שיטה לגרימת דלקת פני העין במודל מורין

רלוונטיות תעשייתית להנהלה

שיטה זו מבססת מודל עכברי של דלקת פני השטח של העין המשחזרת מאפיינים פתופיזיולוגיים מרכזיים של מחלת העין היבשה, כולל תפקוד לקוי של בלוטות המייבומיאן המונחה על ידי aggNETs ממקור נויטרופילי. היא מאפשרת בחינה מכניסטית של פגיעה בהפרשת ליפידים המתווכת על ידי מערכת החיסון, ובכך תומכת בתיקוף מטרות בטיפולים להפרעות של פני השטח של העין. המודל מספק מערכת הדירה להערכת מועמדים טיפוליים המודולטיים את פעילות הנויטרופילים או את היווצרות ה-aggNETs בשלב הגילוי הפרה-קליני.

יישומים אסטרטגיים במחקר ופיתוח ביו-פרמצבטיקה

גילוי מוקדם ותיקוף מטרה

• ערך מדעי: מאפשר בחינה של שחרור ציטוקינים וחומרי משיכה כימית (chemoattractants) התלויים בתאי Th כמניעים של דלקת בקרנית ובלוביה.
• ערך מדעי: תומך בתיקוף תפקודי של aggNETs המופקים מנויטרופילים כקשרים מכניסטיים בין דלקת לבין חסימה של בלוטות מייבומיאן.
• ערך מדעי: מסייע בהפחתת סיכונים של מטרות טיפוליות על ידי קישור הפעלת מערכת החיסון לפגיעה בהפרשת ליפידים במערכת הרלוונטית למחלה.

סריקה ופיתוח בדיקה

• ערך מדעי: מייצר הפרשות עיניות כמותיות לצורך ניתוח המשכי של מתווכי דלקת ופעילות נויטרופילים.
• ערך תפעולי: הליכי חיסון ואתגור סטנדרטיים מאפשרים השראה הדירה של דלקת בקרב קבוצות מחקר.
• ערך מדעי: היווצרות AggNET משמשת כסמן ביולוגי מדיד של פעילות רשתות חוץ-תאיות של נויטרופילים ברקמה עינית.

מחקר תרגומי ופרה-קליני

• ערך מדעי: מדמה את הפתופיזיולוגיה של מחלת העין היבשה עם תפקוד לקוי של בלוטות המייבומיום המתווך על ידי מערכת החיסון, ובכך תומך בהתאמה של סמנים ביולוגיים תרגומיים.
• ערך תפעולי: מספק מערכת רלוונטית למחלה להערכה פרה-קלינית של תרכובות המכוונות להפעלה של נויטרופילים או למסלולים המתווכים על ידי ROS.
• ערך אסטרטגי: מאפשר קבלת החלטות על קידום מותאם סיכונים על ידי קישור בין מודולציה של המטרה לבין הפחתה של חסימת בלוטות התלויה ב-aggNET.

שילוב תהליכי עבודה וצנרת עיבוד

השיטה משתלבת ברצף הגילוי, החל מתיקוף המטרה, דרך זיהוי המולקולה המובילה (lead identification), ועד לבדיקת יעילות פרה-קלינית במודלים של דלקת של פני השטח של העין.

• ביולוגיה של גילוי: תומך בבדיקת היפותזות לגבי התרומה של תאי Th ונויטרופילים לפתולוגיה של פני השטח של העין באמצעות סטימולציה חיסונית מוגדרת.
• סריקה: מספק מדדי דלקת סטנדרטיים, כולל רמות ציטוקינים, זרימה של נויטרופילים והיווצרות aggNET עבור סריקת תרכובות.
• אנליטיקה: מאפשר מדידה כמותית של הפרשות עיניות, ייצור ROS ודה-קונדנסציה של כרומטין כתוצרי תפקוד.
• מחקר תרגומי: מקשר בין מנגנונים חיסוניים לליקוי בהפרשת ליפידים, ובכך תומך ברצף למודלים פרה-קליניים של מחלת העין היבשה.
• שימוש חוזר ארגוני: מקים פלטפורמה רב-פעמית לדלקת עינית המושרה על ידי אימונוגן, הישומה על פני מספר מחלקות של מטרות.

השפעה תפעולית וארגונית

• ערך מדעי: מספק הפחתת סיכונים מנגנונית על ידי הגדרת השתלשלות הסיבתיות מהפעלת תאי Th ועד לחסימה של בלוטות המתווכת על ידי aggNET.
• ערך תפעולי: מבטיח שחזוריות באמצעות פרוטוקולים סטנדרטיים של חיסון תוך-פריטוני ואתגר עיני.
• ערך אסטרטגי: משפר החלטות של המשך או עצירה (go/no-go) על ידי קישור מעורבות המטרה להפחתה של נקודות סוף פתופיזיולוגיות המונעות על ידי נויטרופילים.
• השפעה על הפורטפוליו: תומך בתעדוף מותאם סיכונים של מועמדים הממתנים את יצירת רשתות נויטרופיליות חוץ-תאיות בדלקות עיניות.

שיקולים ליישום

• דורש מומחיות בטיפול בעכברים, הזרקה תוך-פריטוניאלית ופרוצדורות של פני השטח של העין.
• תלוי בטכניקה סטרילית להכנת האימונוגן ולאיסוף נז일에 עינית.
• מחייב גישה לכלי פלואורסצנציה או מיקרוסקופיה לצורך ויזואליזציה של aggNET וכמות של נויטרופילים.
• כולל אופטימיזציה של מינון ותזמון האימונוגן כדי להשיג דלקת עקבית ללא תחלואה מופרזת.
• מוגבל למודלים של עכברים; הבדלים בין-מיניים בביולוגיה של נויטרופילים עשויים להשפיע על קנה המידה התרגומני.

שאלות נפוצות בביופארמה