Estabelecimento e Confirmação de um Modelo de Sobrecarga de Volume do Ventrículo Direito Pós-Natal em Camundongos
9 de junho de 2023
Este protocolo apresenta o estabelecimento e a confirmação de um modelo de sobrecarga de volume (VO) do ventrículo direito pós-natal em camundongos com fístula arteriovenosa (FAV) abdominal, que pode ser aplicado para investigar como a VO contribui para o desenvolvimento cardíaco pós-natal.
Nosso escopo de pesquisa é a cardiopatia congênita e a regeneração cardíaca. Estamos tentando entender como a sobrecarga de volume ou pressão afeta o desenvolvimento cardíaco e pulmonar pós-natal, incluindo a proliferação e maturação de cardiomiócitos. Desenvolvemos vários tipos de modelos pós-natais de camundongos ou ratos de cardiopatia congênita.
Por exemplo, sobrecarga ventricular, sobrecarga pressórica e redução do fluxo sanguíneo pulmonar. Esses modelos são fascinantes e avançariam nossa compreensão da cardiopatia congênita pediátrica. Por décadas, o modelo de FAV tem sido utilizado para induzir VO cardíaco crônico em animais adultos.
No entanto, pouco se sabe sobre o modelo em camundongos pós-natais. Este estudo gerou um modelo de VO pós-natal em camundongos através da criação de uma FAV abdominal. As alterações morfológicas e hemodinâmicas do ventrículo direito são demonstradas.
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Visão Geral
Este protocolo descreve o estabelecimento e a confirmação de um modelo de sobrecarga de volume (SV) no ventrículo direito pós-natal em camundongos com fístula arteriovenosa abdominal (FAV), que pode ser aplicado para investigar como a SV contribui para o desenvolvimento cardíaco pós-natal.
Componentes Principais do Estudo
Área de Ciência
- Doença cardíaca congênita
- Regeneração cardíaca
- Desenvolvimento cardíaco pós-natal
Contexto
- Compreensão dos efeitos da sobrecarga de volume ou pressão no desenvolvimento cardíaco e pulmonar.
- Desenvolvimento de diversos modelos pós-natais em camundongos ou ratos de doenças cardíacas congênitas.
- Uso do modelo de fístula arteriovenosa para induzir sobrecarga crônica de volume cardíaco em animais adultos.
- Conhecimento limitado sobre o modelo de fístula arteriovenosa em camundongos pós-natais.
Objetivo do Estudo
- Investigar como a sobrecarga de volume afeta o desenvolvimento cardíaco pós-natal.
- Ampliar o entendimento sobre doenças cardíacas congênitas pediátricas.
- Estabelecer um modelo confiável para pesquisas futuras.
Métodos Utilizados
- Estabelecimento de um modelo de sobrecarga de volume no ventrículo direito pós-natal.
- Confirmação da eficácia do modelo.
- Aplicação do modelo para estudar o desenvolvimento cardíaco.
- Utilização de fístula arteriovenosa abdominal (AVF) em camundongos.
Resultados Principais
- Estabelecimento bem-sucedido do modelo de sobrecarga volumétrica em camundongos pós-natais.
- Compreensão do impacto da sobrecarga volumétrica no desenvolvimento cardíaco.
- Potencial para pesquisas adicionais sobre condições cardíacas pediátricas.
- Contribuição para a compreensão dos mecanismos das doenças cardíacas congênitas.
Conclusões
- O modelo de FAV é uma ferramenta valiosa para o estudo do desenvolvimento cardíaco pós-natal.
- A sobrecarga de volume tem implicações significativas para a saúde cardíaca em populações pediátricas.
- São necessárias mais pesquisas para explorar os efeitos de longo prazo da SO.
Perguntas Frequentes
Relevância Executiva para a Indústria
O estabelecimento de um modelo de sobrecarga de volume (SV) no ventrículo direito pós-natal em camundongos permite a desmistificação mecanicista de alvos e vias associados a doenças cardíacas congênitas pediátricas. Esse modelo fornece confiança preditiva para descobertas em estágios iniciais ao reproduzir estresse hemodinâmico relevante para a doença em um sistema controlado e reprodutível. Sua integração apoia a continuidade translacional, desde a validação de alvos até a avaliação pré-clínica, em portfólios de pesquisa cardiovascular pediátrica.
Aplicações Estratégicas em P&D de Biotecnologia e Farmacêuticos
Descoberta Inicial e Validação de Alvo
- Permite a investigação da resposta cardíaca ao VO durante o desenvolvimento para validação de alvos.
- Auxilia na redução de riscos mecanicistas ao modelar a adaptação miocárdica específica da população pediátrica.
- Facilita a triagem de portfólios ao esclarecer a relevância da via em doenças cardíacas congênitas.
Desenvolvimento de Triagem e Ensaios
- Oferece um sistema in vivo validado para avaliação quantitativa do remodelamento cardíaco.
- Permite a padronização de leituras ecocardiográficas e hemodinâmicas para o desenvolvimento de ensaios.
- Apóia a avaliação reprodutível de intervenções candidatas direcionadas à patologia induzida por VO.
Pesquisa Translacional e Pré-clínica
- Alinha-se a desfechos relevantes para insuficiência cardíaca pediátrica e remodelação.
- Permite continuidade do descobrimento até a validação pré-clínica de hipóteses terapêuticas.
- Apoia decisões de avanço ajustadas ao risco por meio da modelagem de alterações no ventrículo direito observadas clinicamente.
Integração de Pipeline e Fluxo de Trabalho
Este modelo situa-se dentro do continuum entre a descoberta inicial e a fase pré-clínica, permitindo testes de hipóteses, validação de alvos e avaliação translacional de intervenções cardíacas em contextos pediátricos.
- Biologia da Descoberta: Apoia testes de hipóteses sobre remodelação cardíaca induzida por VO e adaptação no desenvolvimento.
- Triagem: Fornece saídas ecocardiográficas e hemodinâmicas quantitativas e reprodutíveis para prontidão de ensaios.
- Análises: Oferece medidas padronizadas da morfologia do VE, volume sistólico e pressão para análise comparativa.
- Pesquisa Translacional: Modela desfechos relevantes para doenças para continuidade pré-clínica em doenças cardíacas pediátricas.
- Reutilização Corporativa: Oferece uma plataforma in vivo reutilizável para pesquisa cardíaca interprogramas e avaliação de alvos.
Impacto Operacional e Empresarial
- Valor Científico: Aumenta a confiança preditiva e reduz a ambiguidade mecanicista na validação de alvos cardíacos pediátricos.
- Valor Operacional: Permite modelagem padronizada, escalável e reprodutível in vivo do VO.
- Valor Estratégico: Melhora as decisões de avançar/não avançar e a eficiência do capital ao esclarecer riscos biológicos em estágios iniciais.
- Impacto no Portfólio: Apoia a priorização ajustada ao risco e o avanço de programas cardiovasculares pediátricos.
Considerações de Implementação
- Exige experiência em criação microcirúrgica de FAV e manejo de camundongos pediátricos.
- Requer acesso a equipamentos de ultrassom e ecocardiografia de alta resolução.
- Exige padronização entre equipes nos protocolos de medição e na análise de dados.
- Pode ser necessária adaptação para diferentes estágios de desenvolvimento ou fundos genéticos.
- A fidelidade do modelo depende da confirmação consistente do status de VO e da perviabilidade da fístula.
Perguntas Frequentes sobre Biotecnologia Farmacêutica
Chapters in this video
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Introduction
1:26
Abdominal Arteriovenous Fistula Surgeryin Postnatal Mice to Establish RV Volume Overload Model
3:10
Confirmation of Established Abdominal Arteriovenous Fistula by Ultrasound and Volume Overload by Echocardiography in Postnatal Mice
