É apresentada uma abordagem de modelagem para danos térmicos induzidos por laser no olho humano. O objetivo é melhorar a avaliação de riscos baseados em laser, fornecendo um meio de calcular os danos para um cenário específico de irradiação.
Artigo de método
É apresentada uma abordagem de modelagem para danos térmicos induzidos por laser no olho humano. O objetivo é melhorar a avaliação de riscos baseados em laser, fornecendo um meio de calcular os danos para um cenário específico de irradiação.
Com o aumento do número de aplicações a laser na medicina, defesa e tecnologia, tanto a exposição intencional quanto acidental do olho humano a fontes de laser tornou-se uma preocupação importante. A previsão baseada em modelos dos limiares de lesão retiniana pode permitir uma avaliação de segurança a laser mais específica para cada cenário, especialmente para parâmetros de laser não cobertos por dados experimentais. Idealmente, tais modelos permitiriam calcular valores de ED50 (dose efetiva em que a probabilidade de dano é de 50%) com base — entre outros fatores — no comprimento de onda, duração do pulso e formato do ponto. Isso requer uma compreensão detalhada e modelagem de todos os regimes de dano para refletir a dependência entre os parâmetros-chave e o mecanismo dominante de dano.
Este trabalho discute o status dessa abordagem (validada aqui para o regime térmico, ou simplesmente "no regime de danos térmicos"); Aspectos críticos que poderiam bloquear seu sucesso são destacados e os benefícios potenciais são destacados. Essas medidas vão desde a melhoria da precisão dos limites de exposição a laser em padrões de segurança ocular até dosimetria otimizada em cirurgia a laser retiniana e avaliação probabilística de risco para o uso de lasers em ambientes externos.
Este trabalho descreve o desenvolvimento e validação de um modelo fisiologicamente detalhado de danos térmicos do olho humano. Dentro do regime de lesão térmica, o modelo prevê a evolução da temperatura retiniana e os limiares de lesão usando uma formulação de dano de Arrhenius (compare explicação na seção de dano fototérmico). Aplicações representativas abrangem todas as situações em que a previsão de temperaturas e danos oculares é de interesse. Isso inclui, por exemplo, a avaliação dos limiares de dano para irradiação retiniana varredura, a compreensão do efeito da aditividade do trem de pulsos nos limiares de dano e a comparação de limiares calculados com os limites de segurança do padrão de segurança do laser. Fora do regime térmico, são apresentadas as abordagens de modelagem atuais em consideração, e um roteiro é fornecido para estender a estrutura para mecanismos adicionais de dano.
O trabalho apresentado aqui diz respeito à modelagem e, portanto, à previsão de danos na retina causados pela irradiação a laser. Embora uma dose crítica possa, em teoria, sempre ser determinada por experimentos com retinas animais semelhantes às retinas humanas, há uma forte necessidade de prever os danos sem realizar experimentos. O espaço de variação dos parâmetros do laser (comprimentos de onda, durações de pulsos e taxas de repetição) é vasto, implicando um número proibitivamente grande de experimentos com animais para cada novo conjunto de parâmetros. Além disso, para longos períodos de irradiação, o fluxo sanguíneo retiniano deve ser considerado também, o que exigiria experimentos in vivo . Consequentemente, modelar a interação do laser com o olho parece ser o único caminho realista a seguir.
A necessidade de um entendimento detalhado dos mecanismos de dano e, portanto, dos limiares de dano (que poderiam ser usados como substitutos do ED50) também está ligada à situação da norma de segurança ocular (IEC 60825 ou ANSI Z136.1). Como o padrão deve abordar toda a faixa de comprimentos de onda, durações de pulsos, padrões de repetição e tamanhos de pontos, ele necessariamente incorpora suposições simplificadoras, interpolações e fatores conservadores de segurança para levar em conta a incerteza. Como apenas um número limitado de valores de ED50 — principalmente derivados de estudos com primatas não humanos — está disponível, é necessária interpolação para estabelecer limites abrangentes de MPE (exposição máxima permitida). Embora essa abordagem ofereça aplicabilidade ampla e prática, uma estrutura fundamentada em uma compreensão mecanicista detalhada e modelagem dos processos de dano oferece vantagens claras em termos de transparência física, precisão específica do cenário e aplicabilidade, sem conhecimento detalhado do padrão de segurança a laser.
Por exemplo, lasers pulsados e de varredura são avaliados como fontes pulsadas, embora a varredura retiniana introduza efeitos temporais e espaciais adicionais. O tratamento adequado da varredura na definição dos limites de segurança tem sido tema de discussão contínua dentro da comunidade na última década. Mesmo com atualizações regulares para refletir avanços tecnológicos, não é viável que o padrão cubra todas as configurações complexas de novos sistemas a laser com novos conjuntos de parâmetros sem simplificações e fatores conservadores de segurança. Consequentemente, ainda há espaço para interpretação, o que pode levar a inconsistências ou erros na avaliação de segurança.
Uma abordagem de modelagem baseada em física poderia reduzir substancialmente a dependência da interpolação e margens conservadoras, além de estender a aplicabilidade do padrão a cenários complexos. Como o desenvolvimento e a validação desses modelos estão diretamente ligados a uma compreensão mais profunda dos mecanismos de dano subjacentes, os insights resultantes também podem apoiar uma derivação mais transparente e fisicamente fundamentada dos valores do MPE a partir dos dados existentes do ED50.
A longo prazo, a avaliação da segurança ocular poderia ser simplificada por meio de uma estrutura integrada de modelagem plug-and-play. Tal ferramenta poderia ser fornecida tanto com os parâmetros relevantes do sistema quanto diretamente com um arquivo óptico de projeto (por exemplo, um modelo Zemax), que normalmente está disponível durante o desenvolvimento do produto, permitindo assim uma avaliação de segurança consistente e específicapara cada cenário 1.
Outro campo de aplicação é o crescente campo dos lasers de alta energia (HEL), por exemplo, para combater drones. Aqui, a dificuldade reside principalmente nos reflexos do laser dos alvos, especialmente os metálicos, que podem mudar rápida e aleatoriamente e constituem um risco para militares ecivis 2,3. Essa situação aleatória não determinística requer um mecanismo de avaliação adequado – geralmente é usada uma abordagem probabilística. Essa abordagem cria declarações sobre a ocorrência de certas situações de irradiação (intensidade, tempo de exposição, comprimento de onda), que ainda precisam ser traduzidas em probabilidade de dano. Aqui, a modelagem de danos discutida neste trabalho pode fechar a lacuna ao traduzir cenários probabilísticos em probabilidades de dano.
Compreender os princípios dos mecanismos de dano em detalhes e imitá-los em um modelo de software é uma forma direta de determinar limiares de dano em vez de realizar experimentos. Dependendo da duração do pulso, o dano retiniano ocorre por meio de diferentes mecanismos de interação laser-tecido (Figura 1)4,5,6,7:

Figura 1: Visão geral dos mecanismos de dano. O tipo de mecanismo de dano depende do tempo de exposição e da irradiância. Vai desde danos fotomecânicos decorrentes de irradiância muito alta em durações curtas até danos fotoquímicos devido à baixa irradiância por longos períodos. Por favor, clique aqui para ver uma versão ampliada desta figura.
Quebra fotomecânica (10-12–10-6 s, 1010–1016 W/cm 2):
Fotoperturbação: Em durações de pulsos ultracurtas a nanossegundos e irradiâncias muito altas, a absorção não linear inicia a quebra óptica. Um plasma denso de elétrons e íons livres se forma, expandindo-se explosivamente e gerando ondas de choque fortes. O processo, chamado fotodisruptão, rasga mecanicamente o tecido com aquecimento em massa mínimo e cria lesões bem definidas mesmo em áreas de absorçãofraca 4,8,9,10.
Ablação induzida por plasma: Na faixa ns–μs em irradiância muito alta, o plasma volta a dominar. Aqui, a remoção de tecido é impulsionada não apenas por ondas de choque, mas também pela expansão do plasma e ablação explosiva. O mecanismo é conhecido como ablação induzida por plasma e produz ejeção significativade material 4,11.
Fotoablação (≈ 10⁻9–10⁻6 s; ≈ 107–1010 W/cm 2):
Para durações de pulso acima do nanosegundo e abaixo da faixa de microssegundos, ocorre a fotoablação. Nesse processo, as ligações moleculares são diretamente quebradas pela irradiação. Esse método é, por exemplo, usado para corrigir erros refrativos do olho ao remodelar a córnea (o chamado método LASIK). Tipicamente, procedimentos fotoablativos são aplicados em uma faixa de potência onde a formação de plasma aindanão ocorreu 4,11.
Dano termomecânico (≈ 10-9 – 10-6 s; ≈ 106 – 108 W/cm 2):
Nos tecidos oculares pigmentados, a forte absorção por melanossomos na faixa ns–μs pode causar superaquecimento rápido. Quando a superfície do melanossomo atinge ≈ 150 °C, microbolhas nucleam 12,13. Sua expansão e colapso geram ondas mecânicas de tensão que danificam o epitélio pigmentário da retina (EPR). Esse mecanismo termomecânico faz a ponte entre fotoablação e lesão térmica: não é impulsionado por plasma, mas envolve transitórios mecânicos acoplados a aquecimento localizado. Os limiares dependem do tamanho, forma, orientação e iluminação localdo melanossomo 4,11.
Dano fototérmico (≈ 1 μs– 60 s; ≈ 10–106 W/cm 2):
De microssegundos até segundos, o aquecimento dos tecidos domina. A deposição de energia eleva a temperatura, levando primeiro à desnaturação da proteína e, com exposições mais altas, à necrose coagulativa e carbonização. Os limites da literatura diferem: Niemz4 cita 1 μs – 60 s, Zuclich14 10 μs – 60 s. A reciprocidade aproximada com exposição radiante (~1–1000 J/cm 2) se mantém, com desvios para pulsos muito curtos (difusão térmica limitada) e pulsos muito longos (resfriamento aprimorado por perfusão)4,6,15.
A modelagem do dano térmico no trabalho apresentado baseia-se na integral de Arrhenius, que é definida como:
(1)
Com τ indicando o tempo de exposição, E a a energia de ativação, R a constante universal de gás, T a temperatura durante a exposição e A um fator de escala pré-exponencial, os parâmetros aplicados neste estudo são A = 1,3 × 1099 s−1 e E = 628 kJ/mol15. Uma condição de Ω = 1 é considerada indicar o início de dano tecidual. Para uma discussão abrangente do modelo subjacente, consulte uma publicaçãoanterior 4.
Dano fotoquímico (≈ 10 s – 104 s; ≈ 10⁻3 – 102 W/cm 2):
Para exposições longas em baixas irradiâncias, reações fotoquímicas cumulativas dominam – como o branqueamento de fotopigmentos ou vias mediadas por espécies reativas de oxigênio (ROS). Eles ocorrem em durações de exposição acima de 10 s6 (ou acima de 1 s4). Assim, existe uma faixa intermediária na qual tanto danos térmicos quanto fotoquímicos podem ocorrersimultaneamente 16. O risco crônico de luz azul em baixo nível é um exemplo típico.
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A Seção 1 descreve as etapas gerais necessárias para a construção de modelos, pois podem ser realizadas com uma variedade de opções de software. A Seção 2 fornece essas instruções para o caso específico e exemplar em que o Altair Hypermesh (software de modelagem e análise por elementos finitos [FEA]) e o Ansys Fluent (software de simulação de fluidos) são utilizados. Além disso, um arquivo suplementar (Arquivo Suplementar 1 17,18,19,20,21,22,23,24,25,26,27,28,29,30,31,32,33) 34,35,36,37,38,39,40,41,42,43,44,45) é fornecido, que descreve a abordagem de modelagem e fornece base teórica de forma não gradual (Figura 1 - Figure 5, Tabela 1 - Tabela 3).
1. Implementação da abordagem de modelagem – Etapas gerais procedurais

Figura 2: Seção cortada através da malha (humor vítreo mascarado). A figura mostra a esclera (branca), a coróide (vermelha), a retina (amarela), o cristalino (branco), a íris (verde) e o humor aquoso (azul)18. Por favor, clique aqui para ver uma versão ampliada desta figura.

Figura 3: Características de absorção no fundo ocular. Dentro do EPR, 51% da radiação laser de 532 nm é absorvida; não ocorre absorção na membrana de Bruch, e a coroide é modelada de acordo com o comportamento deLambert-Beer 18. Por favor, clique aqui para ver uma versão ampliada desta figura.
2. Exemplo ilustrativo – Etapas específicas
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Esta seção mostra primeiro a verificação e validação do modelo apresentado. Em seguida, três aplicações exemplares são demonstradas.
Verificação e validação
Nesta seção, o modelo apresentado é primeiro verificado por comparação com modelos oculares termofisiológicosestabelecidos 19,27,28,30,32 para garantir consistência das distribuições de temperatura previstas (situação em estado estacionário).
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Dentro do protocolo, não há etapas críticas em relação à criação do modelo. O mais crítico é a seleção do tamanho e do tipo da malha em combinação com o tamanho do passo de tempo. Uma modificação da técnica de modelagem é relevante para o uso de outros padrões de varredura na retina. O modelo em si não deve ser modificado. A técnica é limitada aos regimes de dano conforme explicado na respectiva seção. A importância está na possibilidade de previsão de danos sem experimentos com animais....
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Os autores declaram que não há conflito de interesses.
| Nome | Empresa | Número de catálogo | Comentários |
|---|---|---|---|
| Altair Hypermesh 11.0 | Altair Engineering Inc. | Versão 11 | Criação e exibição de malhas; software de modelagem e análise de elementos finitos [FEA] |
| Ansys Fluent 14.5 | Ansys Inc. | Versão 14.5 | Resolução termodinâmica; software de simulação de fluidos |
| Autodesk Inventor | Autodesk | Versão 16 | Software de design assistido por computador (CAD) mecânico 3D |
| Hyperview | Altair Engineering Inc. | Versão 11 | software de análise de engenharia assistida por computador (CAE) |
| Optic Studio 13 (Zemax) | Zemax Development Corporation, hoje é Ansys Inc. | Versão 13 | Software de Traçado de Raios |
| Optocon FOTEMP2 | Optocon | https://comem.com/pt/optocon/ | Espectrômetro; Medição de temperatura do tecido ocular |
| Optocon TS2 | Optocon | https://comem.com/pt/optocon/ | Sonda de medição; Medição de temperatura do tecido ocular |
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