약물 개발 응용 분야를 위한 모든 인간 간 배양 시스템
2023년 10월 20일
최근의 기술 발전으로 약물 대사 및 독성 응용 분야를 위한 체외 플랫폼의 대규모 생산이 가능해졌습니다. 모든 인간 2D+ 간계(TV2D+)는 기존의 2차원 배양 방법을 사용하여 생리학적으로 관련된 결과를 제공합니다. 이 프로토콜은 시스템의 설정, 유지 관리 및 적용에서 최종 사용자를 지원합니다.
TruVivo는 표현형적으로 안정적이고 기능적인 1차 인간 간세포를 유지하는 편리하면서도 강력한 in vitro 플랫폼에 대한 요구를 충족시키기 위해 개발되었습니다. 이러한 특성으로 인해 이 시스템은 전임상 약물 개발과 관련된 광범위한 질문에 답하기 위한 기본 플랫폼 역할을 합니다. 한 가지 과제는 오늘날의 질문에 답하는 데 필요한 생물학적 복잡성을 가지면서도 사용하기 쉬운 다세포 시스템을 만들어야 한다는 것입니다.
현재 시스템은 간세포 형태와 기능을 장기적으로 유지하지 못하거나 일상적이고 재현 가능한 결과를 확립하는 데 기술적 문제를 제기하는 경우가 많습니다. TruVivo를 통해 사용자는 기존 2D 세포 배양 기술의 단순성과 유연성에 계속 의존할 수 있습니다. 또한 특별한 장비가 필요하지 않으며 시스템은 기존 분석 방법을 사용할 수 있습니다.
TruVivo를 통해 이제 전임상 평가 전에 긴 반감기로 화합물의 대사 청소율, 주요 대사 산물, 주요 제거 경로 및 기타 약동학적 특성을 보다 정확하게 예측할 수 있습니다.
개요
본 연구에서는 일차 배양 인간 간세포의 기능을 유지하면서 약물 대사 및 독성 평가 응용 분야에 설계된 인비트로(in vitro) 플랫폼인 TruVivo를 소개합니다. 이 플랫폼은 전통적인 2D 배양 기술의 간편한 사용을 가능하게 하는 동시에, 전임상 약물 개발을 위한 정확한 대사 예측을 보장합니다.
주요 연구 구성 요소
연구 분야
- 체외 약물 대사
- 독성 평가
- 전임상 약물 개발
배경
- 기능적인 일차 인간 간세포 모델의 필요성.
- 간세포의 형태 유지에 있어 기존 다세포 시스템의 한계.
- 약물 개발 시 재현 가능한 결과의 중요성.
사용된 방법
- 세포 배양을 위한 무균 조작법
- 간세포 파종을 위한 콜라겐 코팅 플레이트 사용
- 피더 세포 및 간세포 배지 조제를 위한 다양한 보충제 첨가
주요 결과
- TruVivo 시스템은 대사성 클리어런스 예측 능력을 향상시킵니다.
- 시간 경과에 따라 전형적인 간 형태 및 기능을 유지합니다.
- 약동학적 특성을 효과적으로 평가할 수 있는 능력이 확인되었습니다.
결론
- 본 연구는 약물 개발에 있어 TruVivo의 유용성을 입증합니다.
- 약리학 분야에서 더욱 정확한 전임상 평가를 위한 관련성을 제시합니다.
자주 묻는 질문
산업적 관련성 요약
장기적으로 인간에게 유의미한 간 모델은 초기 약물 개발 단계에서 예측 가능한 약물 대사 및 독성 평가를 위해 매우 중요합니다. TV2D+ 전인간 간 배양 시스템은 표준 2D 워크플로우를 사용하여 일차 인간 간세포의 강력하고 재현 가능한 평가를 가능하게 하며, 포트폴리오 전반의 리스크 감소를 지원합니다. 이 플랫폼은 중개 연구의 신뢰도를 높이고 전임상 의사결정 과정을 효율화하는, 확장 가능하고 표현형적으로 안정적인 모델에 대한 요구를 충족합니다.
바이오 제약 R&D의 전략적 응용
초기 발견 및 표적 검증
- 일차 배양 인간 세포를 사용하여 간 약물 대사 경로의 조사가 가능합니다.
- 지속적인 마커 발현 및 생존능을 통해 간 표적의 기능적 검증을 지원합니다.
- 생리학적으로 유의미한 알부민 및 요소 수치를 유지함으로써 기전적 리스크 감소를 용이하게 합니다.
스크리닝 및 분석법 개발
- 인간 간세포 환경에서 화합물 스크리닝을 위한 재현 가능하고 확장 가능한 플랫폼을 제공합니다.
- 다양한 PHH 로트 및 파종 밀도 전반에서 분석 표준화와 정량적 결과 도출을 보장합니다.
- 대사 제거 및 약동학적 특성의 신뢰성 있는 평가를 지원합니다.
중개 및 전임상 연구
- 번역 연구의 연속성을 위해 인비트로(in vitro) 간 기능을 전임상 바이오마커 요구 사항과 일치시킵니다.
- 인체 관련 약물 대사 및 독성을 예측함으로써 리스크가 조정된 추진 결정을 가능하게 합니다.
- 장기적인 전임상 연구를 위해 구조적 무결성과 생존력을 유지합니다.
파이프라인 및 워크플로 통합
TV2D+ 시스템은 초기 타겟 검증, 화합물 스크리닝 및 중개 연구를 연결하여, 발견부터 전임상 단계에 이르는 연속 과정에 통합됩니다.
- 발견 생물학: 인간 간세포에서의 가설 검증 및 경로 규명을 지원합니다.
- 스크리닝: 화합물 분류를 위한 재현 가능하고 정량적인 대사 및 생존능 판독값을 제공합니다.
- 분석: 비교 분석을 위한 알부민, 요소 및 대사 제거도 측정을 가능하게 합니다.
- 중개 연구: in vitro 결과부터 전임상 바이오마커 정렬까지의 연속성을 제공합니다.
- 기업 내 재사용: 약물 개발 프로그램 전반에 걸쳐 적용 가능한 표준화되고 유연한 플랫폼을 제공합니다.
운영 및 기업 영향
- 과학적 가치: 인간의 약물 대사 및 독성 결과에 대한 예측 신뢰도를 높입니다.
- 운영적 가치: 표준 장비와 강력한 재현성을 통해 워크플로를 단순화합니다.
- 전략적 가치: 추진/중단(go/no-go) 결정 능력을 개선하고 후기 단계의 탈락 위험을 줄입니다.
- 포트폴리오 영향: 위험 조정 우선순위 지정 및 효율적인 자원 배분을 가능하게 합니다.
실행 시 고려 사항
- Primary human hepatocyte 배양 및 표준 무균 기술에 대한 전문 지식이 필요합니다.
- 일반적인 2D 배양 장비 및 분석 인프라를 활용합니다.
- PHH lot 간 재현성 있는 결과를 위해 팀 간 표준화가 요구됩니다.
- 다양한 seeding density 및 실험 설계에 적용 가능합니다.
- Primary human hepatocyte의 품질과 가용성에 따라 결과가 달라질 수 있습니다.
바이오 제약 FAQ
Chapters in this video
0:00
Introduction
1:08
Media Preparation for Setting Up the All‐Human 2D+ Hepatic Culture System
2:16
Plating Human Feeder Cells for Setting Up the All‐Human 2D+ Hepatic Culture System
3:54
Plating Primary Human Hepatocytes for Setting Up the All‐Human 2D+ Hepatic Culture System
