יצירת מודל עכברי של מלריה מוחית ניסיונית באמצעות ספורוזואיטים שמקורם ביתושים מארחים

רלוונטיות תעשייתית למנהלים

מודל זה מאפשר הפחתת סיכונים מכניסטית של פתוגנזה של מלריה מוחית על ידי שחזור של פגיעה במחסום המוח-דם ודלקת נוירונית in vivo. הוא תומך בתיקוף מטרות של אינטראקציות בין טפיל למארח, החיוניות לסריקה פרה-קלינית של מועמדים לטיפול אנטי-מלריאלי. המערכת מספקת פלטפורמה רלוונטית למחלה להערכת ההשפעה הטיפולית על פתולוגיה מיקרו-וסקולרית ועל קסקדות דלקתיות.

יישומים אסטרטגיים במחקר ופיתוח בביופארמה

גילוי מוקדם ותיקוף מטרה

• ערך מדעי: מאפשר בחינה של נתיבי זיהום של הפטוציטים ותהליכי שחרור מרוזואיטים המתווים על ידי sporozoites של Plasmodium berghei.
• ערך מדעי: תומך בתיקוף פונקציונלי של קישור אנטיגנים שמקורם בטפיל לרצפטורים אנדותליאליים כמניעים של פתולוגיה.
• ערך מדעי: מסייע בהפחתת סיכונים של מטרות טיפוליות על ידי מידול פנוטיפים של מלריה מוחית הקשורים לסקלסטרה של RBC ולפגיעה נוירו-וסקולרית.

סריקה ופיתוח בדיקה

• ערך מדעי: יצירת קבוצות סטנדרטיות של עכברים נגועים להערכת השפעות של תרכובות על פריזמיה (parasitemia) ועל שלמות מחסום הדם המוח (BBB).
• ערך תפעולי: אספקת פרוטוקולים הדירים לבידוד וטיטרציה של ספורוזואיטים לצורך התחלה עקבית של ההדבקה.
• ערך תפעולי: מאפשר קבלת מדדים כמותיים כגון עומס טפילים, ביטוי אנטיגן והיווצרות בצקת לצורך אופטימיזציה של הבדיקה.

מחקר תרגומי ופרה-קליני

• ערך מדעי: מדמה פתולוגיה מיקרו-וסקולרית ותגובות דלקתיות הרלוונטיות לבני אדם במלריה מוחית.
• ערך מדעי: תומך בגילוי סמנים ביולוגיים באמצעות תפליטים מדידים כגון פריצה של ה-BBB ובבואת מוח.
• ערך אסטרטגי: מסייע בקבלת החלטות של המשכה או הפסקת המחקר (go/no-go) על ידי קישור מעורבות המטרה לתוצאות פתופיזיולוגיות in vivo.

שילוב תהליכי עבודה ומסלולי עיבוד

המודל מגשר בין מחקרים על שלבים מוקדמים במחזור החיים של הטפיל לבין בדיקות יעילות פרה-קליניות, ובכך מאפשר רציפות החל מהמעורבות של המטרה ועד לאפנון פנוטיפי של המחלה.

• ביולוגיה של גילוי: מאשש את זיהום ההפטוציטים על ידי sporozoite ואת פלישת ה-RBC המתווכת על ידי merozoite כמטרות הניתנות להשגה.
• סריקה: מספקת נקודות קצה פרזיטולוגיות ופתולוגיות מדידות לצורך אפיין של תרכובות.
• אנליטיקה: תומכת בניתוח סטטיסטי של נטל הזיהום, ביטוי אנטיגנים ודליפה וסקולרית לצורך השוואת יעילות.
• מחקר תרגומי: מקשר בין מנגנונים אנטי-פרזיטיים לבין שימור תפקוד ה-BBB והפחתת נוירו-דלקת.
• שימוש חוזר ארגוני: מבסס פלטפורמה ניתנת להרחבה לבדיקה איטרטיבית של טיפולים אנטי-מלריאליים וטיפולים נלווים לאורך קמפיינים של גילוי.

השפעה תפעולית וארגונית

• ערך מדעי: מפחית עמימות מכניסטית בפתוגנזה של מלריה מוחית באמצעות מידול מוגדר של האינטראקציה בין הטפיל למארח.
• ערך תפעולי: מבטיח הדירות באמצעות טהרה סטנדרטית של sporozoites, מינון וניטור זיהום.
• ערך אסטרטגי: משפר את הניבוי של יכולת תרגום קלינית על ידי תיקוף מטרות בהקשר של מחלה באורגניזם שלם.
• השפעה על פורטפוליו: מאפשר תעדוף של תרכובות מותאם-סיכון על בסיס השפעות על התפתחות הטפיל ונוירופתולוגיה.

שיקולי יישום

• נדרשת מומחיות בפרזיטולוגיה, נתיחה של יתוש וטיפול סטרילי בספורוזואיטים.
• המכשור כולל מיקרוסקופים, צנטריפוגות, המוציטומטרים וקיבעים לבעלי חיים לצורך כימות והחדרה מדויקים של ספורוזואיטים.
• הסטנדרטיזציה בין צוותים תלויה במצב זיהום עקבי של היתושים, בידוד בלוטות הרוק ובבדיקת חיות הספורוזואיטים.
• ההתאמה של המודל עשויה להשתנות בהתאם לזן ה-Plasmodium ולרקע הגנטי של המארח, מה שמחייב תיקוף עבור כל מערכת.
• מגבלות מעשיות כוללות שונות טכנית בתנובת הספורוזואיטים ואת הדרישה לרמת בטיחות ביולוגית BSL-2 בעת טיפול בחומרים נגועים.

שאלות נפוצות בנושא ביו-פרמה