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A aprovação formal da instituição foi obtida do Comitê de Ética Médica institucional antes do início da revisão retrospectiva. A investigação foi conduzida em estrita conformidade com os princípios éticos da Declaração de Helsinque. Para o desenho retrospectivo do estudo utilizando dados históricos desidentificados, foi obtida uma renúncia ao consentimento informado do comitê de supervisão. Um amplo consenso geral para a utilização da pesquisa foi obtido dos pacientes no momento de sua internação cirúrgica inicial.
1. Seleção de pacientes e estratificação de coortes
Triagem de casos e atribuição em grupo
O banco de dados de prontuários eletrônicos da instituição foi analisado para identificar todos os pacientes diagnosticados com glaucoma primário de fechamento de ângulo (PACG) que haviam passado por facoemulsificação, implante de lente intraocular e gonossinequiálise (PEI-GSL) durante o período definido do estudo.
Estabelecimento do grupo do Glaucoma Maligno (MG)
Foram extraídos registros de pacientes que desenvolveram glaucoma maligno (MG) pós-operatório dentro de três meses após a cirurgia primária. Critérios diagnósticos rigorosos foram aplicados, incluindo achatamento persistente ou completo da câmara anterior central e periférica, acompanhado de pressão intraocular (PIO) normal ou elevada, na presença de uma iridotomia periférica patente. O diagnóstico foi confirmado de forma independente por dois especialistas seniores em glaucoma, que foram encaminhados para análises volumétricas subsequentes.
Estabelecimento do grupo de controle
Uma sequência de amostragem aleatória (por exemplo, gerada usando uma tabela de números aleatórios gerada por computador) foi implementada para selecionar participantes controle do grupo restante de pacientes que haviam passado por cirurgia idêntica PEI-GSL no mesmo período pelo mesmo cirurgião, mas não apresentavam sinais de desvio aquoso pós-operatório.
Triagem de elegibilidade e exclusão
Critérios rigorosos de exclusão foram aplicados a todos os registros candidatos para minimizar possíveis fatores de confusão. Os registros excluídos incluíam aqueles com: (1) conjuntos de dados demográficos, clínicos ou de imagem incompletos; (2) histórico de cirurgia intraocular ou intervenções a laser anteriores; (3) complicações intraoperatórias, incluindo hemorragia supracoroidal expulsiva, ruptura da cápsula posterior ou descolamento coroideo intraoperatório; (4) configurações secundárias de glaucoma, como glaucoma neovascular, traumático, uveítico ou esfoliativo, ou glaucoma primário de ângulo aberto; e (5) anomalias estruturais coexistentes, especificamente nanoftalmos (definido como um comprimento axial <20,0 mm) ou subluxação de lente.
2. Procedimentos clínicos de exame basal e pré-operatórios
Avaliação biométrica rotineira
Após a admissão, foram realizados exames oculares padronizados e abrangentes. A melhor acuidade visual corrigida (BCVA) foi documentada usando gráficos padrão, e a pressão intraocular (PIO) no início de partida foi medida por anometria de aplanação de Goldmann. Foi realizada uma biomicroscopia detalhada com lâmpada de fenda para verificar a profundidade da câmara anterior e a configuração da íris. A biometria óptica foi realizada usando um biômetro óptico automatizado para medir o comprimento axial (AL) pré-cirúrgico por meio de interferometria de coerência parcial.
Mapeamento pré-operatório de gonioscopia
Gonioscopia dinâmica e estática foram realizadas em uma sala escurecida usando um gonioprisma de quatro espelhos sob pressão corneiana mínima. A configuração estática de ângulo estreito foi documentada de acordo com a classificação de Scheie (Grades I–IV). Para quantificar as sinecias anteriores periféricas (PAS), foi aplicada pressão posterior suave (gonioscopia de compressão) para forçar a abertura do recesso, e foi registrada a extensão rigorosa da hora de relógio do fechamento irreversível do ângulo sinequial orgânico ao longo de 360°.
Triagem do segmento posterior
A tomografia de coerência óptica de domínio espectral (SD-OCT) da mácula e do disco óptico foi realizada como parte do protocolo clínico rotineiro para avaliar a integridade estrutural da camada de fibras nervosas retinianas e descartar patologias comórbidas vítreo-retinianas ou maculares. Variáveis derivadas de OCT foram excluídas dos modelos preditivos subsequentes de aglomeração de segmentos anteriores para manter o foco nos marcadores locais de risco estrutural. Medicamentos antimicrobianos tópicos pré-operatórios padrão e medicamentos de ação rápida para redução de pressão foram administrados conforme indicado clinicamente.
3. Orquestração cirúrgica padronizada (PEI-GSL)
Anestesia e arquitetura de incisão
A anestesia tópica foi administrada usando colírios oftálmicos tópicos (0,5% de proparacaína cloridrato) três vezes antes do procedimento. O campo cirúrgico foi esterilizado e coberto segundo protocolos oftalmológicos estéreis. Foi criada uma incisão principal de túnel corneano transparente de 2,2 mm no limbo temporal, e uma incisão lateral de 1,0 mm foi criada aproximadamente 90° de distância usando lâminas cirúrgicas oftálmicas calibradas.
Manipulação viscoelástica e goniossinequiálise
A câmara anterior foi preenchida com um agente viscoelástico oftálmico coeso para aprofundar o espaço e manter a estabilidade estrutural. Uma espátula de goniosinéquiálise foi inserida pela porta lateral sob visualização direta por meio de uma goniolente cirúrgica. O tecido periférico da íris foi suavemente deslocado para trás, afastando-se da malha trabecular. A dissecação mecânica foi realizada durante todas as horas de relógio, apresentando sinéquios anteriores periféricos até que o esporão escleral e a malha trabecular estivessem totalmente expostos.
Extração de catarata e implante de lente intraocular
Foi criada uma cápsulaorhexide curvilínea contínua com aproximadamente 5,0–5,5 mm de diâmetro. Quando a dilatação da pupila era insuficiente devido a siéquias crônicas, dispositivos temporários de expansão da pupila foram usados para melhorar a visualização. A facoemulsificação padrão do núcleo do cristalino foi realizada usando parâmetros de ultrassom de baixa energia, seguida por irrigação bimanual automatizada e aspiração de material cortical residual. Um agente viscoelástico oftálmico coeso foi injetado para expandir a bolsa capsular, e uma lente intraocular acrílica hidrofóbica dobrável foi implantada na bolsa capsular. O material viscoelástico residual era então completamente aspirado da câmara anterior e do espaço retro-lente.
Fechamento de feridas e manejo pós-operatório com medicação
As bordas estromais corneanas das incisões foram hidratadas com solução de irrigação oftálmica isotônica equilibrada para alcançar o fechamento auto-vedante da ferida. A integridade estrutural estanque foi verificada usando o teste de vazamento Seidel. Ao final da cirurgia, foi aplicado um unguento oftálmico combinado antibiótico-corticosteroide . Foi mantido um regime tópico pós-operatório padronizado de um mês, consistindo em gotas oftálmicas combinadas antibiótico-corticosteroide (quatro vezes ao dia, reduzidas semanalmente), gotas oftalmológicas anti-inflamatórias não esteroides (duas vezes ao dia) e gotas oftálmicas mióticas contendo 0,5% de pilocarpina (duas vezes ao dia) para estabilizar a configuração do diafragma íris-cristalino.
4. Configurações de aquisição de imagem por biomicroscopia por ultrassom
Calibração e configurações do instrumento
Imagens de biomicroscopia por ultrassom digital de alta frequência foram realizadas usando um transdutor de biomicroscopia de ultrassom de 50 MHz. O ganho eletrônico foi ajustado para 60–75 dB, com campo de visão de varredura de 14,0 mm × 10 mm e resolução de profundidade de varredura de ≤50 μm. Antes da imagem, a calibração do sistema era verificada usando o padrão eletrônico automatizado do fabricante.
Execução de varredura e checkpoints de controle de qualidade
Os pacientes foram posicionados confortavelmente em posição supina sob condições padronizadas de iluminação mesópica (<5 lux). Os pacientes foram instruídos a manter uma fixação constante em um alvo montado no teto. Uma concha ocular oftálmica estéril de imersão foi inserida no saco conjuntival e preenchida com soro fisiológico estéril ou metilcelulose a 1% como meio acústico de acoplamento. A sonda de ultrassom de alta frequência foi então suavemente imersa sem aplicar pressão mecânica na córnea.
Fluxo de trabalho de varredura panorâmica horizontal
A sonda foi alinhada horizontalmente ao longo do eixo visual vertical para obter uma imagem panorâmica em seção transversal passando pelo centro geométrico da pupila. A qualidade da imagem foi considerada aceitável apenas quando os esporões esclerais, o contorno da íris e a cápsula anterior do cristalino eram simultaneamente e simetricamente visíveis tanto no lado nasal quanto no temporal da imagem.
Fluxo de trabalho de varredura do quadrante radial
As varreduras da linha radial foram realizadas nas posições 12, 3, 6 e 9 horas do limbo corneano, correspondentes aos quadrantes superior, nasal, inferior e temporal. Em cada local, o ângulo da sonda foi ajustado até que o alinhamento acústico ideal fosse alcançado, como indicado por um esporão escleral hiper-reflexivo distinto e visualização clara dos ápices do processo ciliar. Imagens que não atendiam a esses critérios de qualidade eram descartadas e readquiridas.
5. Fluxo de trabalho específico de medição de imagens de software
Padronização de imagens e randomização cega
Imagens brutas e não comprimidas de biomicroscopia digital por ultrassom foram exportadas do sistema de imagem. Para minimizar o viés do avaliador, todos os arquivos exportados eram processados usando um script automatizado que removia identificadores de pacientes, randomizava a ordem de exibição da imagem e atribuía um hash criptográfico único gerado por computador a cada imagem. O conjunto de imagens randomizadas e cegas foi posteriormente fornecido a um único especialista experiente em glaucoma para análise quantitativa.
Calibração de balança e configuração do espaço de trabalho
As imagens foram abertas no ImageJ. A calibração espacial foi realizada usando a barra embutida da balança de calibração do fabricante. Uma linha correspondente ao comprimento conhecido da barra de escala foi definida, e a distância conhecida e a unidade de medida (mm) foram inseridas nas configurações de calibração. A calibração foi aplicada globalmente a todas as imagens. O contraste e o brilho da imagem foram padronizados usando configurações fixas de exibição para otimizar a visualização dos limites anatômicos.
Extração métrica estrutural e resolução de marcos
Medições manuais foram realizadas seguindo critérios anatômicos pré-definidos.
Profundidade da Câmara Anterior (ACD)
A profundidade da câmara anterior foi medida como a distância perpendicular entre o endotélio corneano central e a superfície do cristalino anterior.
Câmara de Lentes (LV)
Uma linha conectando os esporões nasal e temporal escleral foi estabelecida como referência de referência. A abóbada da lente foi medida como a distância perpendicular do polo anterior da lente cristalina até a linha de base de esporão a esporão.
Distância entre Processo Ciliar e Processo Ciliar (CCD)
Usando varreduras panorâmicas, foi medida a distância entre o ápice mais interno do processo ciliar de um lado e o vértice correspondente do lado oposto.
Arquitetura de fronteira da espessura do corpo ciliar
Exames do quadrante radial foram avaliados para identificar o esporão escleral e os limites do corpo ciliar. Em regiões afetadas pelo sombreamento acústico, as medições foram referenciadas à interface entre o tecido muscular ciliar hiporreflexivo e a parede escleral interna hiperrefletiva.
Parâmetros da espessura do corpo ciliar
CBT0 foi definida como a distância perpendicular do esporão escleral até a borda uveal interna. CBT1000 foi medida em um local 1000 μm posterior ao esporão escleral ao longo da parede interna escleral, com espessura determinada perpendicularmente à superfície escleral. A CBTmax foi definida como a espessura máxima do corpo ciliar adjacente ao ápice do processo ciliar, medida perpendicularmente à superfície escleral externa.
Colocação Anterior do Corpo Ciliar (APCB)
Uma linha de referência perpendicular à parede escleral interna foi estabelecida no esporão escleral. A APCB foi medida como a distância perpendicular do ápice do processo ciliar mais anterior até essa linha de referência.
Ângulo do Processo Trabecular–Ciliar (TCPA)
O esporão escleral servia como vértice do ângulo. Um braço se estendia ao longo da borda interna da malha trabecular, enquanto o segundo braço se estendia ao longo da face anterior do processo ciliar. O ângulo resultante foi registrado em graus.
Distância Cilio-Lenticular Simulada (sCLD)
Foi estabelecida uma linha tangente virtual passando pelo esporão escleral e orientada paralelamente à superfície escleral externa. A menor distância do ápice do processo ciliar até essa linha tangente e a menor distância da cápsula do cristalino anterior até a mesma linha tangente foram medidas. A diferença entre essas medições foi registrada, com valores negativos mantidos quando o processo ciliar se estendia anteriormente além do plano do cristalino.
Para parâmetros obtidos a partir de medições baseadas em quadrantes, os valores dos quadrantes superior, nasal, inferior e temporal foram mediados para gerar um único índice anatômico para cada olho.
6. Fluxo de trabalho de análise estatística reproduzível
Implantação de pacotes e inicialização do ambiente
Todas as análises computacionais e estatísticas foram realizadas no ambiente R (versão 4.5.1). O fluxo de trabalho analítico incorporou o conjunto tidyverse, incluindo o pacote ggplot2 para visualização de dados, o pacote de estatísticas para modelagem estatística e o pacote factoextra para visualização de análise de componentes principais. Um nível de significância de α = 0,05 foi adotado para todos os testes estatísticos.
Análise de ajuste univariado e covariado
A distribuição dos dados foi avaliada usando o teste de Shapiro–Wilk. Variáveis com distribuições normais foram comparadas usando testes t independentes de duas amostras assumindo variâncias iguais, enquanto variáveis não normalmente distribuídas foram analisadas usando o teste U de Mann–Whitney.
Correção de múltiplos testes
Para considerar múltiplas comparações simultâneas de parâmetros de biomicroscopia por ultrassom, os valores p foram ajustados usando o procedimento de taxa de falsa descoberta de Benjamini–Hochberg. Valores q ajustados < 0,05 foram considerados estatisticamente significativos.
Diferenças médias padronizadas
Diferenças médias padronizadas foram calculadas para avaliar o equilíbrio do grupo.
Regressão logística multivariável
Modelos de regressão logística multivariável foram construídos para identificar preditores independentes enquanto controlavam as possíveis variáveis de confusão. O comprimento axial foi incluído como covariável, e as estatísticas de Wald foram usadas para avaliar a significância do preditor.
Coordenação multivariada e agrupamento de padrões
Coeficientes de correlação de Pearson foram calculados para avaliar as relações entre os principais parâmetros biométricos. Os coeficientes de correlação foram posteriormente transformados usando a transformação z de Fisher para avaliar diferenças na coordenação entre parâmetros entre grupos de estudo.
Análise de componentes principais
As variáveis quantitativas foram padronizadas usando a transformação Z-score antes da análise. Foi realizada uma análise de componentes principais para caracterizar padrões estruturais multivariados e avaliar a separação de grupos. Cargas variáveis e projeções dos participantes foram extraídas e visualizadas usando ferramentas de visualização de análise de componentes principais.
Estrutura de pontuação composta
Uma pontuação composta não ponderada em bloco ciliar foi calculada usando valores padronizados de distância cilio-lenticular simulada, ângulo do processo trabecular-ciliar e abóbada da lente. A direcionalidade da distância cilio-lenticular simulada e do ângulo do processo trabecular-ciliar foi invertida, de modo que valores mais altos refletiram consistentemente um risco anatômico aumentado. A pontuação composta foi obtida somando as métricas padronizadas alinhadas para cada participante.