2023年7月21日
このプロトコルは、DNAオリガミナノアンテナ(DONA)と共局在原子間力顕微鏡(AFM)およびラマン測定を組み合わせた単一分子表面増強ラマン散乱(SERS)測定を実証します。
私たちの研究は、表面増強ラマン散乱またはソースによって単一分子を検出するための新しいツールを開発することを目的としています。これは、分子の化学的フィンガープリントを提供し、単一分子を検出するのに十分な感度を持つ唯一の技術です。このようにして、化学反応に関する詳細な機構情報を得ることができる。
DNAオリガミナノ構造は、プラズモニックナノ粒子と標的分子の両方を正確に位置決めするために使用されています。そして、これが必要なのは、増強されたラマン散乱は、ホットスポットと呼ばれるナノ粒子間の小さなナノメートル体積に由来するためです。そして今、私たちはまさにこの目的のために、新しいプラズモニックDNAオリガミナノアンテナを作成しました。
主な課題は、2つのナノ粒子間のホットスポットに標的分子を配置し、正確に1つのナノアンテナ構造からラマンデータを収集することです。大量のデータを収集し、原子間力顕微鏡間の効率的な相関を収集するには、ラマン分光法を行う必要があります。プラズモニックDNAオリガミナノアンテナは、標的分子がホットスポット内のナノ粒子間に正確に配置されている多数のプラズモニック二量体の再現性のある生成を可能にします。
また、AFMデータとラマンデータの相関関係により、検出される分子が1つだけであることを確認できます。色素分子やタンパク質などの単一分子をリアルタイムで追跡し、ホットスポットでの挙動や環境中の化学変化に対する反応を追跡できるようになりました。例えば、単一のヒト分子のスピン状態の変化が最近モニターされた。
将来的には、化学反応を単一分子レベルでモニタリングし、その反応機構の研究を目指しています。さらに、この技術を使用して、医学的に関連する生体分子を非常に高い感度で検出することができます。
本プロトコルでは、DNAオリガミナノアンテナ(DONA)を用いた単一分子表面増強ラマン散乱(SERS)測定と、共局在化した原子間力顕微鏡(AFM)およびラマン測定の組み合わせについて実演します。本研究は、単一分子を検出し、その挙動をリアルタイムでモニタリングするためのツールの開発を目的としています。
プラズモニックDNAオリガミナノアンテナによって実現した単一分子SERSは、個々の分子レベルで前例のない化学的特異性を提供し、バイオ医薬品の研究開発におけるメカニズムのリスク低減およびターゲットバリデーションにおける決定的なギャップを解消します。この機能により、分子の挙動や反応のリアルタイム追跡が可能となり、初期探索およびトランスレーショナルリサーチにおける予測の信頼性が向上します。また、バルク解析では不明なままとなる分子の不均一性や反応メカニズムを明らかにすることで、ポートフォリオの意思決定を強化します。
この手法は、初期のメカニズム研究からリード化合物の特定、さらにはトランスレーショナルリサーチに至るまでの創薬の連続的なプロセスに統合され、単一分子解析のための再利用可能なプラットフォームを提供します。