הדמיית ביולומינסנציה במודל עכבר EAE

רלוונטיות תעשייתית להנהלה

דימות ביו-לומניסנציה מאפשר ניטור לא פולשני ובזמן אמת של דלקת נוירולוגית במודלים פרה-קליניים, ובכך תומך בתיקוף מטרות ובהפחתת סיכונים מכניסטיים בגילוי תרופות למערכת העצבים המרכזית (CNS). השיטה מספקת נתונים כמותיים ואורכיים על העומס הדלקתי, ובכך משפרת את הביטחון החזוי בהערכה טיפולית בשלבים מוקדמים. יכולת זו מסייעת בתעדוף מועמדים בעלי פרופילים נוירו-דלקתיים חיוביים לפני המעבר למחקרים יקרים יותר בשלבים מאוחרים.

יישומים אסטרטגיים במחקר ופיתוח בביופארמה

גילוי מוקדם ותיקוף מטרה

• ערך מדעי: בוחן היפותזות טיפוליות באמצעות הדמיה של פעילות אנזימים ספציפית לדלקת in vivo.
• ערך תפעולי: מאפשר מעקב לאורכי טווח של מעורבות המטרה (target engagement) ומודולציה של מסלולים באותו בעל חיים.
• ערך ניבוי: תומך בהפחתת סיכונים ביולוגיים על ידי קורלציה בין אותות של ביומארקרים לבין חומרת המחלה.

סריקה ופיתוח בדיקה

• ערך מדעי: הכנה של מערכות מתוקפות הרלוונטיות למחלה לצורך סריקת תרכובות עם מדדי דלקת מובנים.
• ערך תפעולי: סטנדרטיזציה של פרוטוקולי דימוג לקבלת פלטים ביו-לומנסיים כמותיים הניתנים לשחזור לאורך מחקרים שונים.
• יכולת הרחבה: מאפשר שימוש חוזר בפלטפורמה לניטור אורך (longitudinal) במודלים של דלקת נוירונית הניתנים להשראה.

מחקר תרגומי ופרה-קליני

• ערך מדעי: תואם לאסטרטגיות של ביומרקרים תרגומיים על ידי קישור בין עוצמת אות אופטי לבין דלקת היסטופתולוגית.
• ערך תפעולי: מגשר בין תהליכי גילוי לבין זרימות עבודה פרה-קליניות באמצעות נקודות קצה של דימות עקביות שאינן טרמינליות.
• הפחתת סיכונים: מספק מידע להחלטות go/no-go על ידי חשיפה מוקדמת של השפעות נוירו-דלקתיות שאינן תלויות מטרה (off-target).

שילוב תהליכי עבודה וצינור עיבוד (Pipeline)

השיטה משתלבת ברצף הגילוי, החל מתיקוף המטרה ועד לבדיקת יעילות פרה-קלינית, ובכך מאפשרת הערכה איטרטיבית של תרכובות הפעילות במערכת העצבים המרכזית (CNS).

• ביולוגיה של גילוי: תומכת בבדיקת היפותזות באמצעות ויזואליזציה של דלקת באזורים המוגדרים אנטומית, כגון העצב האופטי.
• סריקה: מספקת אותות ביולומינצנטיים הניתנים לשחזור ומוכנים לבדיקה, עבור מחקרי מודולציה המושרים על ידי תרכובות.
• אנליטיקה: מייצרת קריאות כמותיות בעלות רזולוציית זמן המאפשרות השוואת יעילות אנטי-דלקתית בין מועמדים שונים.
• מחקר תרגומי: מקשרת לתיקוף פרה-קליני באמצעות דימיון קורלטיבי והתאמה של סממנים ביולוגיים בנקודת סיום.
• שימוש חוזר ארגוני: מכוננת יכולת דימיון לשימוש חוזר עבור מודלים מרובים של מחלות נוירו-דלקתיות.

השפעה תפעולית וארגונית

• ערך מדעי: מגביר את הביטחון בתיקוף המטרה באמצעות ויזואליזציה ישירה של דלקת הקשורה למנגנון הפעולה.
• ערך תפעולי: סטנדרטיזציה של זרימות עבודה של דימות אורך, ובכך מפחית את השונות ביצירת נתונים פרה-קליניים.
• ערך אסטרטגי: משפר את יעילות ההון על ידי מתן אפשרות לגילוי מוקדם של פוטנציאל לנזקים נוירו-דלקתיים.
• השפעה על פורטפוליו: תומך בתעדוף מותאם סיכון באמצעות זיהוי מועמדים עם פרופילי בטיחות korzystים במערכת העצבים המרכזית (CNS).

שיקולי יישום

• דורש מומחיות בניהול הרדמה ובטכניקות הזרקה תו-פריטוניאלית להבטחת אספקה עקבית של הסובסטרט.
• תלוי במערכות דימות ביולומינסנציה רגישות ובבידוד סביבתי מבוקר לצמצום הפרעות רקע.
• מחייב פרוטוקולים סטנדרטיים לתזמון רכישת התמונות ולכימות האותים בין אתרי המחקר השונים.
• כולל שיקולי התאמה בעת הרחבה למודלים אחרים של דלקת או למטרות אנטומיות מעבר לעצב האופטי.
• מוגבל על ידי עומק הרקמה ובליעת אור, דבר המגביל את זיהוי האות במבני מוח עמוקים.

שאלות נפוצות בתחום הביו-פארמה