מוצגת גישה למידול לנזק תרמי שנגרם על ידי לייזר לעין האנושית. מטרתו לשפר את ההערכה של סיכונים מבוססי לייזר על ידי מתן דרך לחישוב הנזק עבור תרחיש הקרנה ספציפי.
מאמר שיטה
מוצגת גישה למידול לנזק תרמי שנגרם על ידי לייזר לעין האנושית. מטרתו לשפר את ההערכה של סיכונים מבוססי לייזר על ידי מתן דרך לחישוב הנזק עבור תרחיש הקרנה ספציפי.
עם העלייה במספר יישומי הלייזר ברפואה, הגנה וטכנולוגיה, חשיפה מכוונת או מקרית של עין האדם למקורות לייזר הפכה לדאגה מרכזית. חיזוי מבוסס מודל של ספי נזק לרשתית יכול לאפשר הערכת בטיחות לייזר ספציפית יותר לתרחישים, במיוחד עבור פרמטרי לייזר שאינם מכוסים בנתונים ניסיוניים. באופן אידיאלי, מודלים כאלה יאפשרו חישוב ערכי ED50 (מינון אפקטיבי שבו הסבירות לנזק היא 50%) בהתבסס — בין גורמים נוספים — על אורך גל, משך פולס וצורת נקודה. זה דורש הבנה ומודלים מעמיקים של כל משטרי הנזק כדי לשקף את התלות בין הפרמטרים המרכזיים למנגנון הנזק הדומיננטי.
עבודה זו דנה במצב הגישה הזו (מאומת כאן עבור המשטר התרמי, או פשוט "במשטר הנזק התרמי"); היבטים קריטיים שיכולים לחסום את הצלחתו מודגשים, ומוצגים יתרונות פוטנציאליים. אלה נעים בין שיפור דיוק מגבלות החשיפה ללייזר בתקני בטיחות העיניים, דרך דוסימטריה אופטימלית בניתוחי לייזר רשתית, ועד להערכת סיכון הסתברותי לשימוש בלייזרים בסביבות חיצוניות.
עבודה זו מתארת את פיתוח ואימות מודל נזק תרמי מפורט פיזיולוגית בעין האנושית. בתוך משטר הפציעות התרמיות, המודל חוזה את התפתחות טמפרטורת הרשתית וספי הפציעה באמצעות נוסחת נזק ארניוס (השוו הסבר בסעיף הנזק הפוטותרמי). יישומים מייצגים מכסים את כל המצבים שבהם חיזוי טמפרטורות עיניים ונזק מעניין. זה כולל, למשל, הערכת ספי נזק לקרינה רשתית סרוקה, הבנת השפעת התוספת של מערכת הפולסים על ספי הנזק, והשוואת ספים מחושבים למגבלות בטיחות מתקן הבטיחות של הלייזר. מחוץ למשטר התרמי, מוצגות גישות מודל נוכחיות הנבחנות, ומסופקת מפת דרכים להרחבת המסגרת למנגנוני נזק נוספים.
העבודה המוצגת כאן עוסקת במידול, ולכן גם בחיזוי נזק לרשתית הנגרם מקרינת לייזר. בעוד שמנה קריטית יכולה, בתיאוריה, להיקבע תמיד על ידי ניסויים ברשתית בעלי חיים בדומה לרשתית אנושית, יש צורך חזק לחזות את הנזק מבלי לבצע ניסויים. מרחב הפרמטרים של הלייזר (אורכי גל, משך פולסים וקצבי חזרה) עצום, מה שמרמז על מספר עצום של ניסויים בבעלי חיים לכל סט פרמטרים חדש. בנוסף, לזמני הקרנה ארוכים, יש לקחת בחשבון גם זרימת דם ברשתית, מה שידרוש ניסויים ב-in vivo . כתוצאה מכך, מידול האינטראקציה בין הלייזר לעין נראה כדרך הריאלית היחידה קדימה.
הצורך בהבנה מפורטת של מנגנוני הנזק ולכן ספי נזק (שיכולים לשמש כתחליפי ED50) קשור גם למצב תקן בטיחות העיניים (IEC 60825 או ANSI Z136.1). מכיוון שהתקן חייב להתייחס לכל טווח אורכי הגל, משך הפולסים, דפוסי החזרה וגדלי הנקודות, הוא משלב בהכרח הנחות מפשטות, אינטרפולציות וגורמי בטיחות שמרניים כדי להתחשב באי-ודאות. מכיוון שרק מספר מוגבל של ערכי ED50 — שמקורם בעיקר במחקרים על פרימטים לא-אנושיים — זמינים, נדרשת אינטרפולציה כדי לקבוע מגבלות MPE מקיפות (חשיפה מקסימלית מותרת). למרות שגישה זו מספקת יישום רחב ומעשי, מסגרת המבוססת על הבנה מכנית מפורטת ומידול של תהליכי נזק מציעה יתרונות ברורים מבחינת שקיפות פיזית, דיוק ספציפי לתרחיש ויישום ללא ידע מפורט בתקן בטיחות הלייזר.
לדוגמה, לייזרים פולסים וסריקים מוערכים כמקורות פולסיים, אם כי סריקת רשתית מוסיפה אפקטים זמניים ומרחביים נוספים. הטיפול הנכון בסריקה בגזירת מגבלות בטיחות היה נושא לדיון מתמשך בקהילה בעשור האחרון. אפילו עם עדכונים שוטפים המשקפים את ההתקדמות הטכנולוגית, לא אפשרי שהתקן יכסה כל תצורה מורכבת של מערכות לייזר חדשות עם סטים חדשים של פרמטרים ללא פישוטים וגורמי בטיחות שמרניים. כתוצאה מכך, נותר מקום לפרשנות, מה שעלול להוביל לאי-עקביות או טעויות בהערכת הבטיחות.
גישת מידול מבוססת פיזיקה יכולה להפחית משמעותית את התלות באינטרפולציה ובמרווחים שמרניים ולהרחיב את היישום של התקן לתרחישים מורכבים. מכיוון שפיתוח ואימות של מודלים כאלה קשורים ישירות להבנה עמוקה יותר של מנגנוני הנזק הבסיסיים, התובנות שמתקבלות עשויות גם לתמוך בגזירת ערכי MPE שקופה ומבוססת פיזית יותר מנתוני ED50 קיימים.
בטווח הארוך, ניתן לייעל את הערכת בטיחות העיניים באמצעות מסגרת מודלים משולבת של Plug-and-Play. כלי כזה יכול להיות מסופק עם פרמטרי המערכת הרלוונטיים או ישירות עם קובץ עיצוב אופטי (למשל, דגם Zemax), שבדרך כלל זמין במהלך פיתוח המוצר, ובכך מאפשר הערכת בטיחות עקבית וספציפית לתרחיש1.
תחום יישום נוסף הוא תחום הלייזרים בעלי האנרגיה הגבוהה (HEL), לדוגמה, להתמודדות עם רחפנים. כאן, הקושי טמון בעיקר בהחזרות הלייזר ממטרות, במיוחד מטרות מתכתיות, שיכולות להשתנות במהירות ובאקראיות ולהוות סכנה לאנשי צבא ואזרחים. מצב אקראי לא-דטרמיניסטי זה דורש מנגנון הערכה מספק – בדרך כלל נעשה שימוש בגישה הסתברותית. גישה זו יוצרת הצהרות על הופעת מצבי הקרנה מסוימים (עוצמה, זמן חשיפה, אורך גל), שעדיין חייבים להיות מתורגמים לסבירות לנזק. כאן, מידול הנזק שנדון בעבודה זו יכול לצמצם את הפער על ידי תרגום תרחישים הסתברותיים לסבירויות לנזק.
הבנת עקרונות מנגנוני הנזק בפירוט וחיקוי שלהם במודל תוכנה היא דרך פשוטה לקבוע ספי נזק במקום לבצע ניסויים. בהתאם למשך הדופק, נזק לרשתית מתרחש באמצעות מנגנוני אינטראקציה שונים בין לייזר לרקמה (איור 1)4,5,6,7:

איור 1: סקירה של מנגנוני הנזק. סוג מנגנון הנזק תלוי בזמן החשיפה ובהקרנה. הוא נע מנזק פוטומכני שנגרם מקרינה גבוהה מאוד בזמני פולס קצרים ועד לנזק פוטוכימי הנובע מקרינה נמוכה לפרקי זמן ארוכים. אנא לחצו כאן כדי לצפות בגרסה מוגדלת של הדמות הזו.
פירוק פוטומכני (10-12–10-6 שניות, 1010–10 16 W/cm2):
דיבור פוטו: במשכי פולס קצרים מאוד עד ננו-שניות ובקרינה גבוהה מאוד, בליעה לא ליניארית מתחילה התמוטטות אופטית. פלזמה צפופה של אלקטרונים ויונים חופשיים נוצרת, מתפשטת בפיצוץ ויוצרת גלי הלם חזקים. התהליך, הנקרא פוטו-דיסריפרס, קורע מכנית רקמה עם חימום נפחי מינימלי ויוצר נגעים מוגדרים בצורה חדה גם באזורים סופגים חלשים 4,8,9,10.
אבלציה מושרה פלזמה: בטווח ה-ns–μs בקרינה גבוהה מאוד, הפלזמה שוב שולטת. כאן, הסרת רקמות מונעת לא רק על ידי גלי הלם אלא גם על ידי התפשטות פלזמה ואבלציה מתפוצצת. המנגנון נקרא אבלציה מושרת פלזמה ומייצר פליטת חומרמשמעותית 4,11.
פוטואבלציה (≈ 10⁻9–10⁻6 שניות; ≈ 107–10 10 W/cm2):
למשך משכי פולסים מעל ננו-שנייה ומתחת לטווח המיקרו-שנייה, מתבצעת פוטואבלציה. בתהליך זה, הקשרים המולקולריים נשברים ישירות על ידי הקרינה. שיטה זו, למשל, משמשת לתיקון שגיאות שבירה בעין על ידי שינוי עיצוב הקרנית (שיטת LASIK). בדרך כלל, פרוצדורות פוטואבלטיביות מיושמות בטווח הספק שבו עדיין לא התרחשה יצירת פלזמה 4,11.
נזק תרמומכני (≈ 10-9 – 10-6 שניות; ≈ 106 – 108 W/cm2):
ברקמות עיניות פיגמנטיות, ספיגה חזקה של מלנוזומים בטווח ns–μs עלולה לגרום להתחממות מהירה. כאשר פני השטח של המלנוזום מגיעים ל-≈ 150 מעלות צלזיוס, המיקרובועות יוצרות גרעין12.13. ההתרחבות והקריסה שלהם יוצרות גלי מאמץ מכניים הפוגעים באפיתליום הפיגמנט הרשתית (RPE). מנגנון תרמומכני זה מגשר על הפער בין פוטואבלציה לפגיעה תרמית: הוא אינו מונע על ידי פלזמה, אלא כולל טרנזיינטים מכניים המקושרים לחימום מקומי. הספים תלויים בגודל, צורה, כיוון ותאורה מקומית של המלנוזום 4,11.
נזק פוטותרמי (≈ 1 מיקרושניות – 60 שניות; ≈ 10–106 W/cm2):
ממיקרושניות ועד שניות, חימום הרקמות שולט. הצטברות אנרגיה מעלה את הטמפרטורה, מה שמוביל תחילה לדנאטורציה של חלבונים, ובחשיפות גבוהות יותר, לנמק קרישי ופחמן. גבולות הספרות שונים: נימץ4 מציין 1 מיקרו-שניות – 60 שניות, זוקליך14 10 מיקרו-שניות–60 שניות. הדדיות משוערת עם חשיפה קרינתית (~1–1000 J/cm2) מתקיימת, עם סטיות לפולסים קצרים מאוד (דיפוזיית חום מוגבלת) ופולסים ארוכים מאוד (קירור מוגבר על ידי פרפוזיה)4,6,15.
המידול של הנזק התרמי בעבודה המוצגת מבוסס על אינטגרל ארניוס, המוגדר כך:
(1)
כאשר τ מסמן את זמן החשיפה, Ea הוא אנרגיית ההפעלה, R הוא קבוע הגז האוניברסלי, T הוא הטמפרטורה במהלך החשיפה, ו-A הוא גורם קנה מידה קדם-מעריכי, והפרמטרים שהוחלפו במחקר זה הם A = 1.3 × 1099 s−1 ו-E = 628 kJ/mol15. תנאי של Ω = 1 נלקח כדי לציין את תחילת הנזק לרקמה. לדיון מקיף במודל הבסיסי, עיינו בפרסום קודם4.
נזק פוטוכימי (≈ 10 שניות – 104 שניות; ≈ 10⁻3 –10 2 W/cm2):
בחשיפות ארוכות בקרינונים נמוכים, תגובות פוטוכימיות מצטברות שולטות - כגון הלבנת פוטופיגמנט או מסלולים המתווכים על ידי סוגי חמצן תגובתי (ROS). הם מופיעים בזמני חשיפה מעל 10 שניות6 (או מעל 1 שניות4). לכן, קיים טווח ביניים שבו נזק תרמי ופוטוכימי יכולים להתרחש בו-זמנית16. סיכון כרוני לאור כחול ברמה נמוכה הוא דוגמה טיפוסית.
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
סעיף 1 מתאר את השלבים הכלליים הנדרשים לבניית מודלים, שכן ניתן לבצע אותם באמצעות מגוון אפשרויות תוכנה. סעיף 2 נותן הוראות אלו למקרה הספציפי והמופתי שבו נעשה שימוש ב-Altair Hypermesh (תוכנת מידול וניתוח אלמנטים סופיים [FEA]) ו-Ansys Fluent (תוכנת סימולציית נוזלים). בנוסף, תיק משלים (קובץ משלים 1 17,18,19,20,21,22,23,24,25,26,27,28,29,30,31,32,33 ,34,35,36,37,38,39,40,41,42,43,44,45) מסופק, המתאר את גישת המידול ומספק רקע תיאורטי באופן שאינו שלבי שלב (איור 1 - Figure 5, טבלה 1 - טבלה 3).
1. יישום גישת המידול – צעדים פרוצדורליים כלליים

איור 2: חתך דרך רשת (הומור זגוגי מוסתר). הדמות מציגה את הסקלרה (לבנה), הכורואיד (אדום), הרשתית (צהוב), העדשה (לבנה), הקשתית (ירוקה) וההומור המימי (כחול)18. אנא לחצו כאן כדי לצפות בגרסה מוגדלת של הדמות הזו.

איור 3: מאפייני הספיגה בקרקעית העין. בתוך ה-RPE, 51% מקרינת הלייזר של 532 ננומטר נספגת; אין ספיגה בממברנת ברוך, והכורואיד מודל לפי התנהגות למברט-ביר18. אנא לחצו כאן כדי לצפות בגרסה מוגדלת של הדמות הזו.
2. דוגמה להמחשה – שלבים ספציפיים
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
סעיף זה מציג תחילה את האימות והאימות של המודל המוצג להצגה. לאחר מכן מוצגים שלושה יישומים לדוגמה.
אימות ואימות
בחלק זה, המודל המוצג מאומת לראשונה בהשוואה למודלים תרמו-פיזיולוגיים לעיניים מבוססים 19,27,28,30,32 כדי להבטיח עקביות בהתפלגויות הטמפרטורות החזויות (מצב יציב). בשלב השני, ...
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
בתוך הפרוטוקול, אין שלבים קריטיים ביצירת המודל. קריטי הוא בחירת גודל וסוג הרשת בשילוב עם גודל צעד הזמן. שינוי בטכניקת המידול רלוונטי ביחס לשימוש בדפוסי סריקה אחרים על הרשתית. המודל עצמו לא ישונה. הטכניקה מוגבלת למשטרי הנזק כפי שמוסבר בסעיף הרלוונטי. המשמעות טמונה באפשרות לחיזוי נזקים ללא ניסויים בבעלי חיים. אחד היישומים העתידיים הרלוונטיים ביותר הוא ניתוח הסתברות לנזק רשתית בתרחישים הכוללים HEL.
לאחר שהמודל מאומת למשטר נזק מסוים (כפי שהוא כיום לנזק תרמי), ניתן...
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
המחברים מצהירים שאין ניגוד עניינים.
| שם | חברה | מספר קטלוג | הערות |
|---|---|---|---|
| Altair Hypermesh 11.0 | Altair Engineering Inc. | Version 11 | יצירת רשת והצגה; תוכנת מודל אלמנטים סופיים ואנליזה [FEA] |
| Ansys Fluent 14.5 | Ansys Inc. | Version 14.5 | מפתיר תרמודינמי; תוכנת סימולציה של נוזלים |
| Autodesk Inventor | Autodesk | Version 16 | תוכנת עיצוב מסייע ממוחשב תלת ממדי |
| Hyperview | Altair Engineering Inc. | Version 11 | תוכנת אנליזה להנדסה מסייעת ממוחשבת (CAE) |
| Optic Studio 13 (Zemax) | Zemax Development Corporation, היום זהו Ansys Inc. | Version 13 | תוכנת Raytracing |
| Optocon FOTEMP2 | Optocon | https://comem.com/en/optocon/ | ספקטרומטר; מדידת טמפרטורה של רקמות עיניות |
| Optocon TS2 | Optocon | https://comem.com/en/optocon/ | חיישן מדידה; מדידת טמפרטורה של רקמות עיניות |
בקש הרשאה לשימוש חוזר בטקסט או באיורים של מאמר JoVE זה
בקש הרשאה