Методическая статья

Наблюдение за систолической функцией изолированных правых предсердий морских свинок

DOI:

10.3791/65483

⸱

5 мая 2023 г.

 ,  ,  ,  ,  , 
1School of Pharmacy, Ningxia Medical University, 2Department of Cardiology, General Hospital of Ningxia Medical University, 3School of Basic Medical Sciences, Ningxia Medical University, 4College of Nursing, Ningxia Medical University, 5Key Laboratory of Ningxia Ethnomedicine Modernization, Ministry of Education Ningxia Medical University, 6Ningxia Regional Key Laboratory of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine for Prevention and Treatment of Regional High Incidence Disease

* These authors contributed equally

В этой статье

Краткое содержание

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

В настоящем протоколе описан эффективный метод скрининга препаратов, повышающих сократительную способность миокарда, с использованием изолированных правых предсердий морских свинок.

Аннотация

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Распространенная хроническая сердечная недостаточность (ХСН) характеризуется нарушением функции наполнения желудочков и/или выброса, что приводит к ненасытному сердечному выбросу и увеличению заболеваемости. Снижение систолической функции сердца является ключевым фактором патогенеза ХСН. Систолическая функция — это просто наполнение насыщенной кислородом крови в левом желудочке, после чего кровь перекачивается по всему телу во время сердцебиения. Слабое сердце и неспособность левого желудочка сокращаться должным образом при сердцебиении указывают на плохую систолическую функцию. Многие традиционные травы были предложены для укрепления систолической функции сердца у пациентов. Тем не менее, стабильные и эффективные экспериментальные методы скрининга соединений, повышающих сократительную способность миокарда, все еще отсутствуют в процессе исследований этнической медицины. Здесь, на примере дигоксина, представлен систематический и стандартизированный протокол для скрининга соединений, повышающих сократимость миокарда, с использованием изолированных правых предсердий морских свинок. Результаты показали, что дигоксин может заметно усилить сократительную способность правого предсердия. Этот систематический и стандартизированный протокол призван служить методологическим справочником для скрининга активных ингредиентов этнических лекарственных средств при лечении ХСН.

Введение

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Сердечная недостаточность вызывается инфарктом миокарда, миокардиопатией, гемодинамической перегрузкой, воспалением и другими причинами повреждений миокарда, которые изменяют анатомию и активность миокарда и, в конечном итоге, приводят к сбою в насосной или наполнении желудочков. Сердцебиение, усталость и задержка жидкости являются основными первичными клиническими симптомами1. ХСН — это хроническая сердечная недостаточность, которая может сохраняться, ухудшаться или демонстрировать декомпенсацию с течением времени, а ее частота и распространенность увеличиваются с возрастом2 года. Снижение систолической функции сердца является ключевым фактором патогенеза ХСН3. Современное медикаментозное лечение этого заболевания в основном включает использование антигипертензивных препаратов, таких как ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, β-адренорецепторы (которые подавляют чрезмерную активацию нейрогормональной системы, а именно симпатической системы и ренин-ангиотензин-альдостероновой системы) или диуретики (которые уменьшают застойные явления)4. Тем не менее, клинические признаки сердечной недостаточности, вызванной снижением сердечного выброса и резерва, не часто рассматриваются в исследованиях, изучающих влияние этихметодов лечения.

Положительные инотропные препараты предназначены для повышения сократительной способности миокарда. Сердечные гликозиды, ингибиторы фосфодиэстеразы и агонисты β-адренорецепторов используются в качестве положительных инотропных препаратов для лечения сердечной недостаточности. Сердечные гликозиды в основном являются производными наперстянки; В качестве примера можно привести дигоксин, который является наиболее часто используемым производным наперстянки и производится из Digitalis lanata (белая наперстянка)6. Они избирательно связываются с Na+/K+-АТФазой на клеточной мембране для увеличения внутриклеточной концентрации кальция и, таким образом, усиливают сократительную способность сердца и ударный объем без увеличения потребления кислорода, тем самым улучшая сердечную эффективность. Помимо сердечных гликозидов, большинство положительных инотропных препаратов, таких как ингибиторы фосфодиэстеразы и агонисты β-адренергических рецепторов, увеличивают частоту сердечных сокращений и потребление кислорода миокардом, увеличивая нагрузку кальция в клетках миокарда для усиления сократительной способности миокарда, что может привести к клинически тяжелым аритмиям и гипотензии и, следовательно, к увеличению смертности.. Поэтому клиническое применение этих инотропных препаратов ограничено. Для того чтобы избежать осложнений, вызванных повышенным внутриклеточным уровнем кальция, необходимо разработать более безопасные и высокоэффективные инотропные модуляторы для лечения ХСН (рис. 1).

В последние десятилетия было проведено множество исследований по получению и анализу соединений, которые могут поддерживать положительные инотропные свойства сердечной гемодинамики. Многие традиционные китайские лекарства (ТКМ), такие как Euodia rutaecarpa (Juss.) Benth., Apocynum venetum L. и Sophora alopecuroides L., среди прочих, могут усиливать сократительную способность миокарда 9,10,11. Исследования доказали, что ТКМ и ее активные мономеры могут оказывать положительное инотропное воздействие через различные механизмы по сравнению с инотропными препаратами. Например, лигузиндиол, форма лигустразина, метилированная наС2 иС5 (один из активных ингредиентов корневища любистока Сычуана), которая значительно усиливает сократительную способность изолированных сердец крыс за счет усиления переходных процессов кальция саркоплазматического ретикулума без увеличения частоты сердечных сокращений, может иметь меньше побочных эффектов и быть лучшим средством для лечения ХСН12. Кроме того, матрин является алкалоидом, извлеченным из растения ТКМ Sophora flavescens Ait. Матрин может ингибировать повышение экспрессии белка3-AR β и уменьшать экспрессию eNOS у крыс с моделью сердечной недостаточности, тем самым повышая их сократительную способность миокарда. Тем не менее, в исследованиях этнической медицины не хватает стабильных и эффективных экспериментальных методов скрининга соединений, которые могут повысить сократимость миокарда.

Общеизвестно, что по сравнению с другими грызунами, морские свинки обладают электрофизиологией и характеристиками обработки кальция, которые больше схожи с человеческими. С одной стороны, электрокардиограмма морских свинок в достаточной степени похожа на человеческую, а их работа с Ca2+ больше похожа на физиологию человека, чем у крыс или мышей15,16. С другой стороны, вычислительные модели кардиомиоцитов морских свинок подверглись обширным исследованиям и включают важнейшие клеточные подсистемы, включая энергетику и метаболизм активных формкислорода. Поэтому выделенные правые предсердия от морских свинок широко используются для скрининга соединений, усиливающих сократительную способность миокарда. Здесь мы берем дигоксин в качестве примера, чтобы предоставить систематический и стандартизированный протокол для скрининга соединений, повышающих сократимость миокарда, с использованием изолированных правых предсердий морских свинок. Таким образом, данная работа является методологическим ориентиром для скрининга активных ингредиентов этнических лекарственных средств в лечении ХСН.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Протокол

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Протокол эксперимента был проведен в соответствии с требованиями Комитета по использованию лабораторных животных и Комитета по уходу и использованию институциональных животных при Медицинском университете Нинся. Для настоящего исследования использовались самцы морских свинок Данкина-Хартли массой 300-450 г. Влияние дигоксина на сократительную способность наблюдалось в изолированных правых предсердиях морских свинок (рис. 2).

1. Оксигенационный препарат для изолированных правых предсердий морских свинок

  1. Подготовьте экспериментальные инструменты, в том числе систему сбора и обработки биологических сигналов, преобразователь мышечной силы JH-2, ванну Магнуса, L-образный вентиляционный крючок, толстые ножницы, чашку Петри, парафин и т.д. (см. Таблицу материалов).
  2. Приготовьте 1 000 мл раствора Кребса-Хенселеита (раствор K-H), добавив в 1 000 мл дважды дистиллированной воды 7,02 г NaCl (120,0 мМ), 2,10 г NaHCO3 (25,0 мМ), 0,30 г KCl (4,0 мМ), 0,07 г MgSO4 (0,6 мМ), 0,07 г2PO4 (0,6 мМ), 0,28 г CaCl2 (2,5 мМ) и 1,98 г глюкозы (11,0 мМ), и ополосните ванну Магнуса два-три раза (см. Таблицу 1 и Таблицу материалов).
    ПРИМЕЧАНИЕ: Поддерживайте температуру раствора K-H на уровне 37 °C ± 1 °C.
  3. В 100 мл дважды дистиллированной воды приготовьте 100 мл раствора K-H с низким содержанием кальция, добавив 0,70 г NaCl (120,0 мМ), 0,21 г NaHCO3 (25,0 мМ), 0,03 г KCl (4,0 мМ), 0,01 г MgSO4 (0,6 мМ), 0,01 г2PO4 (0,6 мМ), 0,01 г CaCl2 (0,8 мМ) и 0,20 г глюкозы (11,0 мМ).
  4. Налейте примерно 20 мл раствора K-H при температуре 37 °C в рабочую раковину (см. Таблицу материалов).
  5. Нанесите на дно чашки Петри 5 мм густого парафина, а затем заполните чашку Петри раствором K-H при температуре 37 °C (см. Таблицу материалов).
  6. Установите Г-образный вентиляционный крючок на конец латексной трубки мочевого пузыря, поместите его в чашку Петри и отрегулируйте до 1-2 пузырьков/с (см. Таблицу материалов).
    ПРИМЕЧАНИЕ: Медленно отрегулируйте пузырьки; Если действие будет слишком быстрым, кислород может вскоре закончиться.

2. Приготовление изолированных правых предсердий от морских свинок

  1. Взвесьте морских свинок на весах (см. Таблицу материалов).
  2. Индуцируйте анестезию с помощью индукционного бокса с 5% изофлураном в 100% кислороде, а затем переключитесь на носовой конус с 1,5%-3% изофлураном для поддержания (см. Таблицу материалов).
  3. Разрежьте сонную артерию грубыми ножницами и вызовите обескровливание, прежде чем положить ее на тарелку. Затем с помощью ножниц вскройте грудную клетку (начиная с мечевидного отростка и полностью отделив стороны, чтобы обнажить сердце), и снимите перикард.
    1. Левой рукой держите сердце вверх, правой рукой отрежьте сердце от корня аорты и быстро поместите его в операционный таз с раствором K-H. Наконец, осторожно надавите на желудочек рукой два-три раза, отожмите кровь из желудочков и поместите сердце в чашку Петри.
      ПРИМЕЧАНИЕ: Действие должно быть быстрым и завершено в течение 2-5 минут, а температура должна контролироваться на уровне 35 °C. Температуру раствора K-H необходимо контролировать на уровне 37 °C.
  4. Прикрепите кончик сердца к покрытой парафином чашке Петри с помощью иглы, обеспечивая при этом подачу кислорода (60 пузырьков/мин).
  5. Определите правильное предсердие.
    ПРИМЕЧАНИЕ: У морских свинок предсердия разделены на их вентральной поверхности легочной артерией и дорсально аортой. И левое, и правое предсердия прикреплены к желудочкам по типу «перевернутого треугольника», а правое предсердие немного меньше левого и имеет неровные края. Миокард правого желудочка тонкий, а верхний конец коллапса – правое предсердие; левый желудочек более отдутый, а распределение коронарных сосудовбогатое 18 (рис. 3).
  6. Аккуратно приподнимите край правого предсердия с помощью офтальмологических щипцов, и разрежьте вдоль атриовентрикулярного перехода (см. Таблицу материалов).
    ПРИМЕЧАНИЕ: Избегайте повреждения синоатриального узла и старайтесь резать ближе к желудочку во время разреза вдоль атриовентрикулярного перехода. На этом этапе можно наблюдать автоматическое ритмичное сокращение правого предсердия.
  7. Используйте хирургические швы 4-0 (см. Таблицу материалов) для перевязки верхней и нижней части правого предсердия соответственно (оба конца «диагональной линии»), при этом один конец должен быть закольцован, а другой оставлен длинным нитевидным концом, который также закольцован.
    ПРИМЕЧАНИЕ: Старайтесь перевязывать как можно меньше тканей при перевязке обоих концов «диагональной линии» предсердий.

3. Измерение и регистрация систолической функции изолированных правых предсердий от морских свинок

  1. Включите компьютер и войдите в систему сбора и обработки биологических сигналов (см. Таблицу материалов). Отрегулируйте усиление (50 мВ), постоянную времени (DC), фильтр (20 Гц) и скорость сканирования (1,00 с/дел.) после определения канала подключения (первый канал, напряжение).
  2. Повесьте один конец образца на L-образный вентиляционный крючок с чашкой Петри и кислородом рядом с ванной Магнуса. Повесьте другой конец образца на преобразователь мышечной силы JH-2 (см. Таблицу материалов).
  3. Понаблюдайте за систолической кривой предсердий, отрегулируйте преднагрузку до 0,5-1,0 г и дождитесь ее стабилизации (около 30 мин).
    ПРИМЕЧАНИЕ: Меняйте раствор K-H каждые 20 минут. Когда состояние нормализовано, примите наблюдаемую кривую за стандарт и отметьте как «нормальный». Если экран сканируется немного быстро, это необходимо замедлить.
  4. Введите 0,2 мл раствора K-H с низким содержанием кальция и наблюдайте в течение 5 минут, пока кривая не перестанет снижаться.
  5. Введите 0,2 мл 5% дигоксина (см. Таблицу материалов), понаблюдайте в течение 5 минут, трижды промыть, а затем вернитесь к норме.
    ПРИМЕЧАНИЕ: Отметьте администрацию. Когда эффект очевиден, сканируйте экран быстрее. Когда кривая больше не поднимается, то есть когда амплитуда сокращения больше не увеличивается, быстро умыться три раза; В противном случае возникнет аритмия, что скажется на результатах последующих экспериментов с препаратами.
  6. Соберите данные и сохраните их на дискете.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Результаты

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Снижение сократительной способности миокарда вызывает недостаточный сердечный выброс, что приводит к ХСН (Рисунок 1). Этот протокол позволил регистрировать влияние различных препаратов на систолическую функцию изолированных правых предсердий морских свинок, а затем проводить быстрый скрининг соединений этнических препаратов, усиливающих сократительную способность миокарда. После поэтапного подключения правого предсердия, преобразователя мышечной силы JH-2 и системы сбора и обработки биологич...

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Обсуждение

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Нормальная ритмическая деятельность сердца требует подходящей физической и химической среды, как и активность изолированных правых предсердий. Изолированные правые предсердия изолированы от иннервации организма и прямого влияния системных гуморальных факторов, что означает, что могут наблюдаться изменения активности правых предсердий при смене лекарственных препаратов, воздействию которых они подвергаются. Основными причинами биоэлектрической активности в возбудимых клетках являются изме...

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Раскрытие информации

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Авторам нечего раскрывать.

Благодарности

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Эта работа была поддержана Фондом естественных наук Нинся (грант No 2023AAC03620), Научно-исследовательским проектом Департамента высшего образования провинции Нинся (NYG2022030) и Национальным фондом естественных наук Китая (грант No 82160816 и 82260797).

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Материалы

Список материалов, использованных в этой статье
ИмяКомпанияКаталожный номерКомментарии
4-0 хирургический шовный материалЯнчжоу  Фуда  Медицина  Устройства Co., 
5% дигоксин (растворимый в диметилсульфоксиде)TCI ShanghaiD1828CAS: 20830-75-5; Чистота: >96,0%
BL-420N система сбора и обработки биологических сигналовChengdu Tai Meng Software Co., Ltd1700142S
CaCl2Shanghai yuanye Bio-Technology Co., LtdS24110CAS: 10043-52-4; Чистота: 96%
глюкозыShanghai yuanye Bio-Technology Co., LtdS11022CAS: 50-99-7; Чистота: 99%
изофлуранRWD Life Science Co., LtdR510-22-16
JH-2 преобразователь мышечной силыИнститут аэрокосмической медицинской техники, Пекин, Китай
KCl Shanghai yuanye Bio-Technology Co., LtdS24120CAS: 7447-40-7; Чистота: 99,5%
ванна Магнус ShanghaiFuture Experimental Equipment Co., LtdL046525
MgSO4Shanghai yuanye Bio-Technology Co., LtdS24253CAS: 7487-88-9; Чистота: 98%
NaCl Shanghai yuanye Bio-Technology Co., LtdS24119CAS: 7647-14-5; Чистота: 99,5%
2PO4Shanghai yuanye Bio-Technology Co., LtdS24161CAS: 7558-80-7; Чистота: 99%
NaHCO3Shanghai yuanye Bio-Technology Co., LtdS24153CAS: 144-55-8; Чистота: 99,8%
Операционный бассейнGuangzhou Telekuan Medical Instrument Co., Ltd305 мм x 230 мм
Офтальмологический щипецСучжоу  Шуанлу  Медицина  Instrument Co., 
"Офтальмологические операционные ножницы" Сучжоу  Шуанлу  Медицина  Instrument Co., 
"Парафин"Leica Biosystems 
Чашка ПетриCorning430167100 мм x 20 мм
Аппарат для анестезии грызуновShanghai Yuyan Instruments Co., Ltdтип ABS (одноканальный)
ScaleShanghai Yueping Scientific Instrument Co., LtdYP1002
Хирургическая пластина  Чжэнчжоу  Кетай  Эксперимент  Оборудование Co.,  21 см x 31 см
Ножницы для салфетокСучжоу  Шуанлу  Медицина  Instrument Co.,  ОООSL0023
LtdОООООО39601095 Ltd

Ссылки

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Ziaeian, B., Fonarow, G. C. Epidemiology and aetiology of heart failure. Nature Reviews Cardiology. 13 (6), 368-378 (2016).
  2. Lu, Y. Z., Xia, N., Cheng, X. Regulatory T cells in chronic heart failure. Frontiers in Immunology. 12, 732794(2021).
  3. Teerlink, J. R., et al. Omecamtiv mecarbil in chronic heart failure with reduced ejection fraction: Rationale and design of GALACTIC-HF. JACC Heart Failure. 8 (4), 329-340 (2020).
  4. Edelmann, F., et al. Chronic Heart Failure. Deutsches Arzteblatt international. 115 (8), 124-130 (2018).
  5. Ahmad, T., et al. Why has positive inotropy failed in chronic heart failure? Lessons from prior inotrope trials. European Journal of Heart Failure. 21 (9), 1064-1078 (2019).
  6. Hollman, A. Drugs for atrial fibrillation. Digoxin comes from Digitalis lanata. British Medical Journal. 312 (7035), 912(1996).
  7. Whayne, T. F. Clinical use of Digitalis: A state of the art review. American Journal of Cardiovascular Drugs. 18 (6), 427-440 (2018).
  8. Malik, F. I., et al. Cardiac myosin activation: A potential therapeutic approach for systolic heart failure. Science. 331 (6023), 1439-1443 (2011).
  9. Kobayashi, Y., Hoshikuma, K., Nakano, Y., Yokoo, Y., Kamiya, T. The positive inotropic and chronotropic effects of evodiamine and rutaecarpine, indoloquinazoline alkaloids isolated from the fruits of Evodia rutaecarpa, on the guinea-pig isolated right atria: Possible involvement of vanilloid receptors. Planta Medica. 67 (3), 244-248 (2001).
  10. Irie, K., et al. Cardiotonic effect of Apocynum venetum L. extracts on isolated guinea pig atria. Journal of Natural Medicines. 63 (2), 111-116 (2009).
  11. Dai, G., et al. Effects of oxymatrine and matrine on left ventricular contractility using pressure-volume relationship analysis in anesthetized rats. European Journal of Pharmacology. 925, 175014(2022).
  12. Chen, L., et al. The novel compound liguzinediol exerts positive inotropic effects in isolated rat heart via sarcoplasmic reticulum Ca2+ ATPase-dependent mechanism. Life Sciences. 91 (11-12), 402-408 (2012).
  13. Yu, J. B., Yang, S. S., Wang, X., Gan, R. T. Matrine improved the function of heart failure in rats via inhibiting apoptosis and blocking β3adrenoreceptor/endothelial nitric oxide synthase pathway. Molecular Medicine Reports. 10 (6), 3199-3204 (2014).
  14. Hasenfuss, G. Animal models of human cardiovascular disease, heart failure and hypertrophy. Cardiovascular Research. 39 (1), 60-76 (1998).
  15. Joukar, S. A comparative review on heart ion channels, action potentials and electrocardiogram in rodents and human: Extrapolation of experimental insights to clinic. Laboratory Animal Research. 37 (1), 25(2021).
  16. Bers, D. Excitation−Contraction Coupling and Cardiac Contractile Force. , Kluwer Academic Publishers. Dordrecht, The Netherlands. (2001).
  17. Kembro, J. M., Aon, M. A., Winslow, R. L., O'Rourke, B., Cortassa, S. Integrating mitochondrial energetics, redox and ROS metabolic networks: a two-compartment model. Biophysical Journal. 104 (2), 332-343 (2013).
  18. James, E. B., Esther, M. B. Chapter 6-Anatomy. The Biology of the Guinea Pig. Wagner, J. E., Manning, P. K. , Academic Press. New York, NY. 53-62 (1976).
  19. García-Navarrete, M., Avdovic, M., Pérez-Garcia, S., Ruiz Sanchis, D., Wabnik, K. Macroscopic control of cell electrophysiology through ion channel expression. ELife. 11, e78075(2022).
  20. Fauchier, J. P., Cosnay, P., Latour, F. Coeur et hyperkaliémie [The heart and hyperkalemia]. Archives des Maladies du Coeur et des Vaisseaux. 77, 23-33 (1984).
  21. Ke, H. Y., et al. Changes in cellular Ca2+ and Na+ regulation during the progression towards heart failure in the guinea pig. The Journal of Physiology. 598 (7), 1339-1359 (2020).
  22. Firth, J. M., Yang, H. Y., Francis, A. J., Islam, N., MacLeod, K. T. The effect of estrogen on intracellular Ca2+ and Na+ regulation in heart failure. JACC. Basic to Translational Science. 5 (9), 901-912 (2020).
  23. Patocka, J., Nepovimova, E., Wu, W., Kuca, K. Digoxin: Pharmacology and toxicology-A review. Environmental Toxicology and Pharmacology. 79, 103400(2020).
  24. Mangoni, M. E., Nargeot, J. Genesis and regulation of the heart automaticity. Physiological Reviews. 88 (3), 919-982 (2008).
  25. Ziff, O. J., Kotecha, D. Digoxin: The good and the bad. Trends in Cardiovascular Medicine. 26 (7), 585-595 (2016).
  26. Bartakova, A., Novakova, M., Stracina, T. Anesthetized guinea pig as a model for drug testing. Physiological Research. 71, S211-S218 (2022).
  27. Varró, A., Lathrop, D. A., Hester, S. B., Nánási, P. P., Papp, J. G. Ionic currents and action potentials in rabbit, rat, and guinea pig ventricular myocytes. Basic Research in Cardiology. 88 (2), 93-102 (1993).
  28. Wang, K., Ho, S. Y., Gibson, D. G., Anderson, R. H. Architecture of atrial musculature in humans. British Heart Journal. 73 (6), 559-565 (1995).
  29. Wang, X. B., et al. Salidroside, a phenyl ethanol glycoside from Rhodiola crenulata, orchestrates hypoxic mitochondrial dynamics homeostasis by stimulating Sirt1/p53/Drp1 signaling. Journal of Ethnopharmacology. 293, 115278(2022).
  30. Hou, Y., et al. Salidroside intensifies mitochondrial function of CoCl2-damaged HT22 cells by stimulating PI3K-AKT-MAPK signaling pathway. Phytomedicine. 109, 154568(2023).

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Перепечатки и разрешения

Запросить разрешение на повторное использование текста или иллюстраций этой статьи JoVE

Запросить разрешение

Теги

Видео скоро будет доступно

Похожие статьи