$$\rightleftharpoonup{xx}$$
$$\longleftharp{xx}$$,
$$\longrightharp{xx}$$,
Formele institutionele goedkeuring werd verkregen van de institutionele Medische Ethische Commissie vóór de start van de retrospectieve beoordeling. Het onderzoek werd uitgevoerd in strikte overeenstemming met de ethische principes van de Verklaring van Helsinki. Voor het retrospectieve studieontwerp waarbij gebruikgemaakt werd van gedeïdentificeerde historische gegevens, werd een vrijstelling van geïnformeerde toestemming verkregen van de toezichtscommissie. Brede algemene toestemming voor onderzoeksgebruik was bij de eerste operatieopname van patiënten verkregen.
1. Patiëntselectie en cohortstratificatie
Casualscreening en groepstoewijzing
De institutionele elektronische medische dossierdatabase werd gescreend om alle patiënten te identificeren die de diagnose primaire angle-closure glaucoom (PACG) hadden ondergaan en die tijdens de gedefinieerde studieperiode faco-emulsificatie, intraoculaire lensimplantatie en goniosynechialyse (PEI-GSL) hadden ondergaan.
Oprichting van de Malignant Glaucoom (MG) groep
Dossiers van patiënten die binnen drie maanden na de primaire operatie postoperatief malign glaucoom (MG) ontwikkelden, werden geëxtraheerd. Er werden strikte diagnostische criteria toegepast, waaronder aanhoudende ondiepte of volledige afplatting van zowel de centrale als de perifere voorkamer, vergezeld van normale of verhoogde intraoculaire druk (IOP), in aanwezigheid van een openlijke perifere iridotomie. De diagnose werd onafhankelijk bevestigd door twee senior glaucoomspecialisten die vervolgens met een masker werden behandeld voor latere volumetrische analyses.
Oprichting van de controlegroep
Een willekeurige steekproefreeks (bijvoorbeeld gegenereerd met een computergegenereerde willekeurige getalletabel) werd geïmplementeerd om controledeelnemers te selecteren uit de overige groep patiënten die in dezelfde periode identieke PEI-GSL-operaties hadden ondergaan door dezelfde chirurg, maar geen tekenen van postoperatieve waterige misleiding vertoonden.
Screening van geschiktheid en uitsluiting
Strikte uitsluitingscriteria werden toegepast op alle kandidatendossiers om mogelijke verstorende factoren te minimaliseren. Uitgesloten dossiers omvatten die met: (1) onvolledige demografische datasets, klinische of beeldvormende datasets; (2) een voorgeschiedenis van eerdere intraoculaire chirurgie of laserinterventies; (3) intraoperatieve complicaties, waaronder uitdrijvende suprachoroïdale bloeding, posterieure capsulaire ruptuur of intraoperatieve choroïdale loslating; (4) secundaire glaucoomconfiguraties, zoals neovasculair, traumatisch, uveïtisch of exfoliatief glaucoom, of primair openhoekglaucoom; en (5) coexisterende structurele anomalieën, specifiek nanophthalmos (gedefinieerd als een axiale lengte <20,0 mm) of lenssubluxatie.
2. Klinische basislijn- en preoperatieve onderzoeksprocedures
Routinematige biometrische beoordeling
Bij toelating werden gestandaardiseerde, uitgebreide oogonderzoeken uitgevoerd. Best-gecorrigeerde visuele scherpte (BCVA) werd gedocumenteerd met standaardgrafieken, en de basislijn intraoculaire druk (IOP) werd gemeten met Goldmann-applanatie-tonometrie. Gedetailleerde spleetlampbiomicroscopie werd uitgevoerd om de diepte van de voorste kamer en de irisconfiguratie te verifiëren. Optische biometrie werd uitgevoerd met een geautomatiseerde optische biometer om de pre-operatieve axiale lengte (AL) te meten via partiële coherentie-interferometrie.
Preoperatieve gonioscopiemapping
Dynamische en statische gonioscopie werden uitgevoerd in een verduisterde kamer met behulp van een vierspiegelige gonioprisma onder minimale hoornvliesdruk. De statische small-angle configuratie werd gedocumenteerd volgens de Scheie-classificatie (Grade I–IV). Om perifere anterieure synechiën (PAS) te kwantificeren, werd zachte posterieure druk (compressiegonioscopie) toegepast om de uitsparing open te drijven, en werd de strikte klokuur-omvang van onomkeerbare organische synechiale hoeksluiting over 360° geregistreerd.
Achterste segmentafscherming
Spectrale-domein optische coherentietomografie (SD-OCT) scanning van de macula en optische schijf werd uitgevoerd als onderdeel van het routinematige klinische protocol om de structurele integriteit van de retinale zenuwvezellaag te beoordelen en comorbide vitreoretinale of maculadepathologieën uit te sluiten. OCT-afgeleide variabelen werden uitgesloten van latere voorspellende modellen van anterieure segmentverdichting om de focus te behouden op lokale structurele risicomarkers. Standaard preoperatieve topische antimicrobiële en snelwerkende drukverlagende medicatie werden toegediend zoals klinisch gedimissioneerd.
3. Gestandaardiseerde chirurgische orkestratie (PEI-GSL)
Anesthesie- en incisiearchitectuur
Topische anesthesie werd drie keer voorafgaand aan de procedure toegediend met topische oogdruppels voor oftalmische anesthesie (0,5% proparacaïnehydrochloride). Het operatieveld werd gesteriliseerd en bedekt volgens steriele oogheelkundige protocollen. Er werd een 2,2 mm grote doorzichtige hoofdhoornvliestunnel incisie gemaakt bij het temporale limbus, en een 1,0 mm zijpoortincisie werd ongeveer 90° verderop gemaakt met gekalibreerde oogchirurgische messen.
Visco-elastische manipulatie en goniosynechialyse
De voorste kamer werd gevuld met een cohesief oftalmisch visco-elastisch middel om de ruimte te verdiepen en structurele stabiliteit te behouden. Een goniosynechialysespatel werd via de zijpoort ingebracht, direct zichtbaar met een chirurgische goniolens. Het perifere irisweefsel werd voorzichtig achteraan verplaatst, weg van het trabeculaire gaaswerk. Mechanische dissectie werd gedurende alle klokuren uitgevoerd, waarbij perifere anterieure synechiën werden vertoond totdat de sclerale spoor en het trabeculaire gaaswerk volledig blootlagen.
Extractie van staar en implantatie van de intraoculaire lens
Er werd een continue gebogen capsulorhexis met ongeveer 5,0–5,5 mm diameter gecreëerd. Wanneer pupilverwijding onvoldoende was door chronische synechia, werden tijdelijke pupiluitbreidingsapparaten gebruikt om de visualisatie te verbeteren. Standaard facoemulsificatie van de kristallijne lenskern werd uitgevoerd met behulp van laag-energetische ultrageluidsparameters, gevolgd door geautomatiseerde bimanuele irrigatie en aspiratie van restcorticaal materiaal. Een cohesief oogheelkundig visco-elastisch middel werd geïnjecteerd om de kapzak uit te zetten, en een opvouwbare hydrofobe acryl intraoculaire lens werd in de kapzak geïmplanteerd. Residueel visco-elastisch materiaal werd vervolgens grondig geaspireerd uit de voorste kamer en de ruimte van de retro-lens.
Wondsluiting en postoperatieve medicatiebehandeling
De stromale randen van de hoornvlies van de incisies werden gehydrateerd met een gebalanceerde isotone oogheelkundige irrigatieoplossing om een zelfsluitende wondsluiting te bereiken. De structurele waterdichtheid werd geverifieerd met behulp van de Seidel-lektest. Na afloop van de operatie werd een gecombineerd antibioticum–corticosteroïd oogzalf aangebracht. Een gestandaardiseerd postoperatief topisch regime van één maand werd gehandhaafd, bestaande uit gecombineerde antibiotica–corticosteroïde oogdruppels (vier keer daags, wekelijks afgebouwd), niet-steroïde ontstekingsremmende oogheelkundige druppels (twee keer daags) en miotische oogheelkundige druppels met 0,5% pilocarpine (twee keer daags) om de iris-lensdiafragmaconfiguratie te stabiliseren.
4. Instellingen voor ultrageluidsbiomicroscopie beeldacquisitie
Instrumentkalibratie en instellingen
Hoogfrequente digitale ultrageluidsbiomicroscopiebeeldvorming werd uitgevoerd met een 50 MHz ultrageluidsbiomicroscopietransducer. De elektronische versterking was ingesteld op 60–75 dB, met een gezichtsveld van 14,0 mm × 10 mm en een scandiepte-resolutie van ≤50 μm. Voorafgaand aan de beeldvorming werd de systeemkalibratie geverifieerd met behulp van de geautomatiseerde elektronische standaard van de fabrikant.
Scan-uitvoering en kwaliteitscontrolecontroles
Patiënten werden comfortabel in rugligging geplaatst onder gestandaardiseerde mesopische lichtomstandigheden (<5 lux). Patiënten kregen de instructie om een vaste fixatie op een aan het plafond gemonteerd doel te behouden. Een steriele oogbeker voor oogonderdompeling werd in de bindvlieszak geplaatst en gevuld met steriele fysiologische zoutoplossing of 1% methylcellulose als akoestisch koppelmedium. De hoogfrequente ultrageluidsonde werd vervolgens voorzichtig ondergedompeld zonder mechanische druk op het hoornvlies uit te oefenen.
Horizontale panoramische scanworkflow
De sonde werd horizontaal uitgelijnd over de verticale visuele as om een panoramisch dwarsdoorsnedebeeld te verkrijgen dat door het geometrische midden van de pupil liep. De beeldkwaliteit werd alleen als acceptabel beschouwd wanneer de sclerale sporen, de iriscontour en de voorste lenscapsule gelijktijdig en symmetrisch zichtbaar waren aan zowel de nasale als de temporale zijde van het beeld.
Radiaal kwadrant scanwerkproces
Radiale lijnscans werden gemaakt op de posities 12, 3, 6 en 9 uur van het hoornvlieslimbus, overeenkomend met de bovenste, neus-, inferieure en temporale kwadranten. Op elke locatie werd de probehoek aangepast totdat optimale akoestische uitlijning was bereikt, zoals aangegeven door een duidelijke hyperreflecterende sclerale spoor en duidelijke visualisatie van de ciliaire procespunten. Beelden die niet aan deze kwaliteitscriteria voldeden, werden weggegooid en opnieuw verkregen.
5. Software-specifieke beeldmetingsworkflow
Beeldstandaardisatie en geblindeerde randomisatie
Ruwe, ongecomprimeerde digitale echografie-biomicroscopiebeelden werden geëxporteerd vanuit het beeldvormingssysteem. Om beoordelaarsbias te minimaliseren, werden alle geëxporteerde bestanden verwerkt met een geautomatiseerd script dat patiëntidentificaties verwijderde, de volgorde van beeldweergave randomiseerde en een unieke computergegenereerde cryptografische hash aan elke afbeelding toekende. De gerandomiseerde en geblindeerde beeldset werd vervolgens aan één ervaren glaucoomspecialist verstrekt voor kwantitatieve analyse.
Kalibratie van de schaal en werkruimte-inrichting
Afbeeldingen werden geopend in ImageJ. De ruimtelijke kalibratie werd uitgevoerd met behulp van de ingebouwde kalibratiebalk van de fabrikant. Een lijn die overeenkomt met de bekende lengte van de schaalbalk werd gedefinieerd, en de bekende afstand en meeteenheid (mm) werden ingevoerd in de kalibratie-instellingen. De kalibratie werd wereldwijd toegepast op alle beelden. Beeldcontrast en helderheid werden gestandaardiseerd met vaste beeldinstellingen om de visualisatie van anatomische grenzen te optimaliseren.
Structurele metriek-extractie en baanbrekende resolutie
Handmatige metingen werden uitgevoerd volgens vooraf gedefinieerde anatomische criteria.
Voorste kamerdiepte (ACD)
De diepte van de voorste kamer werd gemeten als de loodrechte afstand tussen het centrale corneale endotheel en het oppervlak van de voorste lens.
Lens Vault (LV)
Een lijn die de nasale en temporale sklerasporen verbindt, werd vastgesteld als referentiebasislijn. Lensgewelf werd gemeten als de loodrechte afstand van de voorste pool van de kristallijne lens tot de uitsteek-tot-uitloperbasislijn.
Ciliair proces–Ciliair proces afstand (CCD)
Met panoramische scans werd de afstand tussen de binnenste ciliaire uitsteeksels aan de ene kant en de overeenkomstige apex aan de overkant gemeten.
Architectuur van de grens van ciliaire lichaamsdikte
Radiale kwadrantscans werden geëvalueerd om de grenzen van de sclerale uitloper en ciliaire lichaamsgrenzen te identificeren. In gebieden die door akoestische schaduw worden beïnvloed, werden metingen gericht op de grens tussen het hyporeflectieve ciliaire spierweefsel en de hyperreflectieve binnenste sclerawand.
Parameters van de dikte van ciliaire lichamen
CBT0 werd gedefinieerd als de loodrechte afstand van de sclera-uitloper tot de binnenste uveale rand. CBT1000 werd gemeten op een locatie 1000 μm achter de sclerale uitloper langs de binnenste sclerawand, met een dikte die loodrecht op het sclera-oppervlak werd bepaald. CBTmax werd gedefinieerd als de maximale dikte van het ciliaire lichaam naast de ciliaire uitsteekpunt, gemeten loodrecht op het buitenste sclera-oppervlak.
Voorste plaatsing van het ciliaire lichaam (APCB)
Een referentielijn loodrecht op de binnenste sclera-wand werd vastgesteld bij de sclera-uitloper. APCB werd gemeten als de loodrechte afstand vanaf de meest voorste ciliaire uitsteeksels tot deze referentielijn.
Trabeculair–Ciliaire Proceshoek (TCPA)
De sclerale uitloper diende als het hoekpunt. Eén arm strekte zich uit langs de binnenrand van het trabeculaire meshwork, terwijl de tweede arm langs het voorste oppervlak van het ciliaire uitsteeksel liep. De resulterende hoek werd in graden geregistreerd.
Gesimuleerde cilio-lenticulaire afstand (sCLD)
Er werd een virtuele raaklijn door de sclerale uitloper gelegd en parallel aan het buitenste sclera-oppervlak gepositioneerd. De kortste afstand van het ciliaire uitsteeksels tot deze raaklijn en de kortste afstand van de voorste lenscapsule tot dezelfde raaklijn werden gemeten. Het verschil tussen deze metingen werd geregistreerd, waarbij negatieve waarden behouden bleven wanneer het ciliaire proces zich vooraan voorbij het lensvlak uitstrekte.
Voor parameters verkregen uit kwadrantmetingen werden waarden van het bovenste, nasale, onderste en temporale kwadrant gemiddeld om voor elk oog een enkele anatomische index te genereren.
6. Reproduceerbare statistische analyseworkflow
Pakketuitrol en omgevingsinitialisatie
Alle computationele en statistische analyses werden uitgevoerd in de R-omgeving (versie 4.5.1). De analytische workflow omvatte de tidyverse-suite, inclusief het ggplot2-pakket voor datavisualisatie, het statistiekpakket voor statistische modellering en het factoextra-pakket voor visualisatie van principal component-analyse. Voor alle statistische tests werd een significantieniveau van α = 0,05 aangenomen.
Univariate en covariate aanpassingsanalyse
De gegevensverdelingen werden beoordeeld met behulp van de Shapiro–Wilk-test. Variabelen met normale verdelingen werden vergeleken met onafhankelijke twee-steekproef t-tests die gelijke varianties aannemen, terwijl niet-normaal verdeelde variabelen werden geanalyseerd met de Mann–Whitney U-test.
Meervoudige testcorrectie
Om rekening te houden met meerdere gelijktijdige vergelijkingen van ultrageluidsbiomicroscopieparameters werden p-waarden aangepast met behulp van de Benjamini–Hochberg false discovery rate-procedure. Gecorrigeerde q-waarden < 0,05 werden als statistisch significant beschouwd.
Gestandaardiseerde gemiddelde verschillen
Gestandaardiseerde gemiddelde verschillen werden berekend om het groepsevenwicht te beoordelen.
Multivariabele logistische regressie
Meervariabele logistische regressiemodellen werden opgebouwd om onafhankelijke voorspellers te identificeren terwijl er rekening werd gehouden met potentiële verstorende variabelen. Axiale lengte werd als covariaat opgenomen, en Wald-statistieken werden gebruikt om de significantie van de voorspeller te evalueren.
Multivariate coördinatie en patroonclustering
Pearson-correlatiecoëfficiënten werden berekend om relaties tussen belangrijke biometrische parameters te beoordelen. Correlatiecoëfficiënten werden vervolgens getransformeerd met behulp van Fisher's z-transformatie om verschillen in interparametercoördinatie tussen studiegroepen te evalueren.
Hoofdcomponentanalyse
Kwantitatieve variabelen werden vóór de analyse gestandaardiseerd met behulp van de Z-score-transformatie. Hoofdcomponentanalyse werd uitgevoerd om multivariate structurele patronen te karakteriseren en groepsscheiding te evalueren. Variabele belastingen en deelnemersprojecties werden geëxtraheerd en gevisualiseerd met behulp van visualisatietools voor hoofdcomponentanalyse.
Samengesteld scorekader
Een ongewogen samengestelde ciliaire blokscore werd berekend met gestandaardiseerde waarden van gesimuleerde cilio-lenticulaire afstand, trabeculair-ciliair uitsteekhoek en lensvault. De richting van de gesimuleerde cilio-lenticulaire afstand en de trabeculair-ciliaire uitsteekhoek werd omgekeerd zodat hogere waarden consequent een verhoogd anatomisch risico weerspiegelden. De samengestelde score werd verkregen door de uitgelijnde gestandaardiseerde metrics voor elke deelnemer op te tellen.