Onderzoeksartikel
* These authors contributed equally
Deze studie integreert bibliometrische en twee-steekproef Mendeliaanse randomisatieanalyses om systematisch onderzoekstrends te onderzoeken en de oorzakelijke relatie tussen hypertensie en erectiestoornissen te beoordelen, waarbij belangrijke bijdragers, opkomende onderwerpen en genetisch bewijs worden geïdentificeerd dat hypertensie koppelt aan een verhoogd risico op erectiestoornissen.
Hypertensie (HT)-gerelateerde erectiestoornissen (ED), een aandoening secundair aan HT, wordt gekenmerkt door een aanhoudend onvermogen om een erectie te krijgen of te behouden die voldoende is voor bevredigende seksuele prestaties. Deze studie had als doel om publicaties gerelateerd aan HT-gerelateerde ED systematisch te analyseren en te visualiseren met behulp van bibliometrie om belangrijke onderwerpen, onderzoekshotspots en kenniskloof te identificeren, en om de onderliggende causale relatie tussen HT en ED te onderzoeken met behulp van Mendeliaanse randomisatie (MR). Literatuur werd gehaald uit de Web of Science Core Collection, en publicatietrends werden geprofileerd per land, instelling, auteur, tijdschrift en samenwerkingsnetwerken. Voor de MR-analyse werden enkel-nucleotidepolymorfismen geselecteerd die aanzienlijk met HT geassocieerd zijn, gevolgd door snoeien, filteren en aanpassen op potentiële confounders. De inverse variantiewegingsmethode werd gebruikt als primaire analyse, aangevuld met MR–Egger- en gewogen mediaanbenaderingen, samen met gevoeligheidsanalyses inclusief heterogeniteits- en pleiotropiebeoordelingen om robuustheid te waarborgen. Tussen 2001 en 2025 werden 1.661 artikelen gepubliceerd in 1.099 tijdschriften, wat de veranderende wereldwijde onderzoeksstatus en toekomstige richtingen weerspiegelt. Academische instellingen in Europa en Noord-Amerika hebben een dominante rol gespeeld. Het meest productieve land, instituut, tijdschrift en auteur zijn respectievelijk de Verenigde Staten, de Universiteit van São Paulo, het Journal of Sexual Medicine en Faix, A.. Veelvoorkomende trefwoorden zijn stikstofoxide, metabool syndroom en endotheeldisfunctie. MR-resultaten bevestigden dat HT een significant positief causaal effect heeft op het risico op ED. Onderzoekshotspots omvatten voornamelijk impotentie, orale sildenafil, vardenafil, veiligheid, ingeademde stikstofmonoxide, internationale index, voorspeller, late hypogonadisme, testosteron, obesitas, oxidatieve stress en fosfodiesterase 5-remmer. MR met twee steekproeven levert robuust causaal bewijs dat observationele bevindingen aanvult en een uitgebreid kader biedt voor het begrijpen van HT-gerelateerde ED.
Hypertensie (HT) is de belangrijkste risicofactor die de ontwikkeling en mortaliteit van hart- en vaatziekten (CVD) aandrijft1. CVD leidt jaarlijks wereldwijd tot bijna 17 miljoen sterfgevallen, waarvan ongeveer 55% wordt toegeschreven aan complicaties van HT 2,3. Erectiestoornissen (ED) worden gekenmerkt door aanhoudend onvermogen om een erectie van de penis te bereiken of te behouden die voldoende is voor bevredigende seksuele activiteit4. Uit enquêtes blijkt dat onder patiënten met HT de prevalentie van ED varieert van 36% tot 45%, wat significant hoger is dan in niet-hypertensieve populaties5. Hoge bloeddruk en erectiestoornissen vertonen een duidelijke correlatie6. Hoge bloeddruk kan de seksuele functie negatief beïnvloeden door de bloedstroom te verminderen, wat mogelijk leidt tot een verminderd libido, moeite met opwinding en een verstoord orgasme. Deze seksuele disfunctie kan ook de naleving van HT-behandeling van een patiënt beïnvloeden 7,8,9.
De term "bibliometrie" werd voor het eerst bedacht door Alan Pritchard in 1969. Als een analytische benadering gebaseerd op bibliometrische indicatoren maakt het de kwantitatieve evaluatie van onderzoeksprestaties binnen een specifiek vakgebiedmogelijk. De CiteSpace clusteringsoftware en de VOSviewer visualisatietool worden veel gebruikt voor bibliometrische analyses die het onderzoeken van onderzoekstrends vergemakkelijken via clustering- en kaarttechnieken, waarbij bevindingen worden gepresenteerd als visuele kennisstructuren 13,14,15. Met behulp van deze hulpmiddelen kan de literatuur over HT-gerelateerde ED systematisch worden gevisualiseerd en geanalyseerd over de afgelopen decennia. In deze studie werd de Web of Science (WOS)-database geselecteerd als databron, en werden de clusteringssoftware, visualisatietool en Microsoft Excel gebruikt om ontwikkelingstrends en opkomende onderzoekshotspots in dit vakgebied te identificeren en te karakteriseren.
Om de mogelijke causale associatie tussen HT en ED verder te onderzoeken, werd Mendeliaanse randomisatieanalyse (MR) uitgevoerd met behulp van genoom-brede associatiestudie (GWAS) data. Deze methode past genetische varianten toe als instrumentele variabelen (IV's) om de omstandigheden van een natuurlijke gerandomiseerde gecontroleerde studie na te bootsen. Met behulp van een MR-kader met twee steekproeven werd het causale effect van HT op ED systematisch geëvalueerd. De MR-analyse biedt inzicht in etiologische mechanismen en potentiële vroege diagnostische waarde, terwijl de bibliometrische analyse belangrijke bijdragers, zich ontwikkelende onderzoeksgebieden en toekomstige richtingen in dit snel ontwikkelende vakgebied identificeert. Door bibliometrische mapping te integreren met genetische causale inferentie, biedt de huidige studie een dubbelperspectief kader: bibliometrische analyse schetst het kennislandschap, identificeert onderzoeksgaten en genereert hypothesen over de relatie tussen HT en ED, terwijl twee-steekproef MR onafhankelijk genetisch bewijs levert om formeel de causale hypothese te testen die uit de observatieliteratuur voortkomt.
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.
Deze studie gebruikte openbaar beschikbare gegevens uit de WOS-database (https://www.webofscience.com/wos/woscc/basic-search) en betrof geen menselijke deelnemers; daarom was ethische goedkeuring niet vereist.
Gegevensbronnen en verzameling
De Web of Science (WOS)-database is een breed erkende en veelgebruikte bron voor wetenschappelijk en bibliometrisch onderzoek. Het bevat gegevens uit ongeveer 9.000 toonaangevende tijdschriften en meer dan 12.000 academische conferentieverslagen, en biedt een uitgebreide weergave van wereldwijd onderzoek op wetenschappelijke, technologische, medische en aanverwante gebieden16, 17, 18. Deze database werd geselecteerd voor de huidige bibliometrische analyse vanwege het rigoureuze tijdschriftselectieproces, de consistente indexering van hoogwaardige, peer-reviewed literatuur en het leveren van uitgebreide citatiegegevens—inclusief geciteerde referenties—die essentieel zijn voor co-citatie- en bibliografische koppelingsanalyses in tools zoals CiteSpace en VOSviewer.
Om de mogelijke impact van database-updates op de consistentie van het record te minimaliseren, werden alle zoek- en ophaaloperaties binnen één dag voltooid (20 december 2025). De Web of Science Core Collection werd benaderd via een institutioneel abonnement via de Beijing University of Chinese Medicine via de standaard Clarivate-webinterface. De zoekperiode omvatte publicaties van 1 januari 2001 tot 20 december 2025. Het jaar 2001 werd als startpunt gekozen omdat het volgde op de baanbrekende goedkeuring van sildenafil in 1998 en de daaropvolgende vestiging van orale fosfodiesterase type 5-remmers als eerstelijnstherapie voor ED. Deze periode zorgt voor een uitgebreide dekking van het moderne onderzoekstijdperk, terwijl eerdere, minder gestandaardiseerde studies worden uitgesloten.
De zoekopdracht werd uitgevoerd in de Web of Science Core Collection met behulp van het veld Topic (TS), dat de titel, samenvatting, auteurszoekwoorden en Keywords Plus bevat. Alle citatie-indexen binnen de Core Collection (d.w.z. SCI-Expanded, SSCI, A&HCI, CPCI-S, CPCI-SSH, ESCI, CCR-Expanded en IC) werden zonder enige beperkingen opgenomen. Alle standaard zoekinstellingen van Clarivate werden zonder aanpassing behouden, inclusief automatische termmapping of uitbreidingsinstellingen. De volledige zoekopdracht werd gedefinieerd als: TS = (hypertensie EN (impotentie OF "erectiestoornis")). Alleen documenten die als "Artikel" of "Recensie" zijn geclassificeerd, werden opgenomen. De opgehaalde records werden geëxporteerd in platte tekst, waarbij "Full Record and Cited References" als uitvoerinhoud werd geselecteerd. Vanwege de exportlimiet van 500 records per batch van het Web of Science-platform, werden de 1.661 records in vier batches geëxporteerd. Batch 1 bevatte records 1–500, batch 2 bevatte records 501–1000, batch 3 bevatte records 1001–1500, en batch 4 bevatte records 1501–1661. Voorafgaand aan de analyse werden de vier platte tekstbestanden samengevoegd tot één dataset met behulp van de deduplicatie- en samenvoegfunctie in CiteSpace (versie R6.1.3) (Data→Import/Export→Remove Duplicates), waardoor eventuele dubbele records werden verwijderd en de volledige dataset werd behouden voor latere bibliometrische analyse.
Bibliometrische Analyse en Software
Bibliometrische analyse werd uitgevoerd met een combinatie van gespecialiseerde visualisatie- en statistische hulpmiddelen.
CiteSpace (versie R6.1.3) is een Java-gebaseerde applicatie die veel wordt gebruikt om trends en patronen in wetenschappelijke literatuur te visualiseren en te analyseren19. Het werd ontwikkeld door Dr. Chen Chaomei in 2004. De software werd uitgevoerd op een Microsoft Windows 10 (64-bit) systeem met Java Runtime Environment versie 8. Gebaseerd op principes van scientometrie, data-analyse en informatievisualisatie, onthult het kennisstructuren door patronen, verdelingen en relaties binnen de literatuur te onderzoeken. In deze studie werd CiteSpace toegepast voor keyword clustering en burstdetectie. De tijdssnij werd ingesteld op één jaar per snede over de periode 2001–2025. Voor netwerkconstructie en snoeien werd de g-index gebruikt met een schaalfactor van k = 25. Keyword clustering maakte gebruik van het log-likelihood-ratio-algoritme om clusterlabels te genereren. Om onderzoekshotspots te identificeren, werd citation burst-detectie uitgevoerd met het aantal toestanden ingesteld op 2, een standaardverhouding van1/a0 = 2,0, en een minimale burstduur van 2 jaar. De gammaparameter werd gedefinieerd als 1,04 voor trefwoordburstdetectie en 0,97 voor referentieburstdetectie.
VOSviewer (versie 1.6.18) is een bibliometrisch analysetool ontworpen voor kennismapping en visualisatie21. Het ondersteunt verschillende analytische benaderingen, waaronder literatuuranalyse, co-occurrence analyse en bibliografische koppeling. In de huidige studie werd VOSviewer gebruikt om visuele representaties te genereren van landen/regio's, auteurs, instellingen, geciteerde tijdschriften en trefwoorden, evenals om dichtheidskaarten te maken. Voor deze visualisaties werden minimale voorkomstdrempels toegepast om duidelijkheid in de grafische weergave te behouden. Specifiek werd een drempel van ten minste 1 publicatie vastgesteld voor de analyse van landen/regio's en auteurs, een drempel van ten minste 4 publicaties voor instellingen, een drempel van ten minste 2 publicaties voor tijdschriften, en een drempel van ten minste 6 voorkomsten voor de analyse van het samenvallen van zoekwoorden. Voor co-citatieanalyses (geciteerde tijdschriften, co-citeerde auteurs en co-citeerde referenties) werd een minimale drempel van 10 citaties toegepast. Standaard normalisatie van associatiesterkte werd gebruikt voor alle netwerkconstructies. Voor alle VOSviewer-analyses in deze studie, inclusief co-auteurschapsnetwerken (landen/regio's, instellingen, auteurs), co-citatieanalyse van tijdschriften en co-incidentanalyse van trefwoorden, werd de volledige telmethode toegepast.
Deze studie had als doel belangrijke kenmerken van de literatuur te beschrijven, waaronder landen/regio's, instellingen, tijdschriften, sterk geciteerde artikelen, co-citatienetwerken en vaak voorkomende trefwoorden. Naast naamwoordgroepen die uit titels en samenvattingen zijn gehaald, werden ook trefwoorden uit publicaties geanalyseerd om trends in trefwoordgebruik en citatiepatronen te identificeren. Trefwoorden met een minimale voorkomstdrempel van 6 werden opgenomen in de co-occurrence- en clustering-analyses. Er werd geen handmatige verwijdering van trefwoorden uitgevoerd om subjectieve vooringenomenheid te voorkomen; Alle termen die aan de voorvaldrempel voldeden, werden behouden voor objectieve analyse. Alle analyseprocedures werden onafhankelijk geverifieerd door twee onderzoekers om de nauwkeurigheid en reproduceerbaarheid van de netwerkindelingen en citatiemetrieken te waarborgen.
MR-analyse
Een MR-methode met twee steekproeven werd gebruikt om het potentiële causale verband tussen HT en ED. Deze benadering is gebaseerd op drie hoofdaannames: (1) de genetische instrumenten zijn significant geassocieerd met de blootstelling (relevantie); (2) de instrumenten zijn niet gerelateerd aan verstorende variabelen die de relatie tussen blootstelling en uitkomst beïnvloeden (onafhankelijkheid); en (3) de instrumenten beïnvloeden de uitkomst uitsluitend door de blootstelling (uitsluitingsbeperking).
GWAS-samenvattende statistieken zijn verkregen van het IEU OpenGWAS-platform (https://gwas.mrcieu.ac.uk/; geraadpleegd op 20 december 2025). Er werd geen extra lokale databasesnapshot gegenereerd; reproduceerbaarheid wordt ondersteund door het gebruik van stabiele GWAS-identificaties, FinnGen-versiebeheer en gearchiveerde analysecode. Genetische instrumenten voor HT zijn verkregen uit de FinnGen-dataset (FinnGen Biobank, release 5; finn-b-I9_HYPTENS_EXNONE), gedefinieerd als hypertensieve ziekten exclusief secundaire HT, waaronder 55.917 gevallen en 162.837 controles van Europese (Finse) afkomst. Uitkomstgegevens voor ED zijn verkregen uit de FinnGen-dataset (release 5; finn-b-ERECTILE_DYSFUNCTION), bestaande uit 1.154 gevallen en 94.024 controles van Europese afkomst. Enkel-nucleotidepolymorfismen (SNP's) die significant geassocieerd zijn met HT bij de genoombrede drempel (P < 5 × 10⁻8) werden eerst geselecteerd als kandidaat-instrumentele variabelen. Koppelingsdisequilibrium (LD) klontering werd vervolgens toegepast om gecorreleerde varianten uit te sluiten, met een drempel van r2 < 0,001 en een klonteringsvenster van 10.000 kb. Om de mogelijkheid van zwakke instrumentbias te verkleinen, werd de F-statistiek berekend voor elke behouden SNP met behulp van de Wald-ratioformule: F = (βblootstelling / SE-blootstelling)2, waarbij βblootstelling en SE-blootstelling respectievelijk de SNP–HT-associatieschatting en de standaardfout daarvan vertegenwoordigen. Alleen varianten met F > 10 werden opgenomen in de definitieve MR-analyse.
Om confounding effects te minimaliseren, werden de behouden instrumentele variabelen geëvalueerd met LDtrait (LDlink) op gerapporteerde verbanden met roken en alcoholgebruik; geen instrumenten vereisten uitsluiting op deze basis (Aanvullende Tabel 1). Harmonisatie van blootstellings- en uitkomstgegevens werd uitgevoerd met behulp van de harmonise_data()-functie in het TwoSampleMR-pakket (versie 0.6.2), dat effectallelen over datasets uitlijnde, strengoriëntatie voor palindromische SNP's afleidde op basis van allelfrequentie (minor allelfrequentie < 0,3) en palindromische SNP's met ambigu alignment uitsloot.
De inverse variantiewegingsmethode (IVW) werd gebruikt als de primaire analytische benadering, terwijl MR–Egger, gewogen mediaan en modusgebaseerde methoden als aanvullende analyses werden gebruikt. De hoofd-IVW-schatting werd berekend met behulp van het multiplicatieve random-effects model dat is geïmplementeerd in de mr_ivw()-functie van het TwoSampleMR-pakket met standaardparameters. Effectgroottes werden uitgedrukt als odds ratio's (OR's) met 95% betrouwbaarheidsintervallen (BI's) na exponentiatie van de bètacëfficiënten. MR-PRESSO-analyse werd uitgevoerd om horizontale pleiotropie te beoordelen via de globale test en om potentiële uitschieters te identificeren; De vervormingstest werd toegepast wanneer uitschieters werden gedetecteerd. Er werd een significantiedrempel van P < 0,05 gebruikt. Er werden geen SNP's uitgesloten vóór de eindanalyse, omdat er geen uitschieters werden vastgesteld door MR-PRESSO. De resultaten werden gevisualiseerd met behulp van bosplots, funnel plots, scatter plots en leave-one-out analyses. De analytische code is openbaar beschikbaar op GitHub, release v1.0: https://github.com/tengfeitcm/Two-Sample-Mendelian-Randomization-/releases/tag/v1.0, waarmee reproduceerbaarheid van de exacte analyseversie die in deze studie is gebruikt wordt gegarandeerd.
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.
Resultaten van bibliometrische analyse
Tijdtrends in publicaties en citaties:
Jaarlijkse publicatie-output dient als een belangrijke indicator van onderzoeksontwikkeling en weerspiegelt tot op zekere hoogte de vooruitgang van kennis binnen een vakgebied. Op 20 december 2025 werden in totaal 1.661 publicaties gerelateerd aan HT-gerelateerde ED geïdentificeerd in de Web of Science-database (Figuur 1). De jaarlijkse verdeling van gep...
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.
Door een uitgebreid en systematisch overzicht te bieden van de onderzoeksonderwerpen, trends en het wereldwijde landschap van HT-gerelateerde ED, biedt deze studie een snel en voorlopig inzicht in het vakgebied. In de context van het big data-tijdperk wordt het steeds belangrijker voor onderzoekers om het ontwikkelingstraject van hun respectievelijke onderzoeksgebieden te erkennen. In vergelijking met systematische reviews of meta-analyses gebruikt bibliometrische analyse gespecialiseerd...
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.
De auteurs geven geen mogelijke belangenconflicten op.
De auteurs erkennen financiële steun van het China Postdoctoral Innovative Talent Support Program (BX20220047), de China Postdoctoral Science Foundation (nr. 2022M720528), het Young Talent Support Project van de Beijing Association of Science and Technology (BYESS2022182), en het Young Talent Support Project van de Chinese Association of Chinese Medicine (CACM-2021-QNRC2-B04). Aanvullende financiering werd verstrekt door het New Teacher Start-up Fund Project van de Beijing University of Chinese Medicine (2023-JYB-XJSJJ052), de Clinical Research Funds voor High-Level Traditional Chinese Medicine Hospitals van de centrale overheid—Pilotproject voor het Verbeteren van Klinisch Onderzoek en Prestatietransformatiecapaciteit van Dongzhimen Ziekenhuis (DZMG-MLZY-23006), en het High-Level Traditional Chinese Medicine Hospital SM Project—Talent Training Program van Dongzhimen Ziekenhuis. Beijing Universiteit voor Chinese Geneeskunde (DZMG-QNGG0001). Verdere steun werd ontvangen van het Beijing Municipal Administration of Hospitals Incubating Program (PZ2024014) en het Shunyi District Health Development Research Special Project (Wsjkfzkyzx-2023-q-07).
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.
| Naam | Bedrijf | Catalogusnummer | Opmerkingen |
|---|---|---|---|
| CiteSpace | Drexel University, USA | R6.1.3 | RRID:SCR_025121 |
| CMplot | Yin L, et al. rMVP: a memory-efficient, visualization-enhanced, and parallel-accelerated tool for genome-wide association study. Genom Proteom Bioinform. 2021;19(4):619-28. | 4.5.1 | NA |
| FinnGen dataset | FinnGen Consortium | Release 5 | RRID:SCR_022254 |
| gwasglue | MRCIEU, University of Bristol | 0.0.0.9000 | NA |
| IEU OpenGWAS platform | MRCIEU, University of Bristol | NA | NA |
| LDlink (LDtrait) | National Cancer Institute, NIH, USA | NA | RRID:SCR_011403 |
| Microsoft Excel | Microsoft Corporation, USA | 2021 | RRID:SCR_016137 |
| MR-PRESSO | Verbanck et al. | 1 | NA |
| R software | R Foundation for Statistical Computing, Austria | 4.4.0 | RRID:SCR_001905 |
| TwoSampleMR | MRCIEU, University of Bristol | 0.6.3 | RRID:SCR_019010 |
| VariantAnnotation | Bioconductor | 1.50.0 | RRID:SCR_000074 |
| VOSviewer | Leiden University, Netherlands | 1.6.18 | RRID:SCR_023516 |
| Web of Science Core Collection | Clarivate Analytics, USA | Accessed on December 20, 2025 | RRID:SCR_005051 |
Toestemming aanvragen om de tekst of afbeeldingen van dit JoVE-artikel te hergebruiken
Toestemming aanvragen