הקמה ואישור של מודל עכבר עומס יתר על נפח החדר הימני לאחר הלידה
9 ביוני 2023
פרוטוקול זה מציג את ההקמה והאישור של מודל עומס יתר של נפח החדר הימני (VO) לאחר הלידה בעכברים עם פיסטולה עורקית בטנית (AVF), אשר ניתן ליישם כדי לחקור כיצד VO תורם להתפתחות הלב לאחר הלידה.
תחום המחקר שלנו הוא מחלות לב מולדות והתחדשות הלב. אנו מנסים להבין כיצד עומס יתר של נפח או לחץ משפיע על התפתחות הלב והריאות לאחר הלידה, כולל שגשוג והבשלה של קרדיומיוציטים. פיתחנו סוגים שונים של מודלים של עכברים או חולדות לאחר לידה של מחלות לב מולדות.
לדוגמה, עומס יתר חדרי, עומס יתר בלחץ וזרימת דם ריאתית מופחתת. מודלים אלה מרתקים ויקדמו את הבנתנו במחלות לב מולדות בילדים. במשך עשרות שנים, מודל AVF שימש להשראת VO לב כרונית בבעלי חיים בוגרים.
עם זאת, מעט ידוע על המודל בעכברים לאחר הלידה. מחקר זה יצר מודל עכבר VO לאחר הלידה על ידי יצירת AVF בטן. השינויים המורפולוגיים וההמודינמיים של החדר הימני מודגמים.
צפו בתמליל המלא וקבלו גישה לאלפי סרטונים מדעיים
סקירה כללית
פרוטוקול זה מציג את ההקמה והאישור של מודל postnatal של עומס נפח (VO) בחדר ימני בעכברים עם פיסטולה עורקית-ורידית (AVF) בבטן, אשר ניתן ליישמו כדי לחקור כיצד VO תורם להתפתחות הלב לאחר הלידה.
מרכיבי מפתח של המחקר
תחום מדעי
- מומי לב מולדים
- הסתרטגות הלב
- התפתחות הלב לאחר הלידה
רקע
- הבנת ההשפעות של עומס נפח או לחץ על התפתחות הלב והריאות.
- פיתוח של מודלים פוסטנטליים שונים של מחלות לב מולדות בעכברים או בחולדות.
- שימוש במודל AVF להשראת VO כרוני של הלב בבעלי חיים בוגרים.
- ידע מוגבל על מודל AVF בעכברים פוסטנטליים.
מטרת המחקר
- לבחון כיצד עומס נפח משפיע על התפתחות הלב לאחר הלידה.
- לקדם את ההבנה של מחלות לב מולדה בילדים.
- לבסס מודל מהימן למחקרים עתידיים.
שיטות שנעשה בהן שימוש
- הקמה של מודל לעומס נפח בחדר ימני לאחר הלידה.
- אישור יעילות המודל.
- יישום המודל לחקר התפתחות הלב.
- שימוש בפיסטולה עורקית-ורידית (AVF) בבטן של עכברים.
תוצאות עיקריות
- הקמה מוצלחת של מודל עומס נפח (volume overload) בעכברים לאחר הלידה.
- תובנות לגבי השפעת עומס נפח על התפתחות הלב.
- פוטנציאל למחקר נוסף על מחלות לב בילדים.
- תרומה להבנת המכניזמים של מחלות לב מולדה.
מסקנות
- מודל ה-AVF הוא כלי בעל ערך לחקר התפתחות הלב לאחר הלידה.
- לעומס נפחי (Volume overload) יש השלכות משמעותיות על בריאות הלב באוכלוסיות ילדים.
- נדרש מחקר נוסף כדי לבחון את ההשפעות ארוכות הטווח של VO.
שאלות נפוצות
רלוונטיות תעשייתית למנהלים
הקמה של מודל עכבר עם עומס נפח (VO) בחדר ימני לאחר הלידה מאפשרת הפחתת סיכונים מכניסטית עבור יעדים ומסלולים של מחלות לב מולדות בילדים. מודל זה מספק ביטחון ניבוי לשלבי הגילוי המוקדמים על ידי שחזור של עקה המודינמית הרלוונטית למחלה במערכת מבוקרת וניתנת לשחזור. שילובו תומך ברצף תרגומי החל מתיקוף היעד ועד להערכה פרה-קלינית בתיקי מחקר של מחלות לב וכלי דם בילדים.
יישומים אסטרטגיים במחקר ופיתוח בביופארמה
גילוי מוקדם ותיקוף מטרה
- מאפשר בחינה של התגובה התפתחותית של הלב ל-VO לצורך תיקוף מטרה (target validation).
- תומך בהסרת סיכונים מכניסטית על ידי מידול של הסתגלות מיוקרדיאלית ספציפית לפדיאטריה.
- מסייע במיון תיקי פיתוח על ידי הבהרת הרלוונטיות של מסלולים במחלות לב מולדות.
סריקה ופיתוח בדיקות
- מספק מערכת in vivo מתוקף להערכה כמותית של רמודלינג לבבי.
- מאפשר סטנדרטיזציה של תוצאות אקו-לב והמודינמיקה לצורך פיתוח בדיקות.
- תומך בהערכה הדירה של התערבויות מועמדות המכוונות לפתולוגיה המושרה על ידי VO.
מחקר תרגומי ופרה-קליני
- מתכתב עם נקודות סיום רלוונטיות למחלה עבור אי-ספיקת לב וremodeling בילדים.
- מאפשר רציפות משלב הגילוי ועד לאישוש פרה-קליני של היפותזות טיפוליות.
- תומך בהחלטות קידום מותאמות סיכון באמצעות מידול של שינויים ב-RV שנצפו קלינית.
שילוב תהליכי עבודה וצנרת עיבוד
מודל זה ממוקם בתוך הרצף שבין השלב המוקדם של הגילוי ועד לשלב הפרה-קלני, ובכך הוא מאפשר בדיקת היפותזות, תיקוף מטרות והערכה תרגומית של התערבויות לבביות במסגרות פדיאטריות.
- ביולוגיה של הגילוי: תומך בבדיקת היפותזות לגבי עיצוב מחדש של הלב המושרה על ידי VO והסתגלות התפתחותית.
- סריקה: מספק פלטים אקו-קרדיוגרפיים והמודינמיים כמותיים וניתנים לשחזור לצורך מוכנות לבדיקה.
- אנליזה: מספק מדידות סטנדרטיות של מורפולוגיית ה-RV, נפח פעימה ולחץ לצורך ניתוח השוואתי.
- מחקר תרגומי: ממדל נקודות סיום רלוונטיות למחלה לצורך רצף פרה-קליני במחלות לב בילדים.
- שימוש חוזר ארגוני: מציע פלטפורמה של in vivo הניתנת לשימוש חוזר עבור מחקר לב חוצה-תוכניות והערכת מטרות.
השפעה תפעולית וארגונית
- ערך מדעי: מגביר את הביטחון החזוי ומפחית עמימות מכניסטית בתיקוף מטרות לבביות פדיאטריות.
- ערך תפעולי: מאפשר מידול in vivo סטנדרטי, סקילבילי וניתן לשחזור של VO.
- ערך אסטרטגי: משפר החלטות go/no-go ויעילות הון על ידי הבהרת סיכון ביולוגי בשלבים מוקדמים.
- השפעה על הפורטפוליו: תומך בתעדוף מותאם סיכון ובקידום של תוכניות קרדיווסקולריות פדיאטריות.
שיקולי יישום
- דורש מומחיות ביצירת AVF במיקרו-כירורגיה ובטיפול בעכברים פדיאטריים.
- נדרשת גישה למכשור אולטרסאונד ואקו-קרדיוגרפיה ברזולוציה גבוהה.
- נדרשת סטנדרטיזציה בין-צוותית של פרוטוקולי מדידה וניתוח נתונים.
- ייתכן שיהיה צורך בהתאמה לשלבי התפתחות שונים או לרקעים גנטיים שונים.
- דיוק המודל תלוי באישור עקבי של סטטוס VO ובפתוחות הפיסטולה.
שאלות נפוצות בנושא ביו-פרמה
Chapters in this video
0:00
Introduction
1:26
Abdominal Arteriovenous Fistula Surgeryin Postnatal Mice to Establish RV Volume Overload Model
3:10
Confirmation of Established Abdominal Arteriovenous Fistula by Ultrasound and Volume Overload by Echocardiography in Postnatal Mice
