Este estudo explora as ligações entre disfunção tireoide, dislipidemia e outros riscos metabólicos entre pessoas submetidas a exames de saúde.
Artigo de investigação
* These authors contributed equally
Este estudo explora as ligações entre disfunção tireoide, dislipidemia e outros riscos metabólicos entre pessoas submetidas a exames de saúde.
Este estudo tem como objetivo investigar as relações associativas entre disfunção tireoide, dislipidemia e outros riscos metabólicos entre pessoas submetidas a exames de saúde. 305 pessoas submetidas a exames de saúde de rotina foram inscritas (junho de 2023 a dezembro de 2025). Após as exclusões, 300 participantes foram incluídos na análise final. Os indicadores centrais de observação incluíram os índices de função tireoidiana: hormônio estimulante da tireoide (TSH), triiodotironina livre (FT3) e tiroxina livre (FT4); parâmetros do perfil lipídico que abrangem colesterol total (TC), triglicerídeos (TG), colesterol lipoproteico de alta densidade (HDL-C) e colesterol lipoproteico de baixa densidade (LDL-C); e marcadores metabólicos como glicose no sangue em jejum (FBG), circunferência da cintura (WC) e pressão arterial (BP). Os participantes foram agrupados em coortes eutireoides, hipertireoidiana e hipotireoidiana segundo critérios diagnósticos padrão da tireoide. Análises de correlação de Pearson e regressão logística multivariada foram realizadas para examinar as associações entre indicadores e fatores de risco para disfunção tireoide. Dos 300 participantes, 224 (74,67%) eram eutireoidianos, 32 (10,67%) hipertireoidianos e 44 (14,66%) hipotireoidianos. A ANOVA unidirecional demonstrou que participantes com hipertireoidismo apresentaram TSH mais baixo, FT3/FT4 mais altos, redução do TC/TG/LDL-C, HDL-C elevado, FBG mais alto, pressão arterial WC/diastólica (DBP) mais baixa e aumento leve da pressão arterial sistólica (SBP) (todos os < 0,05) do que o eutireoidismo; O hipotireoidismo mostrou o oposto ( todas p. < 0,05). A análise de correlação de Pearson mostrou que o TSH se correlacionou positivamente com TC, TG, LDL-C, FBG, WC, SBP e DBP, e negativamente correlacionado-se com HDL-C. FT3 e FT4 apresentaram correlações negativas com TC, TG, LDL-C, e positivamente correlacionadas com HDL-C. Ambos os marcadores apresentaram correlações negativas com WC e DBP, com o FT4 mostrando uma correlação moderada com WC. A regressão logística multivariada confirmou associações independentes de dislipidemia e anormalidades metabólicas com disfunção tireoide em populações de exame de saúde. A disfunção tireoide está intimamente associada a distúrbios lipídicos e metabólicos, e esses indicadores fornecem uma referência valiosa para a triagem populacional de doenças crônicas. Este estudo foi limitado pelo desenho de seção transversal de centro único, tamanho reduzido da amostra e estratificação insuficiente dos subtipos de disfunção tireoide.
À medida que o envelhecimento populacional acelera em toda a China e o estilo de vida dos residentes passa por mudanças profundas, doenças crônicas não transmissíveis emergem como a principal ameaça à saúde pública para a população examinada. Entre essas condições, a incidência de disfunção tireoidial e dislipidemia tem aumentado constantemente, com sua comorbidade se tornando um problema cada vez mais proeminente, que coloca um grande peso na prevenção e controle de doenças crônicas na população de exame desaúde nível 1. A tireoide, uma glândula endócrina vital no corpo humano, secreta hormônios da tireoide que regulam todo o processo de metabolismo material e energético, exercendo efeitos regulatórios precisos na síntese, decomposição e transporte lipídicos. O hormônio estimulante da tireoide (TSH), como índice regulador central da função tireoide, faz com que suas flutuações de nível afetem diretamente o equilíbrio secretor dos hormônios tireoidianos, o que pode desencadear distúrbios metabólicossistêmicos 2. A dislipidemia, caracterizada principalmente pelo colesterol total elevado (TC), triglicerídeos (TG), colesterol lipoproteico de baixa densidade (LDL-C) e redução do colesterol lipoproteico de alta densidade (HDL-C), é um fator de risco central para doenças cardiovasculares como aterosclerose e doenças coronárias, e também atua como uma manifestação externa chave do desequilíbrio metabólicosistêmico 3. Nos últimos anos, estudos confirmaram 4,5 que disfunção tireoidial e dislipidemia não existem isoladamente; em vez disso, podem interagir por meio de vias metabólicas comuns, formando uma rede complexa de distúrbios metabólicos. No entanto, os mecanismos específicos e as relações quantitativas subjacentes à associação deles na população examinada de saúde permanecem incertos.
A disfunção tireoidial continua altamente prevalente no mundo todo, com características notáveis de alta incidência na população de exame de saúde e início insidioso. De acordo com dados recentes de pesquisasepidemiológicas 6, a prevalência geral de disfunção tireoidial na população adulta de exame de saúde na China ultrapassou 20%. Dessa proporção, o hipotireoidismo representa aproximadamente 14% e o hipertireoidismo cerca de 10%, com a prevalência aumentando com a idade, chegando a mais de 35% na população idosa com sessenta anos oumais de 7 anos. Em pacientes com hipotireoidismo, a secreção insuficiente de hormônios tireoidianos desacelera a taxa do metabolismo lipídico, levando ao aumento da síntese de colesterol e à redução da decomposição, o que facilmente induz hipercolesterolemia. Em contraste, o excesso de hormônio tireoidiano em pacientes com hipertireoidismo acelera a degradação e excreção lipídica, podendo resultar na diminuição dos níveis de lipídiosno sangue 8,9. Ao mesmo tempo, a prevalência de dislipidemia na população chinesa que realizou exames de saúde ultrapassou 40%. Essa condição está intimamente ligada a padrões alimentares pouco saudáveis, inatividade física, obesidade e outros fatorescontribuintes 10,11. Notavelmente, a taxa de comorbidade de disfunção tireoidial e dislipidemia aumentou ano após ano. Indivíduos com essa comorbidade enfrentam um risco significativamente aumentado de anormalidades metabólicas concomitantes, como elevação da glicose no sangue e obesidade abdominal, o que aumenta ainda mais sua suscetibilidade a doenças cardiovasculares.
Nos últimos anos, estudiosos nacionais e internacionais realizaram inúmeros estudos sobre a associação entre função tireoide e metabolismo lipídico, mas suas conclusões continuam controversas, e pesquisas direcionadas em populações gerais de triagem de saúde continuam escassas. Alguns estudos indicaramque os níveis de TSH estão positivamente correlacionados com os níveis de TC e LDL-C e negativamente correlacionados com os níveis de HDL-C, e que o hipotireoidismo atua como um fator de risco independente para dislipidemia, enquanto a associação entre hipertireoidismo e dislipidemia é relativamente fraca. No entanto, outras pesquisas apontaram que os níveis de TG estão significativamente elevados em pacientes com hipertireoidismo e positivamente correlacionados com os níveis de hormônio tireoidiano, um fenômeno que pode estar relacionado a diferenças metabólicas individuais, estruturas alimentares e outrosfatores 13,14. Em termos de risco metabólico, os hormônios da tireoide podem regular o metabolismo da glicose no sangue modulando a sensibilidade à insulina. Pacientes com hipotireoidismo apresentam maior incidência de resistência à insulina, o que facilmente leva ao elevado nível da glicose no sangue em jejum (GFF), enquanto pacientes com hipertireoidismo podem experimentar flutuações da glicose no sangue devido à aceleração do metabolismoenergético 15,16. A maioria dos estudos existentes, no entanto, tem focado em pacientes hospitalares, com representatividade limitada da amostra. Eles também não incorporam totalmente características como idade e hábitos de vida da população que faz exame de saúde, dificultando refletir a situação real das populações de triagemgeral de saúde 17.
Atualmente, o manejo de doenças crônicas nas comunidades chinesas é centrado principalmente no cuidado de uma única doença, e as estratégias abrangentes de manejo para populações com disfunção tireoidiana comórbida e dislipidemia ainda são inadequadas, carecendo de dados precisos e planos de intervenção individualizados. À medida que o envelhecimento populacional piora na China, fatores como alteração da composição corporal em idosos (por exemplo, aumento da gordura visceral) e exposição a poluentes ambientais agravaram ainda mais o risco de alteração da homeostase metabólica lipídica e disfunção da tireoide. Lamentavelmente, o sistema atual de gestão da saúde ainda não levou em conta esses fatoresinfluentes 18. A triagem de saúde, como uma ferramenta importante para a detecção precoce de doenças crônicas, permite a medição simultânea da função tireoide, lipídios sanguíneos e indicadores metabólicos, fornecendo uma base sólida de amostras para pesquisas sobre a associação entre essas condições. Ao analisar o grau de correlação entre disfunção tireoidial e lipídios sanguíneos, indicadores metabólicos em populações de triagem de saúde e identificar correlações entre vários indicadores, bem como fatores de risco independentes, esta pesquisa pode oferecer uma base científica para o rastreamento precoce, avaliação de risco e intervenção abrangente da disfunção tireoidiana, dislipidemia em populações de exame de saúde.
Com base em dados de exame físico da população do Centro de Recuperação de Serviço Especial da Marinha de Qingdao, este estudo selecionou 300 participantes do exame de saúde como sujeitos de pesquisa, focando na associação entre disfunção tireoide, dislipidemia e anormalidades metabólicas. O objetivo é preencher a lacuna de pesquisa sobre essas comorbidades em nível populacional nos exames de saúde e enriquecer a pesquisa sobre a correlação entre disfunção da tireoide e distúrbios metabólicos, fornecendo assim evidências teóricas e práticas para otimizar estratégias abrangentes de manejo de doenças crônicas e melhorar o estado de saúde dos residentes submetidos a exames de saúde. Enquanto isso, os resultados das pesquisas voltadas para populações de triagem de saúde podem ajudar os profissionais a identificar com mais precisão grupos de alto risco para disfunção tireoide, formular planos individualizados de triagem e intervenção, e reduzir a incidência de complicações relacionadas ao metabolismo.
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Este estudo foi conduzido em estrita conformidade com os princípios da Declaração de Helsinque e aprovado pelo Centro de Recuperação de Serviços Especiais de Qingdao do Comitê de Ética da Marinha do EPL (Número de Aprovação: QDTLLL2023-024). O consentimento informado por escrito foi obtido de todos os participantes antes da inscrição.
Recrutamento de participantes e desenho de estudos
Um total de 305 residentes que passaram por exames de saúde rotineiros no Centro de Recuperação de Serviço Especial da Marinha de Qingdao entre junho de 2023 e dezembro de 2025 foram inicialmente inscritos. Após triagem e aplicação dos critérios de exclusão, 300 participantes foram incluídos na análise final. Os participantes foram categorizados em grupos eutireoides, hipertireoide e hipotireoide de acordo com critérios diagnósticos padrão para disfunção tireoidiana (Figura 1).
Os participantes elegíveis eram residentes permanentes com idades entre 18 e 80 anos que residiam no centro de recuperação por pelo menos seis meses. Todos os participantes realizaram exames físicoscompletos 19, e dados clínicos e laboratoriais completos foram obtidos. Indivíduos com infecção aguda, trauma grave, status de recuperação pós-operatório ou outras condições agudas que potencialmente afetassem indicadores tireoidianos ou metabólicos no momento do exame foram excluídos.
Os participantes foram excluídos se apresentassem doenças orgânicas confirmadas da tireoide, incluindo nódulos tireoidianos (≥1 cm com características malignas de imagem), tireoidite ou tumorestireoidianos 20. Participantes que haviam recebido terapia de reposição hormonal da tireoide, medicamentos antitireoidianos ou outros medicamentos que afetassem a função tireoidiana, nos três meses anteriores, também foram excluídos. Critérios adicionais de exclusão incluíram diabetes mellitus, síndrome de Cushing, doença de Addison, obesidade severa (índice de massa corporal [IMC], calculado como peso (kg)/altura (m)2, IMC ≥35 kg/m2), caquexia, cirurgia bariátrica ou metabólica em até seis meses, doenças hepáticas, renais ou biliares graves, e uso recente de medicamentos que reduzem lipídios, glicocorticoides, contraceptivos ou outros medicamentos que influenciam o metabolismo lipídico. Todos os históricos de medicação foram verificados por meio de prontuários médicos, e não por auto-relato. Participantes com doenças cardiovasculares graves, distúrbios hematológicos, infarto recente ou infarto cerebral, gravidez, lactação, cirurgia maior, trauma grave, infecção aguda, consumo crônico de álcool intenso, tabagismo crônico, transtornos mentais ou disfunçãocognitiva 17 também foram excluídas.
A data do exame físico foi usada como referência, na qual todos os indicadores centrais foram medidos no Centro de Recuperação de Serviço Especial da Marinha de Qingdao. Dados brutos sobre características gerais, função tireoide, perfis lipídicos sanguíneos e parâmetros relacionados ao metabolismo foram extraídos de forma síncrona. Os dados foram inseridos de forma independente por dois investigadores e verificados cruzadamente para garantir a precisão.
Medidas de resultado
Amostras de sangue venoso foram coletadas de todos os participantes na manhã cedo do dia do exame físico, após o jejum. Todos os participantes foram obrigados a jejuar durante a noite por 8 a 12 horas antes da coleta de sangue, abster-se de álcool, dietas ricas em gordura e exercícios intensos por 24 horas antes da coleta, e não consumir bebidas além de água por pelo menos 4 horas antes da coleta de sangue. Todas as amostras de sangue foram coletadas centralmente entre 7h30 e 9h30 para minimizar a variação circadiana. Sangue venoso periférico (5 mL) foi coletado de cada participante em condições estéreis padrão e colocado em tubos séricos não anticoagulantes. As amostras foram deixadas coagular em temperatura ambiente por 30 minutos, depois centrifugadas a 1.500 × g por 10 minutos para separar o soro. As amostras de soro foram analisadas em até 2 horas após a centrifugação para minimizar a possível variação analítica.
Todas as amostras de soro foram analisadas quanto à função tireoide dentro de 2 horas após a separação do soro. Os níveis de hormônio estimulante da tireoide (TSH), triiodotironina livre (FT3) e tiroxina livre (FT4) foram medidos usando um analisador automatizado de imunoensaio de quimiluminescência e kits comerciais de ensaio compatíveis. Os intervalos de referência adotados neste estudo foram os seguintes: TSH, 0,27–4,2 mIU/L; FT3, 3,1–6,8 pmol/L; e FT4, 12,0–22,0 pmol/L. Todos os ensaios foram realizados de acordo com os procedimentos operacionais padronizados do fabricante, incluindo inicialização do instrumento, calibração, controle de qualidade e protocolos de carregamento de amostras, para garantir a estabilidade e repetibilidade das medições.
Eutireoidismo foi definido como níveis normais séricos de TSH, FT3 e FT4 na ausência de disfunção clínica da tireoide, histórico de doença tireoidiana, ou uso de medicamentos relacionados àtireoide 21. O hipertireoidismo foi classificado em tipos clínicos e subclínicos. O hipertireoidismo clínico foi definido como níveis elevados de FT3 e/ou FT4 acompanhados por suprimidão dos níveis de TSH. O hipertireoidismo subclínico foi definido como níveis normais de FT3 e FT4 com supressão isolada do TSH, acompanhada de manifestações típicas de hipertireoide após exclusão de disfunção tireoidiana transitória.
O hipotireoidismo foi classificado em tipos clínicos e subclínicos. O hipotireoidismo clínico foi definido como diminuição dos níveis de FT3 e/ou FT4 acompanhados por níveis elevados de TSH. Hipotireoidismo subclínico foi definido como níveis normais de FT3 e FT4 com elevação isolada do TSH após exclusão de flutuações temporárias do TSH causadas por fatores externos interferentes.
Todas as amostras de soro foram analisadas quanto aos níveis de lipídios e glicose dentro de 2 horas após a separação do soro, utilizando um analisador bioquímico automatizado e kits de reagentes correspondentes. Parâmetros lipídicos sanguíneos, incluindo colesterol total (TC), triglicerídeos (TG), colesterol lipoproteico de alta densidade (HDL-C) e colesterol lipoproteico de baixa densidade (LDL-C), foram medidos de acordo com os protocolos operacionais padrão do fabricante. Foram realizados procedimentos diários de calibração do instrumento e controle de qualidade rotineiros antes da análise da amostra para garantir a precisão e estabilidade das medições bioquímicas. De acordo com as Diretrizes Chinesas para Manejo de Lípidos (Edição 2023)22, um perfil lipídico normal foi definido como todos os parâmetros lipídicos dentro de seus respectivos intervalos de referência, enquanto a dislipidemia foi diagnosticada quando um ou mais indicadores lipídicos excederam seus respectivos intervalos normais.
Os níveis de glicose no sangue em jejum (FBG) foram determinados usando o método da hexoquinase, com o mesmo analisador bioquímico automatizado e kit de ensaio de suporte. Medições da circunferência da cintura (WC) foram realizadas por profissionais médicos uniformemente treinados, utilizando procedimentos padronizados. Os participantes foram orientados a ficar em pé com os pés afastados na largura dos ombros e os músculos abdominais totalmente relaxados. A circunferência da cintura foi medida no nível horizontal do umbilico usando uma fita métrica médica flexível com precisão de 0,1 cm. A fita foi posicionada próxima à pele sem comprimir os tecidos subcutâneos. Duas medições independentes foram obtidas e a média das duas medidas válidas foi registrada para análise. Antes da medição da pressão arterial, os participantes descansaram silenciosamente sentados por 5 minutos. A pressão arterial sistólica (SBP) e a pressão arterial diastólica (DBP) foram medidas no braço superior direito usando um esfigmomanômetro eletrônico, mantendo o braço no nível do coração durante todo o procedimento. Três medições consecutivas foram obtidas em intervalos de 1 minuto, e a média das duas medições finais foi usada para análise estatística.
De acordo com as Diretrizes Chinesas para Cirurgia Bariátrica e Metabólica (Edição 2024)23, anormalidade metabólica foi definida como a presença de três ou mais das seguintes condições: obesidade central identificada por circunferência da cintura elevada (WC), alterada a regulação da glicose, pressão arterial (BP) elevada, aumento dos níveis de triglicerídeos (TG) e diminuição dos níveis de colesterol lipoproteico de alta densidade (HDL-C).
Cálculo do tamanho da amostra
Como este estudo foi retrospectivo em seu desenho, não foi realizado um cálculo a priori do tamanho da amostra. A população final do estudo consistiu em 300 participantes que atenderam aos critérios pré-definidos de inclusão e exclusão.
A análise estatística de potência post hoc foi realizada usando software estatístico. Com base em um estudo único publicadoanteriormente 24, os níveis séricos de triglicerídeos (TG) foram relatados como 84,07 ± 3,12 mg/dL em pacientes com hipertireoidismo e 91,6 ± 9,14 mg/dL em sujeitos controle, correspondendo ao tamanho do efeito d de Cohen de 0,95. Usando um nível de significância bilateral de α = 0,05 e um poder estatístico de 80% (β = 0,20), o tamanho mínimo da amostra exigido foi calculado como 29 participantes por grupo.
No presente estudo, 224 participantes foram incluídos no grupo eutireoidiano, 32 participantes no grupo hipertireoidiano e 44 participantes no grupo hipotireoidique, todos os quais excederam o requisito mínimo calculado de tamanho amostral determinado. Esses tamanhos de amostra garantiram um poder estatístico superior a 80% nas análises primárias. Para avaliar melhor a robustez da análise, o tamanho mínimo detectável do efeito para TG foi calculado como 0,52, o que foi menor que o tamanho do efeito observado de 0,594. Esses achados indicaram que o presente estudo tinha sensibilidade adequada para detectar diferenças clinicamente relevantes entre os grupos.
Análise estatística
Fatores potenciais de confusão nas características da linha de base foram controlados por meio de análise de regressão logística. A normalidade dos dados foi avaliada usando o teste de Shapiro–Wilk, e a homogeneidade das variâncias foi avaliada usando o teste de Levene. Variáveis contínuas com distribuições normais e variâncias homogêneas foram expressas como média ± desvio padrão (DE). Comparações entre grupos foram realizadas usando análise unidirecional da variância (ANOVA), seguidas pela correção de Bonferroni para comparações múltiplas. Variáveis não distribuídas normalmente foram expressas como mediana (intervalo interquartil) e analisadas usando o teste H de Kruskal–Wallis. Variáveis categóricas foram apresentadas como números (percentagens) e comparadas usando o teste do qui-quadrado. Correlações entre indicadores de função tireoide, perfis lipídicos e parâmetros metabólicos foram avaliadas usando análises de correlação de classificação Pearson ou Spearman, conforme apropriado. Variáveis com p < 0,05 na análise univariada foram incluídas em modelos de regressão logística multivariada para identificar fatores de risco independentes para disfunção tireoide. Todos os testes estatísticos foram bilaterais, e a p. < 0,05 foi considerada estatisticamente significativa.
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Distribuição da doença
Entre os 300 participantes incluídos no estudo, 76 foram diagnosticados com disfunção tireoide, representando 25,33% da população total do estudo. Esse subgrupo incluiu 32 casos de hipertireoidismo (10,67%) e 44 casos de hipotireoidismo (14,67%). Além disso, dislipidemia foi identificada em 120 participantes (40,00%), enquanto anormalidade metabólica foi detectada em 130 participantes (43,33%) (Tabela 1).
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Um total de 300 residentes submetidos a exames físicos de rotina foram inscritos neste estudo; 74,67% apresentaram função tireoidial normal, 10,67% foram diagnosticados com hipertireoidismo e 14,66% com hipotireoidismo. Esses números indicam que a disfunção tireoidial tem uma prevalência relativamente alta na população geral de exame de saúde, tornando-a uma categoria de doença notável que não pode ser negligenciada na prevenção e controle de doenças crônicas no nível da população examin...
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Os autores declaram que não há conflitos de interesse relevantes para este manuscrito.
| Nome | Empresa | Número de catálogo | Comentários |
|---|---|---|---|
| Analisador automático de bioquímica | Roche Diagnostics GmbH | cobas 8000 | Perfil lipídico incluindo TC, TG, HDL-C, LDL-C e FBG foram determinados. |
| Analisador automático de imunoensaio por quimiluminescência | Roche Diagnostics GmbH | cobas 6000 e 601 | Indicadores da função da tireoide incluindo TSH, FT3 e FT4 foram medidos. |
| Centrífuga | Shanghai Anting Scientific Instrument Factory | LXJ-IIB | Centrífuga da amostra de sangue para separar o soro. |
| Esfigmomanômetro eletrônico | A&D Electronics (Shenzhen) Co.,Ltd. | TM-2656VP | Medir a pressão arterial. |
| Kit de dosagem de FT3 | Abbott Laboratories | 03P6030 | Medir FT3 |
| Kit de dosagem de FT4 | Abbott Laboratories | 03P6040 | Medir FT4 |
| Kit de dosagem de glicose | Roche Diagnostics | 04718667190 | Medir FBG |
| Kit de HDL-C | Roche Diagnostics | 04718900190 | Medir HDL-C |
| Kit de LDL-C | Roche Diagnostics | 04718918190 | Medir LDL-C |
| Fita adesiva médica profissional | Shanghai Yiren Medical Equipment Co., Ltd. | YC-R01 | Medir WC |
| Software SPSS | IBM | SPSS 27.0 | Análise estatística |
| Software estatístico | Heinrich - Heine - Universität Düsseldorf | G*Power 3.1.9.7 | Cálculo do tamanho da amostra |
| Kit de TC | Roche Diagnostics | 04718888190 | Medir TC |
| Kit de TG | Roche Diagnostics | 04718896190 | Medir TG |
| Kit de dosagem de TSH | Abbott Laboratories | 03P6020 | Medir TSH |
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