בדיקת יעילותם של סוכני פרמקולוגיים במודל אספקת קרום לב יעד של החזירים

המטרה הכוללת של הניסוי הבא היא לזהות חומרים פרמקולוגיים המועברים לחלל קרום הלב שעשויים להפחית תופעות לוואי במהלך פרוצדורות כירורגיות, או לשפר את תוצאות ההשתלה. מובילי קצב ממוקמים בפרוזדור הימני ובחדר הימני על מנת לקבוע את תקופת העקשן. מחקר גירוי חשמלי דופק על המתכנת קובע את תקופת העקשן של הפרוזדורים, הצומת הפרוזדורי והחדרים.

שוק חשמלי מועבר לתוספתן הפרוזדורים השמאלי על מנת לגרום לפרפור פרוזדורים על מנת לקבוע את עומס הפרוזדורים. התרופה מועברת לחלל קרום הלב. תקופת העקשן ועומס ה-AF נלקחים 30 דקות ו-60 דקות לאחר לידה קרום הלב כדי להשוות לקו הבסיס.

לאחר מכן, קרדיופלגיה ניתנת דרך צינורית נתיב אבי העורקים, והלב נעצר. לפיכך, ניתן להעריך חומרים פרמקולוגיים שונים העשויים להפחית את השכיחות של הפרעות קצב לב ו/או נזק אסכמי על מעשיותם הן במהלך ניתוח לב והן במהלך השתלה. לבחירת החזירים מספר יתרונות.

זה מאפשר הצבה של צנתרי חישה מרובים ומוליכי קצב. אנטומיית הלב של החזיר מחקה את זו של אדם בוגר. קל ליצור עריסה כירורגית של קרום הלב בבעלי החיים, ונפחי נוזל קרום הלב, ההתנהגות ההמודינמית והתכונות האלקטרופיזיולוגיות שלהם דומים לאלה של בני אדם.

הליכים קליניים שונים יכולים להפיק תועלת ממתן קרום הלב של טיפולים, כולל לידה, פרוצדורות כירורגיות לב ושחזור איברים להשתלה. שיטה זו יכולה גם לעזור לענות על שאלות קליניות חשובות הקשורות לאבחון וטיפולים לבביים, כגון אילו חומרים יעילים ביותר ללידת קרום הלב על מנת להפחית את עומס ה-AF ו/או למנוע הפרעות קצב הקשורות להליכים לבביים. חזירים במשקל 70 עד 80 קילוגרם מורדמים ואיזופלואור מועבר באינטובציה בשילוב של אוויר ביתי וחמצן.

לפני שתמשיך, ודא שהחזירים נמצאים במישור עמוק של הרדמה על ידי בדיקת היעדר טונוס הלסת. התחל את הניתוח על ידי גישה זהירה לעורק הצוואר והצוואר החיצוני הימני עם צריבה ודיסקציה קהה. לאחר החשיפה, הכניסו קטטר ברבור צרפתי 8.5 לתוך הצוואר החיצוני ונפחו את הבלון ל-1.5 סמ"ק.

לאחר מכן, חצו את הצנתר דרך הפרוזדור הימני לתוך החדר דרך המסתם הריאתי ובמורד עורק הריאה עד שמורגש לחץ טריז. בשלב זה, רוקנו את הבלון והשאירו את הקטטר במצב זה. רשום את לחץ הפרוזדורים הימני ואת לחץ עורק הריאה באמצעות הבלון.

לאחר מכן, הנח קטטר לחץ של חמישה בלונים צרפתיים בצוואר החיצוני, והזין אותו לחדר הימני. הנח קטטר לחץ בלון נוסף של 5F בעורק הצוואר, צנח אותו דרך המסתם האאורטלי ומקם אותו בחדר השמאלי. לאחר מכן, שטפו את כל צנתרי הלחץ ב-20 יחידות למיליליטר של מי מלח עם הפרוניזציה, ורשמו את כל נתוני הלחץ מהחדר השמאלי, החדר הימני, לחץ עורק הריאה ולחץ הפרוזדורים הימני.

השלב הבא הוא לגשת בזהירות לצוואר החיצוני השמאלי. לאחר הגישה, הנח שני 11 מכניסי המוסטזיס צרפתיים בצוואר ואבטח אותם עם תפרים. לאחר מכן, מקם צנתרים ניתנים לניווט לתוך המציגים.

כעת, התחל להשתמש בהנחיה פלואורוסקופית. הנח מובילי קיבוע פעילים בתוספתן הפרוזדורי הימני, ובקודקוד החדר הימני. חבר את כבלי המנתח למובילים המושתלים, והשתמש במתכנת לבדיקת לכידה.

הגדר את הפרמטרים לשמונה קיפולים, 0.25 אלפיות השנייה, והגדר את הקצב ב-10 פעימות לדקה גבוה יותר מהקצב הפנימי באותו זמן, או אפילו גבוה יותר. לאחר מכן, רשום את העכבה היחסית עבור כל הפניה. לאחר מכן, בצע חתך מדיאלי מתהליך הקסיפואיד קרוב לנקודת ההחדרה של שרירי הסטרנוקלידומסטואיד.

לאחר מכן, בצע חתך גזירה דרך החלקים הנותרים של מבנה עצם החזה, וכדי למשוך את עצם החזה, נתח את הרצועה החזה-קרום הלב. כשעצם החזה נסוגה, בצע דיסקציה קהה כדי להפריד את קרום הלב מבטנות הצדר. לאחר מכן, בצע חתך מדיאלי-סגיטלי של שלושה עד חמישה סנטימטרים בקרום הלב, וצור עריסה קרום הלב עם ארבעה תפרי קשר מרובעים בכל פינה.

לבסוף, הנח עופרת דו קוטבית זמנית באזור האפיקלי של החדר השמאלי, והנח עופרת צעד זמנית של צלילה חד קוטבית לתוך התוספתן הפרוזדורי השמאלי. כדי להתחיל, התחל מחקר PES. ראשית, תכנת אינדוקציה מתפרצת של פרמטרי המחקר PES כדי להמתין בקצב של 400 או 300 אלפיות השנייה.

לאחר מכן, תכנתו קצב של מינימום 300 אלפיות השנייה, והפחיתו את הקצב עד שחדרי הלב לא מצליחים להתכווץ. מה שמצוין על ידי חישת הקצב מוביל, וקובע את תקופת העקשן היחסית. לאחר מכן, חבר את ממריץ הדשא לנספח הפרוזדורים השמאלי באמצעות מוביל קצב הצלילה.

הגדר אותו לספק פולסים של שתי שניות בארבעה הרץ. בדוק את ההגדרות הללו באמצעות אוסצילוסקופ. כעת, העבירו דופק בודד לתוספתן הפרוזדורים השמאלי כדי להפחית את פרפור הפרוזדורים, או AF.To לקבוע את עומס ה-AF היחסי, השתמשו בממריץ הדשא פעם בדקה עד 10 פעמים, עד לשמירה על AF למשך דקה אחת.

לאחר מכן, אפשר לבעל החיים להישאר ב-AF עד 10 דקות. אורך זמן זה מייצג את עומס המיקוד האוטומטי. אם הלב לא מפסיק לפרפר לאחר 10 דקות, חשמלו את הפרוזדורים עם משוטים ישירים בחמישה ג'אול כדי לסנכרן מחדש את הלב.

התחל את אספקת קרום הלב של החומר התרופתי המוגן פוטנציאלית. תקופת העקשן ועומס ה-AF נקבעים שוב לאחר 30 דקות ו-60 דקות לאחר מתן קרום הלב של החומר התרופתי. כדי להוציא את הלב, השתל תחילה את צינורית מסלול אבי העורקים.

נתח בזהירות את רקמת קרום הלב סביב אבי העורקים העולה והסר את קרום הלב. לאחר מכן, אבטח את הצינורית עם 2.0 תפרי אתיבונד באבי העורקים העולה, במרחק של כשניים עד שלושה סנטימטרים זה מזה. לאחר חיבור התפרים, יש לתת 30,000 יחידות של הפרין תוך ורידי.

לאחר מכן, תפר את צינורית מסלול אבי העורקים לאבי העורקים. כשמערכת האספקה בלחץ, הסר את שיפוע הסטילט והנח clamp על הצינורית כדי לעצור את הזרימה. לאחר מכן, הכינו קרדיופלגיה קר של סנט תומאס כדי לספק 150 מילימטרים של כספית.

אבטח קטטר השקיה לקרדיופלגיה בלחץ עם תא עצירה תלת-כיווני. לאחר מכן, אבטח את תא העצירה לצינורית מסלול אבי העורקים. כעת, בצע מהדק צולב.

ולשטוף את הלב עם קרדיופלגיה לכיוון המסתם האאורטלי, ובכך לסגור את המסתם ולהחדיר את הכליליים. כדי למנוע לחץ יתר על הלב, בצע חתך בעורק הריאה. לאחר עצירת הלב, כרתו אותו והעבירו למאגר קרבס הנסלייט קר.

כדי להחיות את הלב, קנולציה של כלי הדם בשיטות לב גלויות. ברגע שהלב המוחדר נמצא בטווח של חמש מעלות של 37 מעלות צלזיוס, החזר את קצב הסינוס המקורי באמצעות זעזועים של 34 ג'אול לחדרים באמצעות אלקטרודות תיקון אפיקרדיאליות. עקוב אחר תפקוד הלב במשך שעה באמצעות אותם לחצים הנמדדים באתרם.

כל חמש דקות, קח דגימת CC אחת מהסינוס הכלילי. כל 10 דקות, חשב את עובי דופן החדר ושברי הפליטה. באמצעות הפרוטוקול המתואר, נצפתה עלייה ניכרת בתקופות העקשן היעילות של החדר לאחר עירוי DHA במקום.

מדידת הלחץ המרבי לאחר החייאה הראתה עלייה בלחץ החדר השמאלי של לבבות שטופלו ב-DHA בהשוואה לביקורת. לחץ החדר השמאלי בלבבות המטופלים היה גבוה משמעותית במספר נקודות זמן. טכניקה זו מאפשרת הערכה של חומרים טיפוליים המועברים למטרה שניתן להשתמש בהם באופן תרגומי עבור חולים העוברים פרוצדורות לב, כולל ניתוח, או לשחזור לבבות להשתלה.

שימוש בגישה ניסיונית זו עשוי לסלול את הדרך למנתחים ולחוקרים לחקור חומרים חדשים ואסטרטגיות טיפול המפחיתים פרפור פרוזדורים, מפחיתים נזק לשריר הלב ומפחיתים את פגיעת הזלוף הנלווית.