2023년 6월 23일
여기서는 쥐의 장 오가노이드를 생성하고 여러 다운스트림 응용 분야에서 사용하는 프로토콜을 제시합니다. 쥐는 종종 선호되는 전임상 모델이며, 강력한 장 오가노이드 시스템은 in vivo 연구에 수반되는 in vitro 시스템의 필요성을 충족시킵니다.
이 연구에서 우리는 장기 세포 배양에서 강력한 쥐 장 오가노이드 모델을 확립했습니다. 또한 렌티바이러스 감염과 일시적 형질주입을 모두 사용한 최초의 성공적인 유전자 조작을 입증했습니다. 이 모델은 생체 내에서 사용할 수 있는 유전 도구가 제한된 쥐의 장 생물학을 조작하기 위한 훌륭한 도구입니다.
쥐의 장내 오가노이드는 이전에는 장기적으로 배양하기 어려웠습니다. 강력하고 유전적으로 조작 가능한 쥐 오가노이드 모델을 생성함으로써 연구자들에게 특정 상황에 가장 적합한 오가노이드 모델을 선택할 수 있는 추가적인 유연성과 선택권을 제공하고 있습니다. 생쥐 장 오가노이드는 줄기세포 거동, 세포의 운명 및 생리학을 연구하는 데 사용되지만 차선의 모델이 될 수 있습니다.
생쥐와 인간 생물학 사이에는 중요한 차이점이 있기 때문입니다. 반면, 인간 장 오가노이드는 얻기 어려울 수 있으며 복잡한 세포 배양 요구 사항을 가지고 있습니다. 여기서 설명하는 쥐 오가노이드 모델은 인간 생물학에 대한 주요 생리학적 관련성을 유지하면서도 인간 장 오가노이드보다 접근과 관리가 훨씬 쉽습니다.
쥐 장 오가노이드 모델을 개발하고 최적화하면 유전자 조작, 약리학적 치료, 장 생물학에 대한 고처리량 연구, 인간과의 주요 생리학적 관련성을 가진 접근 가능한 모델이 가능합니다. 또한 이러한 쥐 오가노이드를 통해 종 특이적 생리학, 세포 운명, 표현형 변이 및 장내 질병 모델을 연구할 수 있습니다.
본 연구에서는 장기 세포 배양에 적합하고 견고한 쥐 장 오가노이드 모델의 구축 방법을 조사합니다. 이 모델은 유전자 조작을 용이하게 하며, 인간 생리학과 관련된 장 생물학을 더욱 심층적으로 탐구할 수 있는 접근 가능한 인비트로(in vitro) 시스템 역할을 합니다.
강건한 쥐 장 오가노이드는 바이오 제약 팀이 마우스 시스템보다 인간과 생리학적 관련성이 더 높으면서도 인간 유래 오가노이드보다 접근성이 뛰어난 모델을 통해 장 생물학을 탐구할 수 있게 합니다. 이 플랫폼은 유전적 조작과 고처리량 연구를 지원하여 위장관 연구의 질병 모델링 및 타겟 검증에 있어 중요한 공백을 메워줍니다. 또한, 이 모델은 초기 발견 및 전임상 변곡점에서 예측 신뢰도와 중개 연구의 연속성을 향상시킵니다.
이 쥐 오가노이드 플랫폼은 초기 발견부터 전임상 연구까지 적용 가능하며, 가설 검증, 타겟 확인 및 중개 연구를 지원합니다.