Dlaczego testowanie hipotezy zerowej jest istotne w przypadku odpowiedzi na lek PDO?

Testowanie hipotezy zerowej w eksperymentach dotyczących odpowiedzi na leki PDO umożliwia obiektywną ocenę, czy obserwowane efekty terapeutyczne różnią się od poziomu bazowego, co wspiera rzetelną walidację celu oraz redukcję ryzyka mechanistycznego w procesach odkrywania leków.

W jaki sposób izolacja zmiennych niezależnych wpisuje się w badania nad opornością oparte na PDO?

Izolowanie niezależnych zmiennych, takich jak konkretne leczenie lekami lub tło genetyczne, w kulturach PDO pozwala na precyzyjne przypisanie mechanizmów oporności i dostarcza informacji niezbędnych do opracowania racjonalnych strategii terapeutycznych w badaniach przedklinicznych.

Co umożliwiają ilościowe pomiary zmiennej zależnej w testach PDO?

Pomiary ilościowe, w tym wielkość organoidów, ich żywotność oraz ekspresja markerów, zapewniają powtarzalne punkty końcowe do porównywania warunków traktowania i wspierają podejmowanie decyzji o dalszym rozwoju w oparciu o dane w ramach procesów badawczo-rozwojowych (R&D).

Dlaczego wymagania dotyczące powtarzalności są kluczowe w badaniach PDO prowadzonych przez wiele zespołów?

Replikacja zapewnia, że wyniki testów PDO są powtarzalne i wiarygodne w różnych zespołach, co ułatwia współpracę międzyfunkcyjną i standaryzację w wieloośrodkowych projektach biofarmaceutycznych.

Jakie możliwości analizy statystycznej są wymagane przed wdrożeniem PDO?

Solidna analiza statystyczna, obejmująca testowanie istotności oraz ocenę wariancji, jest niezbędna do interpretacji wyników testów PDO i podejmowania pewnych decyzji o kontynuacji lub zaprzestaniu dalszych badań (go/no-go) w procesie odkrywania leków i etapie przedklinicznym.

Ustanowienie i analiza trójwymiarowych (3D) organoidów pochodzących z próbek przerzutów do kości raka prostaty u pacjentów i ich ksenoprzeszczepów

921 wyświetleń

Cytowany 16 razy

07:21 min

3 lutego 2020

10.3791/60367-v

3 lutego 2020

921 wyświetleń

Sanghee Lee¹^,² , Danielle N. Burner¹^,² , Theresa R. Mendoza¹^,² , Michelle T. Muldong¹^,² , Catalina Arreola¹^,² , Christina N. Wu²^,³ , Nicholas A. Cacalano⁴ , Anna A. Kulidjian²^,⁵ , Christopher J. Kane¹^,² , Christina A. M. Jamieson¹^,²

¹Department of Urology, University of California, San Diego, ²Moores Cancer Center, University of California, San Diego, ³Department of Medicine, University of California, San Diego, ⁴Department of Radiation Oncology, University of California, Los Angeles, ⁵Department of Orthopedic Surgery, University of California, San Diego

Trójwymiarowe hodowle próbek BMPC pacjentów i ksenoprzeszczepów raka prostaty z przerzutami do kości utrzymują funkcjonalną heterogeniczność swoich pierwotnych guzów, co prowadzi do powstawania torbieli, sferoid i złożonych, podobnych do guzów organoidów. Niniejszy manuskrypt zawiera strategię i protokół optymalizacji hodowli 3D heterogenicznych próbek pobranych od pacjentów i ich analizy przy użyciu IFC.