2009년 6월 12일
작업을 산책 래더 안울렸으면는 숙련된 산책을 평가하고 forelimb과 hindlimb, 배치 스테핑 및 간 사지 공동 성직을 모두 측정할 수있는 새로운 테스트입니다.
사다리 가로대 보행 과제는 숙련된 보행 능력을 평가하며, 전지와 후지 모두의 배치, 디딤 및 사지 간 협응력을 측정합니다. 장치는 길이 1m, 높이 20cm의 투명한 플렉시글라스 벽 두 개로 구성되며, 바닥에서 1cm 위에 설치되어 있습니다.
1cm 간격으로 작은 구멍들을 뚫었습니다. 길이 13cm, 직경 3mm의 금속 가로대를 벽면 하단을 따라 일정하거나 불규칙한 간격으로 배치합니다. 장치의 벽면은 테스트 대상인 쥐의 크기에 맞게 조정할 수 있습니다.
벽 간격은 쥐가 장치 내에서 몸을 돌리는 것을 방지할 만큼 좁아야 하지만, 쥐의 자연스러운 보행 움직임을 방해할 정도로 좁아서는 안 됩니다. 쥐의 양옆으로 1 cm의 여유 공간이 있으면 충분합니다. 런그 래더(rung ladder) 장치의 양 끝은 운송용 통 위에 놓습니다.
한쪽 끝에는 중립 시작 수조가 있고, 반대쪽 끝에는 쥐에게 익숙한 홈 수조가 있습니다. 스트레스 수준을 유지하기 위해 피험자가 이동을 시작하고 완료하는 데 어느 정도 시간이 걸릴 수 있습니다. 최소한, 쥐를 밀거나 자극해서는 안 됩니다.
동물이 스스로 원하는 속도로 건너게 하는 것이 가장 좋습니다. 만약 쥐가 장치 내에서 계속해서 몸을 돌린다면, 벽 사이의 간격이 너무 넓은 것일 수 있습니다. 사다리 벽의 간격을 좁혀도 이러한 행동이 방지되지 않는 경우, 검사자는 쥐 바로 뒤의 교차 채널에 손을 놓아 잘못된 보행 과제로 점수를 매길 수 있습니다.
각 가로대(rung)에 발을 놓은 상태에 따라 0점에서 6점까지 점수를 부여하는 7단계 평가 시스템이 고안되었습니다. 점수 항목은 완전한 놓침(total miss), 깊은 미끄러짐(deep slip), 약간의 미끄러짐(slight slip), 재배치(replacement), 교정(correction), 부분적 배치(partial placement), 그리고 6점의 정확한 배치(correct Placement)로 구성됩니다. 완전한 놓침은 0점으로 처리하며, 쥐가 배치를 시도하는 동안 발이 가로대에 닿지 않아 동물이 추락하는 경우에 해당합니다.
낙상은 사지가 가로대 사이로 빠져나가 신체 자세와 균형이 무너지는 경우로 정의한다. 네 발 모두를 놓치는 경우는 드물다. 깊은 미끄러짐(deep slip)은 사지가 가로대에 놓였으나 체중을 지탱할 때 미끄러져 낙상이 발생하는 경우를 의미한다.
네 발의 깊은 미끄러짐 또한 드물게 나타납니다. 가벼운 미끄러짐은 발을 놓은 후 가로대에서 미끄러졌으나, 보행을 방해할 정도의 추락으로 이어지지 않은 경우에 발생합니다. 재배치는 발을 가로대에 놓았으나 체중을 싣기 전에 빠르게 다른 가로대로 옮긴 경우에 발생합니다.
수정(correction)이란 발이 하나의 가로대를 조준했으나, 첫 번째 가로대를 건드리지 않고 다른 가로대에 놓이는 경우를 말합니다. 또한 발이 가로대에 놓인 후 체중을 싣기 전에 빠르게 위치를 재조정하는 경우에도 수정이 일어납니다. 이러한 유형의 수정은 뒷발에서는 드물게 나타납니다.
부분 접지는 앞발의 손목이나 발가락, 또는 뒷발의 뒤꿈치와 발가락만 가로대 위에 놓였을 때 발생합니다. 발의 정확한 접지는 손바닥의 중간 지점이 가로대 바로 위에 위치해야 합니다. 완전히 체중을 지탱하는 상태에서, 앞발 하나와 뒷발 하나(일반적으로 대측 뒷발)가 가로대에 닿아 쥐의 체중을 완전히 지탱했을 때 한 번의 보행 주기가 일어난 것으로 간주합니다.
이는 사실상 네 개의 개별 단계로, 앞발과 뒷발, 이어서 다시 앞발과 뒷발이 움직이는 과정입니다. 연속된 단계만 점수에 반영되므로, 이를 통해 쥐가 보행 리듬을 잡을 수 있게 합니다. 쥐가 사다리 위에서 멈출 경우, 멈추기 전의 마지막 주기와 멈춘 후의 첫 번째 주기는 점수에서 제외합니다.
쥐가 사다리의 끝에 도달하기 전의 마지막 사이클 또한 점수에 포함하지 않습니다. 이때 다른 발에서 발생하는 오류는 기록하지 않습니다. 오류가 발생한 발이 한 번의 사이클을 성공적으로 완료할 때까지는 점수 기록을 재개하지 않아야 합니다.
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사다리 가로대 걷기 과제는 쥐의 숙련된 보행 능력을 평가하기 위해 설계된 새로운 평가법입니다. 이 테스트는 전지(앞다리)와 후지(뒷다리)의 배치, 보행 및 사지 간의 협응력을 측정합니다.
사다리 가로대 보행 과제(ladder rung walking task)는 설치류 모델에서 숙련된 보행 능력을 정밀하게 정량적으로 측정할 수 있게 하여, 신경퇴행성 질환 연구 시 미세한 운동 기능 결손을 감지할 수 있도록 합니다. 앞다리와 뒷다리의 배치, 발걸음, 그리고 사지 간의 협응력을 동시에 평가함으로써, 이 방법은 운동 기능에 영향을 미치는 치료 표적의 기전적 리스크 제거(de-risking)를 지원합니다. 종단적 연구에서 반복적으로 사용할 수 있는 능력은 전임상 표적 검증 및 리드 물질 발굴 과정에서 예측 신뢰도를 높여줍니다.
이 방법은 초기 타겟 검증부터 리드 화합물 발굴, 그리고 전임상 효능 시험에 이르는 발견 연속체에 통합되며, 특히 운동 기능 장애를 타겟으로 하는 프로그램에 유용합니다.