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Questo lavoro descrive lo sviluppo e la convalida di un modello fisiologicamente dettagliato del danno termico dell'occhio umano. All'interno del regime di lesione termica, il modello prevede l'evoluzione della temperatura retinica e le soglie di lesione utilizzando una formulazione di danno di Arrhenius (si veda la spiegazione nella sezione sul danno fototermico). Le applicazioni rappresentative coprono tutte le situazioni in cui la previsione delle temperature oculari e dei danni è di interesse. Ciò include, ad esempio, la valutazione delle soglie di danno per l'irradiazione retinica scansionata, la comprensione dell'effetto dell'additività del treno di impulsi sulle soglie di danno e il confronto delle soglie calcolate con i limiti di sicurezza dello standard di sicurezza laser. Al di fuori del regime termico, vengono presentati gli approcci di modellazione attuali in considerazione e viene fornita una roadmap per estendere il quadro a ulteriori meccanismi di danno.
Il lavoro qui presentato riguarda la modellazione e, quindi, la previsione dei danni retinici causati dall'irradiazione laser. Sebbene una dose critica potesse, in teoria, essere sempre determinata da esperimenti con retine animali simili a quelle umane, c'è un forte bisogno di prevedere il danno senza effettuare esperimenti. Lo spazio di variazione dei parametri laser (lunghezze d'onda, durate degli impulsi e velocità di ripetizione) è vasto, implicando un numero proibitivo di esperimenti su animali per ogni nuovo insieme di parametri. Inoltre, per lunghi tempi di irradiazione, bisogna considerare anche il flusso sanguigno retinico, che richiederebbe esperimenti in vivo . Di conseguenza, modellare l'interazione del laser con l'occhio sembra essere l'unica via realistica da seguire.
La necessità di una comprensione dettagliata dei meccanismi di danno e, di conseguenza, delle soglie di danno (che potrebbero essere utilizzate come surrogati ED50) è anche legata alla situazione dello standard di sicurezza oculare (IEC 60825 o ANSI Z136.1). Poiché lo standard deve coprire l'intera gamma di lunghezze d'onda, durate degli impulsi, pattern di ripetizione e dimensioni dei punti, incorpora necessariamente assunzioni semplificanti, interpolazioni e fattori di sicurezza conservativi per tenere conto dell'incertezza. Poiché è disponibile solo un numero limitato di valori ED50—principalmente derivati da studi su primati non umani—è necessaria l'interpolazione per stabilire limiti completi di MPE (massima esposizione consentita). Sebbene questo approccio offra un'applicabilità ampia e pratica, un quadro basato su una comprensione meccanicistica dettagliata e sulla modellizzazione dei processi di danno offre chiari vantaggi in termini di trasparenza fisica, accuratezza specifica dello scenario e applicabilità, senza una conoscenza dettagliata dello standard di sicurezza laser.
Ad esempio, i laser a impulsi e a scansione vengono valutati come sorgenti pulsate, anche se la scansione retinica introduce effetti temporali e spaziali aggiuntivi. Il trattamento appropriato della scansione nella definizione dei limiti di sicurezza è stato oggetto di discussione continua all'interno della comunità nell'ultimo decennio. Anche con aggiornamenti regolari per riflettere i progressi tecnologici, non è fattibile per lo standard coprire ogni configurazione complessa di nuovi sistemi laser con nuovi set di parametri senza semplificazioni e fattori di sicurezza conservativi. Di conseguenza, rimane spazio per l'interpretazione, che può portare a incoerenze o errori nella valutazione della sicurezza.
Un approccio di modellazione basato sulla fisica potrebbe ridurre sostanzialmente la dipendenza dall'interpolazione e dai margini conservativi, estendendo l'applicabilità dello standard a scenari complessi. Poiché lo sviluppo e la validazione di tali modelli sono direttamente collegati a una comprensione più profonda dei meccanismi di danno sottostanti, le intuizioni risultanti potrebbero anche supportare una derivazione più trasparente e fisicamente fondata dei valori MPE dai dati ED50 esistenti.
Nel lungo termine, la valutazione della sicurezza oculare potrebbe essere semplificata tramite un framework integrato di modellazione plug-and-play. Uno strumento del genere potrebbe essere fornito sia con i parametri di sistema pertinenti sia direttamente con un file di progettazione ottica (ad esempio, un modello Zemax), tipicamente disponibile durante lo sviluppo del prodotto, consentendo così una valutazione della sicurezza coerente e specificaper ogni scenario 1.
Un altro campo di applicazione è il crescente campo dei laser ad alta energia (HEL), ad esempio per contrastare i droni. Qui, la difficoltà risiede principalmente nei riflessi laser dai bersagli, specialmente quelli metallici, che possono cambiare rapidamente e casualmente e costituiscono un pericolo per il personale militare e i civili 2,3. Questa situazione casuale non deterministica richiede un meccanismo di valutazione adeguato – di solito si utilizza un approccio probabilistico. Questo approccio crea affermazioni sulla verificarsi di determinate situazioni di irradiazione (intensità, tempo di esposizione, lunghezza d'onda), che devono comunque essere tradotte in probabilità di danno. Qui, la modellazione dei danni discussa in questo lavoro può colmare il divario traducendo scenari probabilistici in probabilità di danno.
Comprendere in dettaglio i principi dei meccanismi di danno e imitarli in un modello software è un modo semplice per determinare le soglie di danno invece di eseguire esperimenti. A seconda della durata dell'impulso, il danno retinico si verifica tramite diversi meccanismi di interazione laser-tessuto (Figura 1)4,5,6,7:

Figura 1: Panoramica dei meccanismi di danno. Il tipo di meccanismo di danno dipende dal tempo di esposizione e dall'irradianza. Va dal danno fotomeccanico derivante da un'irradianza molto elevata a brevi durate di impulsi a danni fotochimici dovuti a una bassa irradianza per lunghi periodi. Clicca qui per visualizzare una versione più grande di questa figura.
Rottura fotomeccanica (10-12–10-6 s, 1010–1016 W/cm 2):
Fotodisruption: A durate di impulsi ultracorte o nanosecondi e irradianze molto elevate, l'assorbimento non lineare avvia la rottura ottica. Si forma un plasma denso di elettroni e ioni liberi, esplosivamente e generando forti onde d'urto. Il processo, chiamato fotodisruption, strappa meccanicamente i tessuti con un riscaldamento in massa minimo e crea lesioni nettamente definite anche in aree debolmenteassorbenti 4,8,9,10.
Ablazione indotta dal plasma: nell'intervallo ns–μs a un'irradianza molto elevata, il plasma domina nuovamente. Qui, la rimozione dei tessuti è guidata non solo dalle onde d'urto, ma anche dall'espansione del plasma e dall'ablazione esplosiva. Il meccanismo è noto come ablazione indotta dal plasma e produce una significativa espulsione del materiale 4,11.
Fotoablazione (≈ 10⁻9–10⁻6 s; ≈ 107–1010 W/cm 2):
Per durate di impulsi superiori al nanosecondo e al di sotto dell'intervallo dei microsecondi, avviene la fotoablazione. In questo processo, i legami molecolari vengono direttamente spezzati dall'irradiazione. Questo metodo è, ad esempio, utilizzato per correggere gli errori rifrattivi dell'occhio rimodellando la cornea (il cosiddetto metodo LASIK). Tipicamente, le procedure fotoablative vengono applicate in un intervallo di potenza in cui la formazione del plasma non è ancoraavvenuta 4,11.
Danni termomeccanici (≈ 10-9 – 10-6 s; ≈ 106 – 108 W/cm 2):
Nei tessuti oculari pigmentati, un forte assorbimento da parte dei melanosomi nell'intervallo ns–μs può causare un rapido surriscaldamento. Quando la superficie del melanosoma raggiunge ≈ 150 °C, le microbolle nucleano 12,13. La loro espansione e collasso generano onde di stress meccaniche che danneggiano l'epitelio pigmentario retinico (EPR). Questo meccanismo termomeccanico colma il divario tra fotoablazione e danno termico: non è guidato dal plasma, ma coinvolge transitori meccanici accoppiati a riscaldamento localizzato. Le soglie dipendono dalla dimensione, forma, orientamento e illuminazione localedei melanosomi 4,11.
Danno fototermico (≈ 1 μs– 60 s; ≈ 10–106 W/cm 2):
Da microsecondi fino a secondi, il riscaldamento dei tessuti domina. La deposizione energetica aumenta la temperatura, portando prima alla denaturazione delle proteine e, con esposizioni più elevate, alla necrosi coagulativa e alla carbonizzazione. I limiti della letteratura differiscono: Niemz4 cita 1 μs – 60 s, Zuclich14 10 μs – 60 s. La reciprocità approssimativa con l'esposizione radiante (~1–1000 J/cm 2) si verifica, con deviazioni per impulsi molto brevi (diffusione termica limitata) e impulsi molto lunghi (raffreddamento potenziato per perfusione)4,6,15.
La modellazione del danno termico nel lavoro presentato si basa sull'integrale di Arrhenius, definito come:
(1)
Con τ che indica il tempo di esposizione, Ea l'energia di attivazione, R la costante universale del gas, T la temperatura durante l'esposizione e A un fattore di scala preesponenziale, i parametri applicati in questo studio sono A = 1,3 × 1099 s−1 ed E = 628 kJ/mol15. Si prende una condizione di Ω = 1 come indicazione dell'insorgenza di danni tissutitori. Per una discussione completa del modello sottostante, si rifera a una pubblicazioneprecedente 4.
Danno fotochimico (≈ 10 s – 104 s; ≈ 10⁻3 – 102 W/cm 2):
Per esposizioni lunghe a basse irradianze, dominano reazioni fotochimiche cumulative - come lo sbiancamento del fotopigmento o le vie mediate da specie reattive dell'ossigeno (ROS). Si verificano a durate di esposizione superiori a 10 s6 (o superiori a 1 s4). Pertanto, esiste un intervallo intermedio in cui possono verificarsi simultaneamente sia danni termici chefotochimici 16. Il pericolo cronico di luce blu a basso livello è un esempio tipico.