פרוטוקול כימות חדשני להתקדמות הסתיידות לב וכלי דם באמצעות תמונות MicroPET/MicroCT אורכיות

רלוונטיות תעשייתית למנהלים

כימות מדויק של התקדמות ההסתיידות הקרדיווסקולרית הוא קריטי למחקר תרגומי ולאימות מודלים פרה-קליניים בגילוי תרופות קרדיווסקולריות. פרוטוקול זה רותם דימות microPET/microCT לאורכי זמן כדי להגביר את דיוק המדידה, ובכך תומך בביטחון חיזוי במחקרי התערבות לשינוי מהלך המחלה. עקביות משופרת של ה-ROI והפחתה בשונות הניתוח משפיעות ישירות על שלבי הגילוי המוקדמים ועל החלטות של מיון פורטפוליו.

יישומים אסטרטגיים במחקר ופיתוח בביופרמה

גילוי מוקדם ותיקוף מטרה

• מאפשר מעקב חסון אחר התקדמות ההסמכה (calcification) במודלים של בעלי חיים הרלוונטיים למחלה.
• משפר את הפחתת הסיכונים הביולוגיים על ידי צמצום השונות בנתוני דימות אורכי.
• תומך בתיקוף פונקציונלי של מטרה באמצעות כימות מדויק של נקודות קצה של מחלה.

סריקה ופיתוח בדיקה (Assay)

• מסייע בהכנת בדיקות מבוססות דימות שעברו תיקוף לצורך הערכת תרכובות.
• משפר את השחזוריות והסטנדרטיזציה של תוצרי דימות כמותיים.
• מאפשר השוואה מהימנה של השפעות התערבות לאורך נקודות זמן שונות.

מחקר תרגומי ופרה-קליני

• מבצע התאמה בין נקודות קצה של דימות לבין סמנים ביולוגיים תרגומיים של התקדמות מחלות קרדיווסקולריות.
• תומך ברציפות משלב הגילוי המוקדם ועד לתיקוף פרה-קליני, על ידי מתן אפשרות למדידות סדרתיות באותו בעל חיים.
• משפר את קבלת ההחלטות לגבי קידום פרויקטים בהתאם לסיכון, באמצעות אספקת נתונים כמותיים ברמת ביטחון גבוהה.

שילוב תהליכי עבודה וקווי עיבוד

פרוטוקול זה משתלב ברצף שבין שלב הגילוי לשלב הפרה-קליני על ידי אספקת שיטה סטנדרטית לכימות אורך (longitudinal quantification) של הסמכה סידית במודלים של בעלי חיים קטנים.

• ביולוגיה של גילוי: תומך בבדיקת השערות ובבירור מסלולים באמצעות מדידה מדויקת של התקדמות המחלה.
• סריקה: מספק נתוני דימות הניתנים לשחזור ומוכנים לבדיקה עבור תהליכי סריקה של תרכובות.
• אנליטיקה: מספק פלטים כמותיים להשוואה סטטיסטית של מצבי מחלה והשפעות התערבות.
• מחקר תרגומי: מגשר בין נקודות קצה של דימות פרה-קליני לאסטרטגיות של ביומרקרים קליניים כאשר הדבר נתמך על ידי רלוונטיות המודל.
• שימוש חוזר ארגוני: מבסס יכולת ניתוח דימות ניתנת לשימוש חוזר עבור פורטפוליו של מחקרי קרדיווסקולריים.

השפעה תפעולית וארגונית

• ערך מדעי: מגביר את הביטחון החיזוי ומפחית עמימות מכניסטית במודלים קרדיווסקולריים.
• ערך תפעולי: מבצע סטנדרטיזציה וייעול של ניתוח הדימות, ובכך מפחית עבודה ידנית ושונות.
• ערך אסטרטגי: מאפשר קבלת החלטות מושכלת יותר לגבי המשך או הפסקת פיתוח (go/no-go) וניהול פורטפוליו יעיל מבחינת הון.
• השפעה על הפורטפוליו: תומך בתעדוף של נכסים קרדיווסקולריים מותאם סיכון, בהתבסס על נתונים פרה-קליניים אמינים.

שיקולי יישום

• נדרשת מומחיות בדימות בעלי חיים קטנים ובניתוח תמונות כמותי.
• נדרשת גישה למכשור microPET/microCT ולתשתיות עיבוד תמונות.
• נדרש סטנדרטיזציה בין-צוותית של הגדרת ROI ופרוטוקולים ליישור תמונות.
• עשוי לדרוש התאמה למודלים שונים של בעלי חיים או לשלבים שונים של המחלה.
• הדיוק עשוי להיות מוגבל על ידי ספי סף הגילוי של הסורק בשלבים מוקדמים של המחלה.

שאלות נפוצות בתחום הביופארמה