10 ביוני 2013
מאמר זה מתאר את השימוש בלחץ חברתי פורץ תושב כרוני כהפרדיגמה ethologically רלוונטית לדיכאון שלאחר לידה והחרדה במודל מניק מכרסמים.
המטרה הכוללת של הניסוי הבא היא ליצור מודל מכרסמים רלוונטי מבחינה אקולוגית לחקר הפרעות מצב רוח לאחר לידה. ראשית, הגורים עוברים תקופה של הפרדה אימהית. לאחר מכן הגורים מוחזרים לכלוב הביתי, והתנהגויות טיפול אימהיות נרשמות כדי לגרום ללחץ חברתי.
פולש גברי חדש מוצג. תוקפנות אימהית מתועדת במשך 30 דקות או יותר לצורך השראת לחץ חברתי כרוני. התוצאות שלנו מצביעות על כך שלחץ חברתי כרוני הוא פרדיגמה יעילה ואמינה לטיפול אימהי מדכא.
יתרון נוסף של טכניקה זו על פני מודלים קיימים של דיכאון הנגרם על ידי מתח כמו ריסון חוזר, תבוסה חברתית או פרדיגמות לחץ מתונות כרוניות, המשתמשות במגוון אקראי של גורמי לחץ, הוא שלחץ חברתי אינו מציג בלבול לוגיסטי או פיזיולוגי גדול. השימוש בפרדיגמות של לחץ חברתי כרוני עשוי להוביל לזיהוי אמצעי מניעה וטיפולים משופרים להפרעות מצב רוח אצל אמהות וצאצאיהן. נקבות דולי בוגרות מתרברבות מגודלות בבית והבדיקה נעשית בכלוב הביתי, הממוקם באותו חדר לאורך כל המחקר.
ביום ה-20 או ה-21 להריון, מפרידי כלוב בגובה סנטימטר אחד עשויים פרספקס שקוף ממוקמים בכלוב הביתי. אלה מחלקים את הכלוב לארבעה רבעים כדי למנוע מגורים לזחול בחזרה לסכר במהלך הבדיקה. התנהגות אימהית טיפוסית מאושרת עבור כל הסכרים ביום הלידה.
באמצעות התבוננות ישירה בהחזרת גורים, טיפוח, הנקה וטיפוח עצמי. הזכרים הפולשים ששימשו במחקר זה קטנים יותר או בגודל דומה. ספראג דולי, זכרים ונקבות לעולם לא מוצגים עם אותו זכר פעמיים.
שימוש בזכרים הדומים בגודלם לסכרים מסייע במניעה ורצח תינוקות. מצלמת וידאו מותקנת ליד הכלוב כך שניתן להקליט התנהגויות במהלך הבדיקה. כדי להתחיל, הוציאו את המלטה מהסכר, שקלו את הגור הזכר והנקבה בנפרד, ולאחר מכן הכניסו אותם לכלוב אחיזה נקי למשך 60 דקות.
בתום הפרדה זו של 60 דקות, שקלו שוב את הגורים. לפני שתחזירו את הגורים לכלוב הביתי שלהם, התחילו את הקלטת הווידאו כדי לוודא שכל התנהגות אחזור הגורים נלכדת. חלקו את הגור בצורה שווה ככל האפשר בין שלושת הרבעים של הכלוב שאינם נבדקים.
לאחר החזרה זו, רשום את התנהגות הטיפול האימהי למשך 30 דקות. התנהגויות טיפול אימהיות כוללות בדרך כלל החזרת גורים בחזרה לקן, התנהגויות קינון, טיפוח עצמי או הנקה. כאשר הסכר קיים אינטראקציה עם המלטה במשך 120 דקות בסך הכל, שקלו את הגורים פעם נוספת כדי לקבוע את צריכת החלב.
במהלך פרק הזמן של שעתיים, גור אחד מורדם מכל המלטה בימי בדיקות התנהגותיות לאחר תקופת הנקה זו. כדי להוציא דגימת חלב מהקיבה, אנו מפנים את הגורים לסכר. לאחר השקילה, לאחר תחילת הקלטת הווידאו, הכניסו לכלוב פולש זכר קטן יותר או בגודל דומה למשך 30 דקות כדי לבדוק אם יש תוקפנות אימהית.
התנהגויות תוקפנות אימהיות כוללות בדרך כלל תקיפה, נשיכה, בעיטה או הצמדה של הזכר הפולש על ידי הנקבה האימהית. עבור נבדקי ביקורת, הזכר מוסר לאחר הקלטת וידאו של תוקפנות אימהית של 30 דקות בימים השני, התשיעי וה-16 של ההנקה לנבדקים עם לחץ חברתי כרוני, הזכרים נשארים עם הסכרים למשך 60 דקות בכל יום. במהלך 15 הימים שבין היום השני ל-16 של ההנקה בימים השני, התשיעי וה-16, 30 הדקות הראשונות נרשמות בדומה לנבדקי הביקורת בימים השני, התשיעי וה-16 של בדיקת בקבוק עם 0.02% סכרין מתווסף לכלוב הבית של הסכר בשעה 15:00 לסירוגין בין צד ימין לצד שמאל.
הבקבוקים נשקלים מאוחר יותר כדי לקבוע את העדפת הסכרין. הגורים נגמלים ביום ה-23 והסכרים מורדמים כדי להשיג דגימות להמשך ניתוח. הצאצאים הבוגרים של סכרי לחץ חברתי כרוניים יולדים מאוחר יותר גורים משלהם.
למחקר נוסף, נעשה שימוש בתוכנת ניתוח התנהגות של יומן מוזר כדי לדרג את ההתנהגות האימהית שתועדה במהלך המחקר. גם תוקפנות אימהית וגם טיפול אימהי מקבלים ניקוד עבור כל סרטוני התוקפנות האימהית. תוכנית זו יוצרת גם קובץ נתונים שלם של סלים עם חותמת זמן של חמש שניות וגם טבלת סיכום עם התדרים ומשכי הזמן הכוללים עבור ההתנהגויות שנבחרו במהלך ההקלטה של 30 דקות.
לחץ חברתי כרוני שנגרם על ידי חשיפת סכר הנקה לפולש זכר למשך שעה ביום במשך 15 יום הביא לירידה במשך הטיפוח של הגורים והטיפול הכולל באם. ביום התשיעי להנקה ביום ה-16 להנקה, הסכר הראה עלייה בטיפוח עצמי, מדד לחרדה והתנהגויות תוקפניות. בהתאם, צריכת החלב על ידי הגורים פחתה בהשוואה לביקורת בימים 9 ו-16 של גדילת גורי ההנקה נחלשה משמעותית בשני הימים הללו.
לחץ חברתי גם הפחית את העדפת הסכרין ואינדיקטור להדוניה על ידי טעם 16 של בדיקת צריכת חלב על ידי גורים של נקבות בוגרות. צאצאים של סכרי לחץ חברתי פחתו ביום ההנקה השני והעדפת 16 סכרין של סכרי לחץ חברתי כרוני F1 בתחילת החיים הייתה נמוכה יותר. בימי ההנקה השני וה-16, ביטוי ה-mRNA של אוקסיטוצין הוחלש בגרעין העל-אופטי של סכרי F1 בלחץ מוקדם בחיים והשפעות דומות נמצאו בגרעין הפרה-חדרי.
בעת קביעת פרוטוקול לחץ חברתי כרוני, חשוב למזער את החשיפה לגורמי לחץ נוספים כגון הובלת סכרים בהמלטות שלהם, הפרעה אנושית מוגזמת, כלובים מלוכלכים וגירויים אקוסטיים אחרים של מפעל אוראלי. מתקן דיור יציב וגידול עקבי של בעלי חיים יניבו את הנתונים העקביים ביותר. בעקבות הליך זה, ניתן לדגום מגוון רחב של רקמות במספר נקודות זמן כדי לחקור את ההשפעות של לחץ חברתי כרוני על מערכות איברים אחרות.
בנוסף, ניתן ליישם גורמי לחץ חברתיים בשלבים מרובים של היסטוריית החיים כדי לחקור הן רגישות והן עמידות להפרעות הנגרמות על ידי לחץ.
מאמר זה מתאר את השימוש בסטרס חברתי מסוג "פולש למגורי תושב כרוני" (chronic resident intruder social stress) כפרדיגמה רלוונטית מבחינה אתולוגית למידול דיכאון וחרדה לאחר לידה במכרסמים מיניקים. מחקר זה שואף ליצור מודל מכרסמים מהימן לבחינת הפרעות במצב הרוח לאחר לידה.
מידול של דיכאון לאחר לידה במכרסמים מניקים נותן מענה לפער קריטי במחקר הפרה-קליני, שבו רוב מודלי הלחץ פותחו בזכרים וחסרים רלוונטיות תרגומית לבריאות הנפש של האימהות. פרדיגמה זו של סטרס חברתי כרוני מאפשרת הפחתת סיכונים מכניסטית של מטרות טיפוליות על ידי לכידה של שינויים התנהגותיים, פיזיולוגיים ונוירו-אנדוקריניים רלוונטיים אתולוגית בנקבות ובצאצאיהן. המודל תומך בתיקוף מטרות ובפיתוח בדיקות עבור תרכובות הפעילות במערכת העצבים המרכזית (CNS) על ידי אספקת מערכת רלוונטית למחלה בעלת ערך ניבוי לשיבוש בטיפול האימהי ולתכנות של סטרס בשלבי חיים מוקדמים.
השיטה משתלבת ברצף הגילוי, החל מבדיקת היפותזת המטרה ועד לתיקוף פרה-קליני, ומספקת פלטפורמה הניתנת לשחזור להערכת מודולטורים של ה-CNS בעלי רלוונטיות לאם ולצאצאיה.