Model wcześniaka do badań nad bólem
9 lutego 2024
Tutaj prezentujemy zwięzły protokół tworzenia modelu wcześniaka, ułatwiający badania nad wczesnym leczeniem bólu poporodowego. Metoda polega na wykonaniu cesarskiego cięcia na trzy dni przed spodziewanym porodem, ekstrakcji wcześniaków poprzez histerektomię i zintegrowaniu ich z biologicznym potomstwem matki zastępczej.
Na początek zaopatrz się w częściowo znieczuloną matkę w ciąży przedwczesnej. Po eutanazji wykonaj trzycentymetrowe nacięcie w linii środkowej dolnej części brzucha, a następnie dwucentymetrowe cięcie wzdłużne. Następnie wykonaj nacięcie wzdłuż granicy antykrezki w części środkowej każdego jajowodu macicy z tych nacięć.
Następnie wykonaj histerektomię i delikatnie usuń młode szczura i łożysko jeden po drugim. Wykąp szczenię, aby zapobiec kanibalizmowi przez zastępcze matki. Po wysuszeniu szczeniaka usuń wszelkie ślady krwi.
Za pomocą ręczników papierowych dokładnie oczyść drogi oddechowe szczeniaka. Następnie przetnij pępowinę tuż pod łożyskiem i za pomocą bawełny nasączonej nadtlenkiem wodoru zatamuj krwawienie z obszaru pępowiny. Umieść szczeniaka na szalce Petriego pod ogrzewanym oświetleniem podczerwonym w temperaturze 28 stopni Celsjusza, aż oddech się unormuje.
W przypadku procedury adopcyjnej każdą matkę zastępczą należy umieścić osobno w miocie i zachować integralność klatek. Oznacz każde szczenię semestralne z ręki rodziny zastępczej. Następnie umieść wcześniaka wraz ze szczeniętami matki zastępczej na zewnątrz gniazda, aby zapoznać się z zapachem nowych szczeniąt.
Usuń szczenięta matki zastępczej z gniazda i wymieszaj potomstwo adopcyjne z potomstwem biologicznym. Potwierdź skuteczną adopcję, gdy matka zastępcza zbierze do swojego gniazda zarówno własne, jak i wcześniaki.
Przegląd
Niniejsza praca przedstawia protokół tworzenia modelu przedwcześnie urodzonych szczurów, mający na celu wsparcie badań koncentrujących się na wczesnym leczeniu bólu w okresie ponatalnym. Metoda obejmuje wykonanie cięcia cesarskiego na trzy dni przed spodziewanym terminem porodu w celu wyjęcia przedwcześnie urodzonych młodych szczurów i umożliwienia ich adopcji przez biologiczne potomstwo surogatki.
Kluczowe elementy badania
Dziedzina nauki
- Neuronauka
- Biologia rozwoju
Wstęp
- Zrozumienie zarządzania bólem u przedwcześnie urodzonych noworodków jest kluczowe dla poprawy opieki neonatologicznej.
- Stworzenie wiarygodnego modelu zwierzęcego może dostarczyć wiedzy na temat mechanizmów bólu i strategii jego łagodzenia.
- Protokół ma na celu zwiększenie możliwości badawczych w zakresie bólu u obiektów przedwcześnie urodzonych.
Cel badania
- Opracowanie powtarzalnej metody badania bólu u przedwcześnie urodzonych szczurów.
- Ułatwienie prowadzenia badań nad interwencjami w zakresie opieki postnatalnej.
Zastosowane metody
- Wykonaj cięcie cesarskie w celu pozyskania przedwcześnie urodzonych szczurząt.
- Zastosuj histerektomię do wyjęcia młodych i zapewnij im wczesną opiekę.
- Wprowadź przedwcześnie urodzone szczurzęta do lęgu biologicznego matki zastępczej.
- Kluczowe etapy obejmują oczyszczenie dróg oddechowych, postępowanie z pępowiną oraz zapewnienie sukcesu adopcji.
Główne wyniki
- Ustanowiony protokół skutecznie umożliwia integrację przedwcześnie urodzonych szczurząt z zastępczymi miotami.
- Staranne dbanie o higienę i wczesna obsługa przyczyniają się do udanej adopcji.
Wnioski
- Badanie wykazuje znaczący postęp w tworzeniu szczurzego modelu przedwczesnego noworodka do badań nad bólem.
- Wnioski obejmują lepsze zrozumienie interwencji w zakresie zarządzania bólem noworodków.
Najczęściej zadawane pytania
Znaczenie dla przemysłu
Ustanowienie przedwczesnego modelu szczura do badań nad bólem umożliwia zespołom biofarmaceutycznym analizę długoterminowego wpływu ekspozycji na ból w okresie noworodkowym na sensoryczne przetwarzanie bodźców u osobników dorosłych. Model ten zwiększa pewność prognostyczną w translacyjnych badaniach nad bólem i dostarcza danych do wczesnej walidacji celów terapeutycznych dla interwencji skierowanych przeciwko bólowi związanemu z przedwczesnością. Podejście to zapewnia kontrolowany system do ograniczania ryzyka mechanistycznego oraz selekcji projektów w preklinicznych programach badawczych dotyczących bólu i rozwoju neurologicznego.
Zastosowania strategiczne w badaniach i rozwoju biofarmaceutycznym
Wczesne odkrywanie i walidacja celu
- Umożliwia badanie rozwoju szlaków bólowych po urazie noworodkowym.
- Wspiera funkcjonalną walidację celów terapeutycznych w zakresie modulacji bólu w kontekście przedwczesności.
- Ułatwia redukcję ryzyka mechanistycznego poprzez modelowanie długoterminowych wyników sensorycznych.
- Stanowi platformę dla badań opartych na hipotezach dotyczących zaangażowania receptora glikokortykoidowego.
Przesiewy i opracowanie testów
- Przygotowuje zwalidowane modele przedkliniczne do ilościowych testów progu bólu.
- Umożliwia odtwarzalną ocenę nadwrażliwości mechanicznej po interwencji.
- Wspiera standaryzację pomiarów odpowiedzi bólowej w różnych kohortach.
- Ułatwia przesiewowe badanie potencjalnych środków terapeutycznych celujących w następstwa bólu noworodkowego.
Badania translacyjne i przedkliniczne
- Jest zgodny z modelami chorób istotnymi dla przedwczesności i nadwrażliwości na ból.
- Umożliwia zachowanie ciągłości od wczesnej fazy odkrywania do przedklinicznej walidacji interwencji przeciwbólowych.
- Wspiera dostosowany do ryzyka postęp prac nad kandydatami na leki przeciwbólowe dla populacji noworodków.
- Zapewnia translacyjne wglądy w specyficzne dla płci reakcje bólowe oraz rozwój biomarkerów.
Integracja potoku i przepływu pracy
Ten model przedwczesnego szczura wpisuje się w kontinuum od odkrycia do badań przedklinicznych w zakresie bólu i rozwoju neurologicznego, wspierając zarówno walidację celów terapeutycznych, jak i dostosowanie translacyjnych biomarkerów.
- Biologia odkrywcza: Ułatwia testowanie hipotez dotyczących wpływu bólu noworodkowego oraz modulacji szlaków sensorycznych.
- Przesiewanie: Zapewnia powtarzalne, ilościowe odczyty progu bólu oraz nadwrażliwości.
- Analityka: Umożliwia statystyczne porównanie reakcji bólowych pomiędzy grupami różnymi pod względem płci oraz zastosowanych interwencji.
- Badania translacyjne: Łączy wczesne ustalenia mechanistyczne z przedkliniczną oceną kandydatów do leczenia bólu noworodkowego.
- Ponowne wykorzystanie w przedsiębiorstwie: Ustanawia model możliwy do wielokrotnego zastosowania w różnych programach badawczych nad bólem i neurorozwojem.
Wpływ operacyjny i przedsiębiorczy
- Wartość naukowa: Zwiększa pewność prognostyczną w zakresie modulacji ścieżek bólowych i walidacji celów terapeutycznych.
- Wartość operacyjna: Standaryzuje przedkliniczną ocenę bólu i wspiera powtarzalność między badaniami.
- Wartość strategiczna: Dostarcza podstaw do decyzji go/no-go dla programów interwencji w bólach noworodków i redukuje ryzyko biologiczne na późnych etapach.
- Wpływ na portfolio: Umożliwia priorytetyzację kandydatów na leki przeciwbólowe i neurorozwojowe z uwzględnieniem ryzyka.
Wskazówki dotyczące wdrożenia
- Wymaga doświadczenia w obchodzeniu się z noworodkami gryzoni oraz w przeprowadzaniu procedur chirurgicznych.
- Wymaga dostępu do kontrolowanej infrastruktury środowiskowej i analitycznej w celu oceny bólu.
- Konieczna jest standaryzacja protokołów pomiaru bólu pomiędzy zespołami.
- Może być wymagana adaptacja dla różnych szczepów gryzoni lub etapów rozwoju.
- Ograniczenia praktyczne obejmują zmienność w adopcji przez samice zastępcze oraz różnice w reakcjach zależne od płci.
