Um protocolo para o uso de Remotamente-Supervisionado Transcranial estimulação direta Atual (ETCC) em esclerose múltipla (MS)
26 de dezembro de 2015
O objetivo deste estudo piloto é descrever um protocolo para a entrega supervisionada remotamente de estimulação transcraniana por corrente contínua (ETCC) para que o procedimento mantenha os padrões da prática clínica, incluindo segurança, reprodutibilidade e tolerabilidade. A viabilidade deste protocolo foi testada em participantes com esclerose múltipla (EM).
Este estudo tem como objetivo estabelecer um protocolo para a entrega remotamente supervisionada de estimulação transcraniana por corrente contínua TDCS, para que o procedimento seja seguro, viável, reprodutível e bem tolerado. A viabilidade deste protocolo foi testada em participantes com esclerose múltipla. A estimulação transcraniana por corrente contínua é um tipo de estimulação cerebral não invasiva que utiliza correntes contínuas de baixa amplitude para criar alterações na excitabilidade cortical Os tratamentos duram semanas ou meses e exigem visitas repetidas à clínica, criando barreiras ao tratamento para os pacientes e um custo significativo para o provedor.
Embora o TDCS remoto ofereça uma conveniência tanto para o estudo quanto para a administração da terapia, o uso de participantes independentes não é aconselhável. O TDCS remoto requer padrões rígidos de uso para manter níveis semelhantes de conformidade e segurança observados na clínica. Os critérios que regem este estudo são baseados em tais diretrizes.
Isso cria um ambiente que é uma extensão da clínica, em vez de simplesmente uma administração em casa. Essas diretrizes garantem que a equipe de pesquisa do TDCS seja treinada no tratamento e supervisão do TDCS. A capacidade do usuário de operar o TDCS remotamente é cuidadosamente avaliada na linha de base.
Os procedimentos de treinamento contínuo apoiam e avaliam continuamente o dispositivo do usuário e/ou cuidador As técnicas de preparação são simplificadas para permitir a reprodutibilidade e o controle da dose para cada sessão. Monitoramento contínuo do participante para garantir a preparação adequada do dispositivo e confirmar o aparecimento de quaisquer efeitos adversos emergentes do tratamento. E, por último, amplas instruções fornecidas sobre os meios para abortar uma sessão com segurança, se necessário.
A avaliação de triagem inicial será composta por um exame físico e autorização médica fornecida pelo médico do estudo, bem como avaliações de triagem para avaliar a capacidade do participante de operar o equipamento do estudo. Depois de serem liberados para inscrição, os participantes estarão familiarizados com o uso do kit TDCS. O vídeo instrutivo e o manual fornecidos na linha de base e acessíveis durante todo o estudo fornecem instruções completas e fáceis de compreender sobre a administração, limpeza e segurança da configuração dos materiais.
O monitoramento remoto da sessão é feito por meio de um software de videoconferência seguro, que permite ao técnico do estudo observar e interagir com o participante. O TDCS representa uma tremenda oportunidade para fornecer uma intervenção bem tolerada e muito eficaz para o gerenciamento dos sintomas. Acredita-se que os efeitos da TDCS sejam cumulativos para pacientes com comprometimento motor ou cognitivo.
Não é viável fazer visitas repetidas à clínica como solução para este problema. Desenvolvemos um protocolo QDCS supervisionado remotamente. O mini CT Soxs foi projetado exclusivamente para entrega remota e requer um código de uso único fornecido pelo técnico do estudo para desbloquear o dispositivo para uma sessão de estimulação.
O dispositivo não funcionará sem o posicionamento correto do fone de ouvido e também abortará automaticamente a sessão se o contato ideal do eletrodo não for mantido. Os materiais de estudo são fornecidos em uma caixa compacta, que possui um suporte de dispositivo destacável para facilitar o uso. A caixa se abre para fornecer várias prateleiras e compartimentos para fácil armazenamento de todos os materiais.
Um fichário de estudo também está incluído no kit e contém um manual do participante. Este kit inclui 20 bolsos de esponja embalados individualmente com uma preparação na parte superior 20 seringas pré-preenchidas com seis mililitros de solução salina para cada bolso de esponja, um frasco de lavagem cheio de solução salina extra, um espelho portátil para aplicação de fone de ouvido e baterias sobressalentes para o dispositivo. O participante será então treinado pelo técnico do estudo sobre como usar corretamente o dispositivo e o kit TDCS.
Este treinamento envolverá a revisão do manual do usuário, bem como o vídeo instrutivo criado. Especificamente para esta investigação, os participantes verão primeiro um vídeo instrutivo, a configuração e colocação detalhadas do fone de ouvido passo a passo. O técnico do estudo também fornecerá uma demonstração em tempo real e ajudará na primeira tentativa do participante.
O vídeo é acessível ao usuário diariamente. Se for necessário esclarecimento, agora posso colocar o arnês. Certifique-se de que os bolsos da esponja estejam contra a testa e que a alça traseira esteja na parte inferior da cabeça.
Uma vez que o participante é considerado familiarizado com o uso do dispositivo, sua tolerabilidade à estimulação é então testada. Primeiro, o técnico do estudo fará as medições do participante em escalas de dor e humor. O participante será solicitado a configurar o fone de ouvido para estimulação.
Eles devem mostrar proficiência na preparação dos bolsos de esponja e eletrodos do fone de ouvido. Assim que o participante colocar o fone de ouvido, ele receberá uma dose experimental de um minuto de 1,5 miliamperes do TDCS para determinar a tolerabilidade. Se os participantes não tolerarem a sessão, uma dose mais baixa de 1,0 miliamperes pode ser aplicada.
Se nenhum dos dois for tolerado, o participante é excluído. A primeira sessão de TDCS do participante em 10 será conduzida após a determinação da tolerabilidade. Espera-se que o participante use o dispositivo corretamente e receberá o código de desbloqueio de uso único para iniciar sua estimulação.
Uma sessão terá duração de 20 minutos. No final da sessão, o dispositivo emitirá um bipe para indicar que pode ser removido com segurança. Após a conclusão da sessão, todos os materiais devem ser armazenados com segurança no kit de estudo.
Para determinar a viabilidade do TDCS supervisionado remotamente, o participante deve repetir esse procedimento de forma independente em sua casa. O técnico do estudo se conectará remotamente ao participante usando um software de videoconferência seguro e monitorará o participante a cada dia de sua participação. Todos os participantes com proxy foram treinados com sucesso para a sessão A-T-D-C-S egoísta e 192 sessões totais foram concluídas.
20 dessas sessões foram concluídas durante o treinamento na clínica, enquanto 20 foram concluídas por meio de visitas de treinamento em casa. Das 152 sessões totalmente remotas, 100% foram executadas corretamente com aplicação remota bem-sucedida e nenhum evento adverso foi relatado. Resultados. O número de sessões concluídas com sucesso por todos os 20 participantes é demonstrado na figura quatro.
Usando esses procedimentos, o TDCS tem o potencial de se tornar uma terapia supervisionada remotamente que mantém os padrões de segurança, tolerabilidade e conformidade observados durante a administração do TDCS na clínica.
Visão Geral
Este estudo piloto descreve um protocolo para a aplicação de estimulação transcraniana de corrente contínua (tDCS) com supervisão remota, com o objetivo de manter a segurança, reprodutibilidade e tolerabilidade. A viabilidade deste protocolo foi testada em participantes com esclerose múltipla (MS).
Componentes Principais do Estudo
Área da Ciência
- Neurociência
- Estimulação cerebral não invasiva
- Tratamento da esclerose múltipla
Contexto
- A estimulação cerebral com corrente contínua transcraniana (tDCS) é um método não invasivo que altera a excitabilidade cortical.
- A tDCS remota pode reduzir as barreiras ao tratamento para pacientes que não conseguem visitar frequentemente as clínicas.
- São necessárias diretrizes rigorosas para garantir a segurança e a conformidade durante a administração remota.
- Treinamento e monitoramento são essenciais para que os participantes usem a tDCS de forma eficaz em casa.
Objetivo do Estudo
- Estabelecer um protocolo seguro e viável para a aplicação remota de tDCS.
- Garantir que o procedimento seja reprodutível e bem tolerado pelos participantes.
- Avaliar a eficácia do monitoramento e treinamento remotos na administração de tDCS.
Métodos Utilizados
- Os participantes passaram por triagem inicial e treinamento sobre o uso do dispositivo de tDCS.
- O monitoramento remoto foi realizado por meio de videoconferência segura.
- Os participantes foram avaliados quanto à tolerabilidade e treinados para realizar independentemente sessões de tDCS.
- Suporte contínuo e monitoramento foram fornecidos durante todo o estudo.
Resultados Principais
- Os participantes concluíram com sucesso 192 sessões de estimulação transcraniana de corrente contínua (tDCS), com uma combinação de sessões em clínica e remotas.
- O treinamento garantiu que os participantes pudessem usar com segurança e eficácia o dispositivo de tDCS.
- A supervisão remota manteve altos padrões de segurança e conformidade.
- Os participantes relataram boa tolerabilidade ao protocolo de estimulação.
Conclusões
- O protocolo de tDCS com supervisão remota é viável e eficaz para participantes com EM.
- A aplicação remota pode ampliar o alcance da terapia com tDCS mantendo os padrões de segurança.
- Estudos adicionais são necessários para explorar os efeitos de longo prazo e aplicações mais amplas.
Perguntas Frequentes
Relevância Executiva para a Indústria
A aplicação remota de terapias de neuromodulação, como a estimulação transcraniana de corrente contínua (tDCS), aborda barreiras críticas de acesso em condições neurológicas crônicas, como a esclerose múltipla, nas quais regimes terapêuticos cumulativos são limitados pelo ônus das visitas clínicas. Este protocolo permite a execução descentralizada de ensaios clínicos mantendo segurança, tolerabilidade e reprodutibilidade dos dados—fatores essenciais para reduzir os riscos no desenvolvimento de terapias direcionadas ao sistema nervoso central. Ao apoiar a coleta de desfechos relatados pelos pacientes e a adesão longitudinal à dosagem, ele aumenta a confiança preditiva nos estágios iniciais dos pipelines de neuroterapêuticos.
Aplicações Estratégicas em P&D de Biotecnologia e Farmacêuticos
Descoberta Inicial e Validação de Alvo
- Valor Científico: Permite a investigação dos mecanismos de excitabilidade cortical em circuitos neurais relevantes para doenças, apoiando o teste de hipóteses específicas.
- Valor Operacional: A dosagem padronizada e a supervisão em tempo real garantem um engajamento consistente do alvo em coortes distribuídas de participantes.
- Valor Preditivo: Facilita o perfil de dose-resposta e tolerabilidade, essencial para decisões de avanço ou interrupção no desenvolvimento de neuromoduladores.
Triagem e Desenvolvimento de Ensaios
- Valor Científico: Fornece leituras neurofisiológicas quantificáveis (por exemplo, potenciais motores evocados, desempenho em tarefas cognitivas) como biomarcadores proximais da modulação do alvo.
- Valor Operacional: Materiais simplificados de preparação do dispositivo e treinamento melhoram a prontidão do ensaio e reduzem a variabilidade em estudos multicêntricos.
- Escalabilidade: O protocolo permite a ampliação remota do monitoramento farmacodinâmico sem comprometer a integridade dos dados.
Pesquisa Translacional e Pré-clínica
- Continuidade Translacional: Conecta mecanismos de neuromodulação pré-clínicos à prova de conceito em humanos por meio de dosagem reprodutível e supervisionada em populações com esclerose múltipla.
- Mitigação de Riscos: A identificação precoce de eventos adversos e não respondedores por meio de pontos de verificação estruturados reduz o risco de falha em ensaios de fases posteriores.
- Alinhamento de Biomarcadores: Apoia a correlação entre parâmetros de estimulação e desfechos clínicos (por exemplo, humor, escalas de dor) para orientar estratégias translacionais de biomarcadores.
Integração de Pipeline e Fluxo de Trabalho
O método se insere no continuum de descoberta à translação ao permitir a exploração mecanicista de alvos corticais na EM, apoiar a coleta de biomarcadores prontos para ensaios e orientar a translação de dose pré-clínica para clínica.
- Biologia do Descobrimento: Apoia a verificação de hipóteses sobre alvos neuromoduladores nas vias motoras e cognitivas relevantes à patologia da EM.
- Triagem: Permite avaliação quantitativa e reprodutível das respostas neurofisiológicas e sintomáticas em sessões repetidas.
- Análise: Gera dados longitudinais de tolerabilidade e eficácia (por exemplo, escalas de dor/estado de humor) para apoiar a análise comparativa de condições.
- Pesquisa Translacional: Conecta os efeitos neurofisiológicos agudos aos desfechos funcionais, apoiando a continuidade pré-clínica em modelos de doenças.
- Reutilização Empresarial: A estrutura é adaptável a outros alvos de neuromodulação e indicações neurológicas além da EM.
Impacto Operacional e Empresarial
- Valor Científico: Aprimora a validação de alvos por meio de neuromodulação baseada em mecanismos e reprodutível em sistemas relevantes para doenças.
- Valor Operacional: Garante a padronização de protocolos, fidelidade na supervisão remota e reprodutibilidade entre sessões.
- Valor Estratégico: Melhora a confiança nas decisões de prosseguimento ou interrupção ao reduzir a variabilidade biológica e a desistência relacionada ao acesso em ensaios do SNC.
- Impacto no Portfólio: Permite o avanço ajustado ao risco de candidatos à neuromodulação por meio de melhor adesão e monitoramento de segurança.
Considerações sobre a Implementação
- Requer experiência em protocolos de neuromodulação, treinamento remoto de participantes e monitoramento de eventos adversos.
- Depende de infraestrutura segura de videoconferência e dispositivos de tECS aprovados pela FDA com controles de uso.
- Necessita de materiais de treinamento padronizados e avaliações de competência para participantes ou cuidadores.
- Deve adaptar-se à variabilidade nos ambientes domésticos, disponibilidade de cuidadores e função neurológica basal.
- Limitado pela capacidade do participante em aplicar o tratamento por conta própria e pela necessidade de suporte técnico em tempo real durante as sessões.
