갑상선 결절의 고주파 소작술 후 치료 반응에 대한 탄성촬영 기반 평가

요약

갑상선 결절 고주파 소작술 전후에 표준화된 전단파 및 변형 탄성학 추적 프로토콜을 적용하여 강성 변화를 종단적으로 정량화하였습니다. 혼합 효과 모델링과 다변수 회귀분석을 사용하여, 초기 절제 후 탄성학 변화는 12개월 부피 감소 반응과 독립적으로 연관되어 있었습니다.

초록

고주파 절제술(RFA)은 양성 갑상선 결절에 대한 확립된 최소 침습 치료법이지만, 반응 평가는 주로 지연된 부피 감소에 의존하여 초기 시술 후 의사결정이 제한됩니다. 이 회고적 코호트에서 단일 지표 갑상선 결절을 가진 참가자들은 기저선, 절제 직후, 그리고 1, 3, 6, 12개월에 표준화된 B모드 초음파와 탄성촬영술을 받았습니다. 전단파 탄성학(SWE)의 강성과 변형률은 미리 지정된 관심 영역과 품질 관리 기준을 사용하여 획득되었습니다. 12개월 반응은 50% ≥ 부피 감소 비율(VRR)으로 정의되었습니다. 종단 변화는 선형 혼합 효과 모델을 사용하여 평가했으며, RFA 직후 탄성학 변화(즉각적으로 기저선 기준)는 상관관계 및 다변수 회귀분석을 기준 결절 부피, 결절 조성, 전달 에너지, 연령을 조정하여 12개월 VRR과 연관시켰습니다. 187명의 참가자 중 146명이 응답자였고 41명이 비응답자였습니다. 반응자 31.5 ± 5.1 kPa에서 41.7 ± 5.6 kPa, 비응답자(35.1 ± 5.3 kPa에서 43.4 ± 5.8 kPa)에서 SWE가 즉시 증가했으며, 응답자 중 12개월 SWE가 비응답자보다 낮아졌습니다(21.6 ± 4.7 대 31.2 ± 5.2 kPa). VRR은 조기 분리되었으며, 응답자 12개월 VRR은 73.6± 6.9%였으며, 비응답자는 38.5± 8.7%였습니다. 혼합 효과 모델에서는 즉각적인 SWE 증가가 유의미했으며(추정치 +10.22 kPa, P < 0.001), 후기 그룹 분기가 나타났다(비응답×자 12개월 추정치 +9.41 kPa, P < 0.001). 초기 탄성학 변화는 12개월 VRR과 상관관계가 있었으며(Δstrain ratio: r = 0.445, P < 0.001; ΔSWE: r = 0.302, P < 0.001), 조정 모델에서는 VRR과 독립적으로 연관되어 있었습니다(Δstrain ratio β = 14.80% / +1.0, P < 0.001; ΔSWE β = 1.80% / +5 kPa, P = 0.011). RFA 직후 탄성검사 변화는 초기 조직 효과를 포착하고 12개월 체적 반응에 대한 독립적인 예후 정보를 제공합니다.

서론

갑상선 결절은 현대 내분비계 진료에서 '검출 질환'으로 정의되는 것이 되었는데, 이는 그 생물학적 특성이 갑자기 변했기 때문이 아니라, 영상 촬영 덕분에 갑상선이 매우 명확하게 보였기 때문입니다 ^1,2,3. 측정된 유병률은 결절을 찾는 방법에 크게 좌우되는데, 고전적인 역학 종합에서는 촉진 시 2%–6%, 초음파 약 19%–35%, 부검 시리즈에서 약 8%–65%까지 추정되며, 이는 방법 민감도가 겉보기 역학을 어떻게 재구성하는지를 보여줍니다^. 요오드 결핍 환경과 고주파 변환기가 있을 때는 초음파 조사가 더 높은 검출률을 보고할 수 있습니다; 예를 들어, 13MHz 기술을 사용한 인구 기반 조사에서는 성인의 68%에서 결절이 발견되었으며, 이는 장비의 영향과 갑상선이 생애 전반에 걸친 결절 변화에 대한 근본적인 취약성을 강조했다². 중국은 초음파가 건강 검진에 자주 포함되기 때문에 규모에 대한 생생한 시각을 제공합니다. 6,985,956명의 참가자가 참여한 국가 건강검진 코호트에서 갑상선 결절의 전체 유병률은 36.9%였으며, 연령 및 성별 표준화 유병률은 38.0%, 여성 우세가 뚜렷했습니다^. 대부분의 병변이 임상적으로 무기력하더라도, 반복적인 영상 촬영, 절차적 연쇄 반응, 증상 경계 강화, 안심과 개입 사이의 지속적인 긴장 등 전체적인 결과는 상당합니다. 이 긴장은 증상이 있거나 미용적으로 눈에 띄거나 명백히 커지는 양성 결절에서 가장 두드러지며, 여기서 '양성'이 '중요하지 않다'는 의미가 아니며, 환자 중심의 결과가 치료가 국소 효과를 완화하면서 기능을 유지하고 수술적 이환을 피할 수 있는지에 달려 있습니다.

지난 10년간 초음파 유도 열절제술은 특수적 채택에서 점점 확립된 수술 대안으로 자리 잡았으며, 특히 양성 고형 또는 주로 고형 결절, 그리고 신중하게 선택된 맥락에서는 재발성 병변에 대해 수술의 대안으로 자리 잡았습니다 ^4,5. 고주파 절제술(RFA)은 실시간 초음파 시각화와 제어 가능한 에너지 전달, 그리고 경험 많은 손에 유리한 합병증 프로필을 결합하여 대표적인 기법이 되었습니다 ^4,5. 많은 경우 경추 흉터와 전신마취를 피하는 명백한 매력 외에도, RFA는 갑상선 예비력을 보존하면서 병변을 재형성하는 장기 보존 철학과 일치합니다. 현대의 결과 보고는 일반적으로 6개월에서 12개월에 평가되는 부피 감소 비율(VRR)에 수렴하며, 치료 성공률은 여러 시리즈에서 이루어졌으며, 1년⁶개월에 최소 50% 용피 감소와 같은 임계값을 사용하여 통합 분석이 정의되었습니다. 하지만 볼륨 감소는 본질적으로 늦은 대체물입니다. 소작술의 생물학적 효과는 단백질 변성과 응고성 괴사로 즉시 시작되며, 이후 염증, 흡수, 섬유화를 거쳐 몇 주에서 몇 개월에 걸쳐 진행됩니다^. 그 결과, 초기 절제 후 조직 반응에 관한 추가 정보를 제공하는 임상적으로 가장 초기 결정적인 질문은 크기 ^4,6만으로는 확신을 가지고 답하기 어려운 경우가 많습니다. 도플러 혈관과 회색조 반향 질감은 유용한 맥락을 제공하지만, 여전히 조직 변형의 간접 측정에 불과하며, 수술 후 초기 시기에는 반응성 괴혈, 부종, 이질성 괴사 변화로 인해 혼동될 수 있습니다. 적절한 치료의 조기 객관적 신호는 추적 치료 강도를 합리화하고, 체피 반응 지연 가능성을 예측하며, 수개월간의 관찰 대기가 지속 증상이나 재발배로 확고화되기 전에 덜 우호적인 종단 반응 패턴을 가진 환자를 식별하는 데 도움을 줄 수 있다 ^2,3.

탄성학은 이 환경에서 매력적인데, 이는 절제술이 바꾸려는 물리적 특성을 측정하기 때문입니다. 초음파 탄성술은 변형 기반 및 전단파 기법을 포함하며, 변형 패턴을 통해 조직 강성을 반정량적으로, 전단파 속도와 탄성 계수⁷을 통해 정량적으로 특성화합니다. 갑상선 영상에서 탄성촬영은 악성 위험 계층화를 위한 보조 요법으로 광범위하게 평가되어 왔습니다. 그러나 엄격한 검사는 광범위한 임상 집단에서 기존 초음파보다 점진적 진단 가치를 높여준다는 초기 열정을 누그러뜨렸으며, 우아한 물리학이 모든 맥락에서 임상적 이점을 보장하지 않는다는 점을 상기시켰습니다⁸. 절제 후 문제는 다릅니다. 여기서는 표적 병변이 알려져 있고 치료됩니다. 이 과제는 조직학적 구별이 아니라 반응 평가이며, 핵심 생물학적 전환은 생존 가능하고 변형 가능한 조직에서 덜 순응적인 괴사성 및 섬유화 복합체로의 전환입니다. 열 모달리티 전반에 걸친 초기 임상 연구들은 이 기전적 전제를 뒷받침합니다. 마이크로파 절제술을 받은 환자에서 엘라스그래피 기반 점수 측정은 치료 후 측정 가능한 구조적 변화를 보여주었으며, 실현 가능한^{추적 관찰 도구}로 제안되었습니다. RFA 코호트에서는 탄성학이 치료된 결절과 인접한 기준 조직의 강성 변화를 정량화하는 방법으로 탐구되어 있으며, 이는 거시적 수축 이전에 발생할 수 있는 소작 유도 재형성을 잠재적으로 엿볼 수 있는 창을^{제공합니다.} 기술적 학습 곡선 연구에서는 초음파 특성화에 변형 탄성술이 포함되어, 강성 패턴이^{크기 11}을 넘어 정보를 더할 수 있다는 인식이 점점 커지고 있지만 여전히 일관되지는 않다. 이 연구들을 종합해 보면, 탄성학이 진단 보조 도구에서 반응 바이오마커로 발전할 수 있음을 시사합니다. 그러나 프로토콜 표준화 부족과 획득 방법의 변동성은 여전히 광범위한 임상 적용에 중요한 장애물로 남아 있습니다^10,11. 기존 보고서들은 탄성학 모달리티, 획득 매개변수, 관심 영역 전략, 참조 조직 선정, 평가 시기 등 다양한 면에서 차이가 있어, 강성 변화를 임상적으로 견고한 규칙으로 전환하여 운영자와 플랫폼 간 초기 의사결정을 안내하는 데 어려움을 줍니다.

이 연구는 갑상선 결절의 RFA 후 치료 반응을 평가하기 위한 탄성학 기반 접근법을 평가하고, 일상 추적 관찰에서의 실용적 적용에 명시적으로 주의를 기울여 이러한 중개 격차를 해소하기 위해 설계되었습니다. 본 연구의 핵심 전제는 RFA 후 반응이 근본적으로 열손상에서 시작하여 절제 후 종방향 구조 및 강성 변화를 거치는 생체역학적 과정이며, 따라서 강성 지표는 방향성 있고 임상적으로 해석 가능한 방식으로 변화해야 한다는 것입니다. 탄성소파 유도 지수가 치료 효과와 일치하는 체계적인 소작 후 이동을 보여주고, 추적 관찰 기간 동안 반응 경로를 추적하며, 특히 크기 기반 평가가 가장 정보 제공이 적은 초기 단계에서 VRR 및 도플러 혈관성과 같은 기존 평가 지표에 보완적인 정보를 제공할 것이라는 가설이 세워졌다 ^4,6,7. 본 연구의 새로움은 악성 분별을 위한 추가 특징에서 엘라스그래피를 객관적이고 정량적으로 측정 가능한 사후 조직 변형 판독으로 재구성하고, RFA 이후 관리에 영향을 미치는 임상 질문들, 즉 종단 치료 반응 평가 및 추적 관찰 중 절제 후 강성 변화의 특성화와 일치시키는 데 있습니다. 탄성촬영이 이러한 질문들을 신뢰성 있게 운영화할 수 있다면, 중재와 결과 간의 피드백 루프를 단축하여 RFA 이후 종단 반응 패턴의 조기 특성화를 가능하게 할 수 있으며, 양성이지만 부담이 많은 결절 환자들에게 갑상선 RFA가 점점 더 중요한 선택이 된 최소 침습적 이점을 유지할 수 있습니다 ^4,6.

프로토콜

윤리 선언
인간 참여자가 포함된 모든 절차는 싱타이 병원의 기관 지침에 따라 수행되었으며, 헬싱키 선언 및 이후 개정 원칙을 준수하였습니다. 이 연구는 싱타이 병원 인간 연구 윤리 위원회의 검토 및 승인을 받았으며; 모든 참가자가 일상 진료의 일환으로 RFA 및 초음파 검사에 대해 표준 서면 동의서를 제공했기 때문에, 위원회는 추가 서면 연구 동의를 포기하고 필요 시 구두 동의를 허용하며 연구를 승인했습니다. 참가자 기밀성은 안전하고 접근 제한 데이터 관리를 통해 보호되었으며, 분석 전 모든 연구 데이터의 식별 해제가 이루어졌습니다.

연구 설계 및 전체 도식도
본 연구는 갑상선 결절의 초음파 유도 RFA 후 치료 반응에 대한 탄성촬영 기반 평가를 평가하기 위한 후향적 단일 기관 임상 코호트로 설계되었습니다. 우리 기관에서 연속적으로 RFA를 받는 적격 환자들을 선별하여 사전 정해진 목표인 187명까지 등록하였습니다. 분석적 독립성을 보장하고 환자 내 군집화를 피하기 위해, 참가자당 한 개의 지시 결절만 포함하였으며, 사전에 지시 절제술 시 치료 대상이 선택된 결절로 정의되었습니다. 배경 갑상선 경직성 측정에 상당한 영향을 미칠 수 있는 확산성 갑상선 질환, 예를 들어 뚜렷한 이질성 실질 침범이 있는 하시모토 갑상선염, 조절 불가능한 그레이브스병, 확산성 갑상선염, 또는 확산성 갑상선종 등이 포함된다. 초음파에서 확산성 구조적 갑상선 이상이 없는 고립된 갑상선 자가항체 양성은 배제 기준으로 간주되지 않았습니다.

연구는 표준화된 종단적 워크플로우를 따랐습니다. 기초 임상 평가 및 영상 검사는 절제술 2주 이내에 수행되었으며, 기존 초음파, 도플러 평가, 사전 정해진 프로토콜에 따른 탄성촬영 획득이 포함되었습니다. RFA는 기관 기준에 따라 실시간 초음파 지침 하에 진행되었습니다. 에너지 전달 후 30분 이내에 즉시 영상 촬영을 통해 기술적 성공과 급성 조직 변화를 기록하였습니다. 정기적 추적 방문은 절제술 후 1, 3개월, 6개월, 12개월에 실시되었으며, 각 시점에서 동일한 획득 설정과 측정 전략을 사용하여 반복 초음파와 탄성촬영을 수행하여 기술적 변동성을 최소화하였습니다.

표본 크기 계산 및 통계적 가정
표본 크기 추정의 주요 평가 평가 대상은 절제 후 1개월 시점의 정량적 탄성검사 변화로, 표준화된 관심 영역 전략을 사용해 평균 강성(예: 탄성 계법 kPa 단위)의 차이로 표현되었습니다. 1차 분석은 동일한 결절 내 쌍 측정값을 비교하기 때문에, 표본 크기는 쌍 평균 차이 프레임워크를 사용하여 추정되었습니다. Δ 를 기준선에서 1개월까지의 강성 평균 변화를 나타내고, σ_d 를 쌍 차이의 표준편차로 정의한다. 유의수준 α 에서 멱 1−β의 양측 검정에 대해 필요한 표본 크기는 다음과 같습니다:

α = 0.05(양면)와 거듭제곱 1−β = 0.80, Z1−α/2 = 1.96, Z1−β = 0.84를 사용한다. 기초 측정과 갑상선 탄성조영술의 소작 후 변동성 발표를 바탕으로, 본 연구는 _{β d} = 35 kPa, 보존적 임상적으로 의미 있는 변화 Δ = 8 kPa를 가정하였습니다. 이로 인해 RFA 전후 탄성학 강성에 대한 1차 쌍 분석에서 최소 150명의 참가자가 필요합니다.

절제 전 기초 임상 평가
등록 시점에는 결절 관련 증상과 시술 안전성에 중요한 요인에 중점을 둔 표준화된 임상 병력이 작성되었습니다. 나이, 성별, 인체 측정 수치, 그리고 심혈관 및 폐 질환, 당뇨병, 만성 신장 질환, 이전 경부 수술 또는 방사선 치료 등 관련 동반 질환이 기록되었습니다. 현재 복용 중인 약물을 문서화했으며, 특히 항혈소판제와 항응고제에 주의를 기울였으며, 기관 정책에 따른 계획된 수술 후 조정도 기록하였습니다. RFA의 적응증이 확인되었으며, 주요 원인이 압박 증상, 미용 문제, 연쇄 영상에서 기록된 성장 또는 이 요인들의 조합인지 명시되었습니다.

기초 증상 부담은 미리 지정된 기기를 사용하여 확립되었습니다. 연하곤란, 목 압박감, 이물질 감각, 호흡곤란, 음성 관련 불만과 같은 국소 압박 증상을 평가했으며, 그 심각도는 수치 평가 척도 또는 기관에서 채택한 증상 점수를 사용해 문서화되었습니다. 미용 영향이 지표일 경우, 미용 외관은 표준화된 미용 척도로 평가되었고, 환자 보고된 불만족도 기록되었습니다. 결절 인식 기간, 이전의 미세주사 흡인 결과, 이전 양성 세포학 확인 전략(필요에 따라 단일 샘플링 vs 반복 샘플링), 갑상선 질환에 대한 이전 약물 치료 등 관련 갑상선 병력을 기록하였습니다.

기초 실험실 검사는 일상적인 임상 관행에 따라 이루어졌으며, 갑상선 자극 호르몬 및 필요한 경우 추가 갑상선 기능 지표를 포함하였습니다. 지시 결절의 양성 상태를 확인하는 세포학 및 병리학 보고서와 가능한 경우 초음파 위험 층화 문서가 검토 및 기록되었습니다. 결절이 기관에 부딪히거나 기도 손상을 시사하는 증상을 일으켰을 때 생체 징후와 집중 기도 평가를 포함한 기초 안전성 평가가 확립되었습니다. 계획된 추적 관찰 일정이 문서화되었고, 탄성촬영 중 삼킴 방지를 포함한 표준화된 영상 전 지침이 강화되어 방문 간 측정 일관성을 개선하였습니다.

기존 초음파 획득 및 결절 부피 측정
환자를 누운 채 목을 부드럽게 펴는 상태에서 회색 초음파를 시행했습니다. 표준화된 영상 프리셋이 사용되었고, 주파수 범위, 깊이, 초점, 게인, 다이내믹 레인지 등 주요 설정은 방문마다 일관되게 유지되었습니다. 프레임 속도, 탄성학 척도 범위, 지속도, 평탄화 설정은 기저 및 추적 검사 전반에서 일정하게 유지되었습니다. 초음파 검사는 전단파 및 변형 탄성술 기능이 탑재된 고주파 선형 배열 변환기(5–14 MHz)를 사용하여 수행되었습니다. 모든 초음파 및 탄성학 검사는 연구 기간 내내 동일한 초음파 플랫폼과 소프트웨어 버전을 사용하여 강성 측정의 시스템 간 변동성을 최소화하였습니다. 결절 가장자리와 인접한 해부학적 랜드마크를 명확히 구분한 횡방향 및 종방향 사진이 획득되었습니다. 집정 결절의 최대 직교 직경—전후(A), 횡단(B), 종(C)—을 측정하였다. 전자 캘리퍼스는 결절의 외곽 가장자리에 부착되어 주변 실질이나 주위 후광을 포함하지 않도록 했습니다. 모든 측정값은 밀리미터 단위로 기록되었으며, 가능할 경우 각 치수를 반복하고 평균값을 사용했습니다. 결절 부피는 타원체 공식을 사용하여 계산되었습니다:

동일한 측정 방식을 각 추적 방문에서 반복하였다. VRR은 다음과 같이 계산되었습니다:

탄성촬영 획득 및 품질 관리
엘라스그래피는 환자를 누운 상태로 목을 뻗은 상태로 기존 초음파 검사 직후에 시행되었습니다. 환자는 삼키지 말고 획득 시 잠시 호흡을 멈추어 움직임 아티팩트를 최소화하도록 요청받았습니다. 모든 방문에서 동일한 탄성학 모드와 설정이 사용되었습니다.

전단파 탄성술에서는 샘플링 박스가 인덱스 결절의 고체 부분과 가능할 경우 유사한 깊이의 인접한 정상 갑상선 조직을 포함하도록 배치되었습니다. 관심 있는 원형 영역은 낭포성 퇴행, 대석회화, 말초 후광 영역, 명백한 소작 후 기동 변화를 피하면서 결절의 중심 고체 구성 내에 우선적으로 배치되었습니다. 관심 영역 배치 후, 엘라스토그래피 색상 지도가 최소 3–5초 동안 시각적으로 안정적일 때만 이미지 획득이 시작되었습니다. 주위 강성 평가는 치료 결절 자체의 종방향 강성 변화에 초점이 맞춰져 있었기 때문에 사전 정의된 획득 프로토콜에 체계적으로 통합되지 않았습니다. 최소 세 가지 기술적으로 적절한 측정이 이루어졌으며, 중앙 강성 값이 주요 지표로 기록되었습니다; 사분위 범위는 가능할 때 문서화되었습니다.

변형 탄성술에서는 시스템의 품질 지표에 따라 부드럽고 일관된 압축이 적용되었습니다. 압축은 느리고 리드미컬한 주파수로 수동으로 가해졌으며, 초음파 시스템이 제공하는 실시간 품질 지표를 모니터링했습니다. 갑상선 캡슐의 눈에 띄는 변형이나 불안정한 탄성 색 매핑을 유발하는 과도한 프로브 압력은 피하였습니다. 인접한 정상 갑상선 조직에서 유사한 깊이의 기준 관심 영역을 정의하고 긴장 비율을 계산하였다. 각 탄성학 획득 시퀀스는 이미지 안정화와 재현 가능한 샘플링을 보장하기 위해 약 5–10초간 유지되었습니다. 최소 세 가지 허용 가능한 측정값이 확보되었고, 중앙값이 기록되었습니다.

측정은 탄성 지도가 안정적이고, 관심 영역 위치가 미리 정해진 규칙을 따르며, 대운동이나 압축 아티팩트가 없을 때만 허용되었습니다. 불완전한 색상 채우기, 관심 영역 내 명백한 신호 빈틈, 또는 프레임 간 뚜렷한 변동이 있는 측정은 거부되고 재획득되었습니다. 초음파 및 탄성촬영 검사는 조직 강성 측정에 대한 환경 영향을 최소화하기 위해 온도 조절된 진료실에서 수행되었습니다. 각 시점마다 해당 B-모드 이미지와 대표적인 탄성 이미지가 추적성과 품질 검토를 위해 저장되었습니다.

RFA 절차
RFA는 갑상선 소작술 기법에 대한 기관 교육을 마쳤고, 갑상선 초음파 유도 중재 분야에서 5년 이상의 경험을 가진 운영자들이 연속 초음파 지도 하에 수행했으며, 연구 시작 전 각각 200건 이상의 갑상선 RFA 절차를 수행한 경험이 있었습니다. 환자는 목을 펴고 누운 자세로 있었다. 경추 부위는 표준 멸균 기법으로 준비되고 덮였습니다. 국소 마취는 일상적인 절차에 따라 시행되었으며; 임상적으로 필요 시 의식진정을 사용하고, 활력징후를 지속적으로 모니터링하였다.

고주파 전극은 실시간 초음파 유도 하에 인덱스 결절에 삽입되었으며, 전극 안정성을 높이고 의도치 않은 변위를 최소화하기 위해 트랜지스믹 방식을 선호했습니다. 검지 결절이 기관, 경동맥 피, 식도 또는 반발 후두신경 부위에 인접해 있을 때, 에너지 전달 전반에 걸쳐 소작부와 인접 중계 구조물 사이의 가시적 분리를 유지하기 위해 초음파 유도 하에 멸균액을 천천히 주입하여 수액 절리술을 시행했습니다.

고주파 에너지는 결절의 가장 깊은 부분에서 시작해 체계적으로 표면 영역으로 이동하여 겹치는 소작 부위를 달성하는 무빙 샷 기법을 사용해 전달되었습니다. 각 소작 유닛은 일시적인 고반 초음파 변화가 목표 부위를 차지할 때까지 처리한 후, 전극 끝을 인접한 미처리 부위로 재배치했습니다. 출력 출력은 실시간 반향 변화와 환자 내성에 따라 조정되었고, 도플러 평가에서 목표 결절이 일시적이고 과도한 고반향 변화를 보일 때까지 절제술을 계속했습니다. 또한 명확한 잔류 결절 내 혈관 신호 없이 표적 치료 단위를 덮는 연속적인 고에코 영역의 시각화로 충분한 절제술이 지원되었습니다.

소작 시간, 전력 범위, 추정 전달 에너지, 수압 절부 사용, 시술 중 사건 등 주요 절차 매개변수가 기록되었습니다. 소작술이 완료된 후, 환자는 기관 프로토콜에 따라 관찰되었고, 표준화된 사후 지침이 제공되었습니다. 환자들이 심각한 통증, 목소리 변화, 통제 불가능한 기침, 진행성 부종 또는 열손상이나 시술 합병증에 우려를 불러일으키는 기타 소견이 나타날 경우 절제술은 일시적으로 중단되거나 중단되었습니다.

소작 직후 영상 및 문서 기록
RFA 완료 후 30분 이내에 기저선과 동일한 영상 프리셋을 사용하여 즉시 시술 후 초음파 검사를 실시하였습니다. 회색 이미지를 촬영하여 치료 부위의 범위를 기록하고, 일시적 초에코 발생성 및 내부 구조 변화 등 전형적인 소작 후 특징을 식별하였습니다. 색감 또는 배율 도플러를 사용해 소화부(ablated) 영역 내 혈류 감소 또는 부재를 확인하기 위해 외주혈관 및 주막혈관을 평가하였다.

일시적인 절차 관련 움직임이 해결되고 환자가 안정적인 호흡 정지기를 유지할 수 있게 된 후에도 기저라인에서 사용된 동일한 획득 프로토콜에 따라 엘라스그래피 획득이 반복되었습니다. 강성 값이 기록되었고, 대표적인 탄성학 지도와 해당 B-모드 이미지가 저장되었습니다. 획득 과정에서 발생한 환자의 불편함이나 운동 허위 등 기술적 한계는 문서화되었습니다. 이 소작 직후 이미지는 절차적 참고 자료로 사용되었으며 주요 종말점으로 사용되지는 않았으나 이후 종단적 변화에 대한 맥락을 제공했습니다.

추적 관찰 일정 및 표준화된 평가 지표
추적 방문은 절제 후 1개월, 3개월, 6개월, 12개월에 예약되었습니다. 각 방문마다 증상 평가, 미용 등급 평가, 기존 초음파, 기저 시와 동일한 획득 매개변수와 측정 전략을 사용한 탄성촬영 등 표준화된 평가가 수행되었습니다. 주요 탄성학 평가 지점은 사전 정해진 추적 시점에서 기준선 대비 지상 결절의 강성 변화였으며, 특히 1개월경의 조기 변화에 중점을 두었습니다. 주요 기존 영상 평가 평가변수는 12개월의 VRR이었습니다. 부차평가 평가 대상에는 이전 추적 방문에서의 VRR, 종방향 강성 궤적, 치료 부위 내 잔류 또는 재발성 혈관 조직의 존재가 포함되었습니다. 추적 관찰 중 부작용과 추가 개입은 체계적으로 기록하였다.

데이터 관리 및 블라인딩
각 참가자에게는 익명성을 보장하기 위해 고유 연구 식별자가 할당되었습니다. 임상 데이터와 영상 파일은 허가된 연구진만 접근할 수 있는 안전한 기관 데이터베이스에 저장되었습니다. 탄성학 및 체적 측정은 임상 증상 점수와 이전 탄성학 결과에 눈가림이 없는 훈련된 독자에 의해 수행됩니다. 일관성을 위해 관심 지역 배치 규칙, 이미지 품질 기준, 계산 절차를 명시한 서면 측정 매뉴얼을 유지하세요. 사전 정해진 기준을 초과하는 상당한 독자 간 불일치가 발생한 경우, 측정값을 공동 검토하여 합의하여 해결합니다. 데이터셋에 대한 모든 변경 사항은 감사 기록을 위해 기록됩니다. 모든 초음파 및 탄성촬영 획득은 갑상선 초음파 및 RFA 영상 평가 경험이 있는 운영자가 연구 시작 전에 프로토콜별 교육을 받은 상태에서 수행하였습니다. 저장된 이미지는 채취 시 적용된 동일한 사전 정의된 관심 영역 배치 규칙과 품질 관리 기준을 사용하여 오프라인에서 검토되었습니다.

통계 분석
연속 변수들은 히스토그램의 시각적 검사와 샤피로-윌크 검정을 통해 분포 특성을 평가하였다. 정규 분포 변수는 평균 ± 표준편차로 제시되며, 비정규 분포 변수는 중간값으로 요약되어 4분위 범위가 있습니다. 범주별 변수는 개수와 백분율로 보고됩니다. 주요 분석 목적은 RFA 후 결절 내 탄성학 유도 강성 변화를 평가하는 것이었습니다. 기본 시점과 절제 후 시점 간의 1차 쌍 비교에서는, 쌍 간 차이 분포가 정규성을 근사할 때 쌍 t검정을 사용해 강성 값 차이를 분석하였다; 그렇지 않으면 윌콕슨 부호 랭크 테스트가 적용되었다. 효과량은 평균 또는 중앙값 변화와 적절한 경우 95% 신뢰구간으로 보고됩니다. 모든 추적 방문(기저선, 절제 직후 방문, 1개월, 3개월, 6개월, 12개월)에서의 탄성학 측정 종단적 변화를 특성화하기 위해, 참가자 수준에서 무작위 절개를 적용한 선형 혼합 효과 모델을 구축하여 피험자 내 상관관계를 반영하였다. 시간은 연속 변수가 아닌 범주적 고정 효과로 모델링되었는데, 이는 사후 생체역학적 변화가 추적 방문 간 선형 경로를 따르지 않을 것으로 예상되었기 때문입니다. 특히, 연구 설계는 절제 직후 강성 급성 증가와 점진적 재형성 및 후기 감소를 예상하여, 선형성 가정을 강요하지 않고 비선형 시간적 반응 패턴을 포착하는 범주적 모델링이 더 적합하다고 판단했습니다. 잔류 플롯 검사를 통해 모델 가정을 평가하였다. 적절한 경우, 강성 값은 모델 적합도를 높이기 위해 로그 변환되었습니다. 2차 분석에서 탄성학에서 유도된 강성 변화와 기존 치료 반응 지표 간의 연관성을 탐구하였다. 초기 강성 변화와 이후 추적 관찰 시 VRR 간의 상관관계는 데이터 분포에 따라 Pearson 또는 Spearman 상관계수를 사용하여 평가하였다. 다변수 회귀 모델을 사용하여 초기 탄성학 변화가 기초 결절 부피, 결절 조성(고체 대 주로 고체 상태), 전달 에너지, 연령에 대한 조정 후 이후 부피 반응을 독립적으로 예측하는지 조사하였다. 하위 그룹 변수 간의 상호작용 항과 시간은 혼합 효과 모델링 프레임워크 내에서 테스트되었습니다. 종단 분석의 경우, 혼합 효과 모델은 무작위로 누락된 관측을 본질적으로 수용합니다. 모든 통계 검정은 양측 검사였으며, P 값 0.05< 통계적 유의성을 나타내는 것으로 간주되었습니다.

결과

연구 설계 및 전체 도식도
제외된 참가자들은 사전에 정해진 적격 기준을 충족하지 못했거나, 불완전한 기초 영상 데이터가 있었거나, 표준화된 종단 추적 관찰이 부족했습니다. 포함된 187명 참가자 중 1차 분석에 포함된 모든 사례에 대해 완전한 12개월 결과 분류가 제공되었으나, 개별 추적 방문에서 간헐적으로 누락된 관찰은 혼합 효과 모델링 프레임워크 내에 수용되었습니다(그림 1). VRR을 기반으로 한 사전 정해진 12개월 반응 정의를 사용하여, 146개의 결절이 반응자(VRR ≥ 50%), 41개가 비반응자(VRR < 50%)로 분류되었습니다(그림 1). 이 설계는 결절 내 쌍 비교(내부 대조군으로 기준선)와 사전에 정해진 추적 관찰 시점에 대한 표준화된 종단 평가를 가능하게 했습니다.

토론

본 연구는 갑상선 결절의 RFA 후 치료 반응을 평가하기 위한 탄성학 기반 접근법을 평가하였으며, 절제 후 강성 변화와 관련된 정량적 영상 바이오마커로 엘라스그래피를 활용하였습니다. 핵심 제안은 SWE와 변형 탄성술로 측정되는 강성이 소작 효과의 조기 지표이자 소작 후 재형성의 종단적 지표로서 기존 부피 기반 평가단과를 보완할 수 있다는 것입니다. 연구 결과는 두 가지 수준에서 이 개념을 지지합니다. 첫째, 소작술 직후 SWE 강성과 변형률 모두 증가했으며, 이는 급성 열응고와 초기 조직 반응과 일치하는 패턴이다. 둘째, 추적 관찰 과정에서 강직성이 감소했으며, 반응자가 비응답자보다 늦게 더 큰 감소를 보였으며, 이는 부피 결과와 VRR에서 관찰된 분리와 유사합니다. 또한, 초기 절삭술 후 탄성소매 변화는 12개월 VRR과 통계적으로 유의한 연관성을 보였으며, 기저선 결절 및 절차적 공변량 조정 후에도 독립적으로 연관성을 유지하였습니다. 이 결과들은 탄성학이 RFA 치...

재료

이 논문에 사용된 재료 목록

이름	회사	카탈로그 번호	댓글
3M Tegaderm Film Dressing	Tegaderm	https://www.3m.com/3M/en_US/p/c/medical/bandages-dressings/film/i/health-care/medical/	접착제 드레싱; 시술 후 부위 덮개.
일회용 주사기	Becton Dickinson	BD 309628	수액분리 및 국소 마취제 투여
RFA용 접지 패드	3M Healthcare	Model 9547	RF 호환 일회용 반환 전극.
고주파 선형 배열 변환기 (5–14 MHz)	SuperSonic Imagine	SL15-4 선형 프로브	갑상선 초음파 및 탄성 영상 측정
고주파 선형 배열 초음파 변환기 (7–15 MHz)	Mindray	L11-3U	갑상선 영상 및 탄성 영상에 최적화된 선형 프로브.
IntelliVue	Philips Healthcare	MX450	환자 모니터링 시스템; RFA 중 ECG, SpO2, 비침습적 혈압 모니터링.
IntelliVue	Philips Healthcare	MP50	환자 생체 신호 모니터; 시술 중 연속 모니터링
리도카인 하이드로클로라이드 주사	Hospira Inc.	NDC 0409-4276-17	절제 전 국소 마취
lme4 패키지	CRAN	RRID:SCR_015654	R에서의 선형 혼합 효과 모델링.
lmerTest 패키지	CRAN	RRID:SCR_015656	R에서의 혼합 모델 테스트 및 p-값.
Microflex 분말 프리 장갑	Ansell Healthcare		시술 팀을 위한 무균 장벽.
비 멸균 초음파 젤	EcoGel		기준 및 후속 영상 측정을 위한 결합 매체.
영상 보관 및 통신 시스템 (PACS)	GE Healthcare	Centricity PACS	엔터프라이즈급 이미지 저장 및 검색 시스템.
포비돈-요오드 10%	Betadine		시술 전 방부제.
Precision Workstation	Dell	T5820	영상 검토 및 데이터 분석용.
PrecisionGlide 22G–27G	BD (Becton Dickinson)	https://www.bd.com/en-us/products-and-solutions/products	국소 마취/수액분리용 바늘 세트.
사전 혼합 식염수 백 500 mL (0.9% NaCl)	Baxter Healthcare		수액분리 및 세척용 액체.
R 통계 컴퓨팅 소프트웨어	R Foundation	RRID:SCR_001905	통계 분석 환경.
RFA 경피 냉각 전극	STARmed Co., Ltd.	Star RF Electrode 18-10s10F	갑상선 절제용 능동 RFA 전극 (TaeWoong Medical USA)
RStudio 통합 개발 환경	Posit (구 RStudio)	RRID:SCR_000432	R 통계 분석용 IDE.
전단파 탄성 영상 소프트웨어 모듈	Mindray	SWE 모듈 (RESONA 시리즈)	US 시스템 내 kPa 단위의 정량적 강성 매핑.
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멸균 거즈 및 면봉	Covidien	Sterile Sponge Kit	피부 준비 및 지혈에 사용.
멸균 생리 식염수	Baxter Healthcare	2B1324X	갑상선 RFA 중 수액분리
멸균 절차 드레이프 (블루 드레이프 팩)	Medline Industries		경피 RFA 설정을 위한 표준 드레이프.
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멸균 초음파 프로브 커버	Parker Laboratories	Model 1001	시술 중 영상 촬영을 위한 멸균 커버.
변형률 탄성 영상 소프트웨어 모듈	Mindray	SE 모듈 (RESONA 시리즈)	통합 품질 지표를 포함한 변형률 비 계산.
주사기 (5/10/20 mL)	BD (Becton Dickinson)	Monoject 주사기	마취제 및 수액분리 투여용.
삼방향 스톱콕	BD (Becton Dickinson)	Model 305129	제어된 유체 관리용 스톱콕 및 튜브.
갑상선 RF 전극	STARmed Co., Ltd.	https://en.starmed4u.com/	내부 냉각 RF 전극; 갑상선 결절의 고주파 절제
초음파 결합 젤	Parker Laboratories	Aquasonic 100	��