisches, viskoelastisches Mittel wurde injiziert, um den Kapselbeutel zu erweitern, und eine faltbare hydrophobe acryl-intraokulare Linse wurde in den Kapselbeutel implantiert. Anschließend wurde das restliche viskoelastische Material gründlich aus der vorderen Kammer und dem Raum der Retrolinse aspiriert.
Wundverschluss und postoperative Medikationsbehandlung
Die hornhautstromalen Ränder der Schnitte wurden mit einer ausgewogenen isotonischen ophthalmischen Spüllösung hydratisiert, um einen selbstversiegenden Wundverschluss zu erreichen. Die strukturelle Wasserdichtigkeit wurde mit dem Seidel-Lecktest überprüft. Nach Abschluss der Operation wurde eine kombinierte antibiotisch-kortikosteroid-ophthalmische Salbe aufgetragen. Ein standardisiertes einmonatiges postoperatives topisches Regime wurde beibehalten, bestehend aus kombinierten antibiotikum–kortikosteroiden ophthalmischen Tropfen (viermal täglich, wöchentlich ausgeschleicht), nichtsteroidalen antiinflammatorischen Augentropfen (zweimal täglich) und miotischen ophthalmischen Tropfen mit 0,5 % Pilocarpin (zweimal täglich) zur Stabilisierung der Iris-Linse-Membrankonfiguration.
4. Ultraschall-Biomikroskopie-Bildaufnahmeeinstellungen
Instrumentenkalibrierung und Einstellungen
Hochfrequenz-Digital-Ultraschallbiomikroskopie-Bildgebung wurde mit einem 50-MHz-Ultraschall-Biomikroskopie-Transducer durchgeführt. Die elektronische Verstärkung wurde auf 60–75 dB eingestellt, mit einem Sichtfeld von 14,0 mm × 10 mm und einer Rastertiefenauflösung von ≤50 μm. Vor der Bildgebung wurde die Systemkalibrierung mit dem automatisierten elektronischen Standard des Herstellers überprüft.
Scan-Ausführung und Qualitätskontrollpunkte
Die Patienten lagen unter standardisierten mesopischen Lichtbedingungen (<5 Lux) bequem im Rücken. Die Patienten wurden angewiesen, eine stabile Fixierung auf ein an der Decke montiertes Ziel zu halten. Ein steriler augentauchender Augenbecher wurde in den Bindebeutel eingeführt und mit steriler physiologischer Kochsalzlösung oder 1 % Methylcellulose als akustisches Kopplungsmedium gefüllt. Die hochfrequente Ultraschallsonde wurde dann vorsichtig eingetaucht, ohne mechanischen Druck auf die Hornhaut auszuüben.
Horizontaler Panoramascan-Workflow
Die Sonde wurde horizontal über die vertikale visuelle Achse ausgerichtet, um ein panoramisches Querschnittsbild zu erhalten, das durch das geometrische Zentrum der Pupille führte. Die Bildqualität galt nur dann als akzeptabel, wenn die Skleralsporne, die Iriskontur und die vordere Linsenkapsel gleichzeitig und symmetrisch sowohl auf der Nasen- als auch auf der Schläfchenseite des Bildes sichtbar waren.
Radialquadranten-Scan-Workflow
Radiallinienscans wurden an den Positionen 12, 3, 6 und 9 Uhr des Hornhautlimbus aufgenommen, die den oberen, nasalen, unteren und temporalen Quadranten entsprechen. An jedem Ort wurde der Sondenwinkel angepasst, bis eine optimale akustische Ausrichtung erreicht war, was durch einen deutlichen hyperreflektierenden Sklerasporn und eine klare Visualisierung der Ziliarvorsatzspitzen angezeigt wird. Bilder, die diesen Qualitätskriterien nicht entsprachen, wurden verworfen und erneut aufgenommen.
5. Softwarespezifischer Bildmess-Workflow
Bildstandardisierung und blinde Randomisierung
Rohe, unkomprimierte digitale Ultraschall-Biomikroskopiebilder wurden aus dem Bildgebungssystem exportiert. Um den Assessor-Bias zu minimieren, wurden alle exportierten Dateien mit einem automatisierten Skript verarbeitet, das Patientenkennungen entfernte, die Reihenfolge der Bildanzeige randomisierte und jedem Bild einen einzigartigen, computergenerierten kryptographischen Hash zuweist. Das randomisierte und verblindete Bildset wurde anschließend einem erfahrenen Glaukomspezialisten zur quantitativen Analyse zur Verfügung gestellt.
Skalenkalibrierung und Arbeitsplatz-Einrichtung
Bilder wurden in ImageJ geöffnet. Die räumliche Kalibrierung wurde mit der eingebetteten Kalibrierungsskala des Herstellers durchgeführt. Eine Linie, die der bekannten Skala-Balkenlänge entspricht, wurde definiert, und die bekannte Entfernung sowie die Messeinheit (mm) wurden in die Kalibrierungseinstellungen eingegeben. Die Kalibrierung wurde global auf alle Bilder angewendet. Bildkontrast und Helligkeit wurden mit festen Anzeigeeinstellungen standardisiert, um die Visualisierung anatomischer Grenzen zu optimieren.
Strukturelle metrische Extraktion und Wegweiserlösung
Manuelle Messungen wurden nach vordefinierten anatomischen Kriterien durchgeführt.
Vordere Kammertiefe (ACD)
Die Tiefe der vorderen Kammer wurde als senkrechter Abstand zwischen dem zentralen Hornhautendothel und der vorderen Linsenoberfläche gemessen.
Lens Vault (LV)
Eine Linie, die die nasale und temporale Skleraspuren verbindet, wurde als Referenzbasislinie eingerichtet. Linsengewölbe wurde als der senkrechte Abstand vom vorderen Pol der kristallinen Linse zur Spur-zu-Spur-Basislinie gemessen.
Distanz zwischen Ciliary Process und Ciliary Process (CCD)
Mit Panoramascans wurde der Abstand zwischen dem innersten Ziliar-Prozess-Apex auf einer Seite und dem entsprechenden Apex auf der gegenüberliegenden Seite gemessen.
Grenzarchitektur der Kreuzkörperdicke
Radialquadrantenscans wurden ausgewertet, um die Grenzen des Sklerusporns und des Ziliarkörpers zu identifizieren. In von akustischem Schatten betroffenen Regionen wurden die Messungen auf die Schnittstelle zwischen dem hyporeflektierenden Ziliarmuskelgewebe und der hyperreflektierenden inneren skleralen Wand bezogen.
Parameter der Ziliarkörperdicke
CBT0 wurde definiert als der senkrechte Abstand vom Skleralsporn zum inneren Uvealrand. CBT1000 wurde an einer Stelle 1000 μm hinter dem Sklerasporn entlang der inneren Skleralwand gemessen, wobei die Dicke senkrecht zur Skleraloberfläche bestimmt wurde. CBTmax wurde definiert als die maximale Dicke des Ziliarkörpers, der an der Spitze des Ziliarprozesses angrenzt, gemessen senkrecht zur äußeren Skleraloberfläche.
Vordere Platzierung des Zellkörpers (APCB)
Eine Referenzlinie, die senkrecht zur inneren Skleralwand verläuft, wurde am Skleralsporn eingerichtet. APCB wurde als senkrechter Abstand vom vordersten Ziliarpunkt zu dieser Referenzlinie gemessen.
Trabekular-Ciliar-Prozesswinkel (TCPA)
Der sklerule Sporn diente als Eckpunkt des Winkels. Ein Arm erstreckte sich entlang des inneren Rand des trabekulären Netzes, während der zweite Arm entlang der vorderen Oberfläche des Ziliarvorsatzes reichte. Der resultierende Winkel wurde in Grad erfasst.
Simulierte Cilio-Lentikuläre Distanz (sCLD)
Eine virtuelle Tangentiallinie, die durch den skleralen Ausläufer verläuft und parallel zur äußeren skleramalen Oberfläche ausgerichtet ist, wurde eingerichtet. Die kürzeste Entfernung vom Apex des Ziliarprozesses bis zu dieser Tangentiallinie und die kürzeste Entfernung von der vorderen Linsenkapsel zur gleichen Tangentiallinie wurden gemessen. Der Unterschied zwischen diesen Messungen wurde aufgezeichnet, wobei negative Werte erhalten blieben, wenn der Ziliarprozess nach vorne über die Linsenebene hinausging.
Für Parameter, die aus quadrantenbasierten Messungen gewonnen wurden, wurden Werte aus dem oberen, nasalen, unteren und temporalen Quadranten gemittelt, um für jedes Auge einen einheitlichen anatomischen Index zu erhalten.
6. Reproduzierbare statistische Analyse-Workflow
Paketbereitstellung und Umgebungsinitialisierung
Alle rechnergestützten und statistischen Analysen wurden in der R-Umgebung (Version 4.5.1) durchgeführt. Der analytische Workflow umfasste die tidyverse-Suite, darunter das ggplot2-Paket für Datenvisualisierung, das Statistik-Paket für statistische Modellierung und das factoextra-Paket für die Visualisierung der Hauptkomponentenanalyse. Für alle statistischen Tests wurde ein Signifikanzniveau von α = 0,05 eingeführt.
Univariat- und Kovariatenanpassungsanalyse
Die Datenverteilungen wurden mit dem Shapiro–Wilk-Test bewertet. Variablen mit Normalverteilungen wurden mit unabhängigen Zwei-Stichproben-T-Tests mit gleicher Varianz verglichen, während nicht-normalverteilte Variablen mit dem Mann–Whitney U-Test analysiert wurden.
Mehrfache Testkorrektur
Um mehrere gleichzeitige Ultraschall-Biomikroskopie-Parametervergleiche zu berücksichtigen, wurden die p-Werte mit dem Benjamini–Hochberg-Verfahren der falschen Entdeckungsrate angepasst. Bereinigte q-Werte < 0,05 wurden als statistisch signifikant angesehen.
Standardisierte Mittelwertdifferenzen
Standardisierte mittelwertige Unterschiede wurden berechnet, um das Gruppengleichgewicht zu bewerten.
Multivariable logistische Regression
Mehrvariable logistische Regressionsmodelle wurden entwickelt, um unabhängige Prädiktoren zu identifizieren und gleichzeitig potenziell störende Variablen zu kontrollieren. Die axiale Länge wurde als Kovariate einbezogen, und Wald-Statistiken wurden verwendet, um die Prädiktorsignifikans zu bewerten.
Multivariate Koordination und Musterclustering
Pearson-Korrelationskoeffizienten wurden berechnet, um Zusammenhänge zwischen wichtigen biometrischen Parametern zu bewerten. Die Korrelationskoeffizienten wurden anschließend mit Fishers z-Transformation transformiert, um Unterschiede in der Koordination zwischen den Studiengruppen zu bewerten.
Hauptkomponentenanalyse
Quantitative Variablen wurden vor der Analyse mittels der Z-Score-Transformation standardisiert. Eine Hauptkomponentenanalyse wurde durchgeführt, um multivariate strukturelle Muster zu charakterisieren und die Gruppentrennung zu bewerten. Variable Lasten und Teilnehmerprojektionen wurden extrahiert und mit Visualisierungswerkzeugen der Hauptkomponentenanalyse visualisiert.
Zusammengesetztes Bewertungssystem
Ein ungewichteter zusammengesetzter Ziliarblockwert wurde mit standardisierten Werten wie simulierter Zilio-Lentikulär-Distanz, Trabekular-Ziliar-Prozesswinkel und Linsengewölbe berechnet. Die Richtungsrichtung des simulierten Zilio-Lentikulär-Abstands und des trabekulär-ziliären Prozesswinkels wurde umgekehrt, sodass höhere Werte konsequent ein erhöhtes anatomisches Risiko widerspiegelten. Der zusammengesetzte Score wurde durch Summieren der abgestimmten standardisierten Kennzahlen für jeden Teilnehmer ermittelt.