Эластографическая оценка ответа на лечение после радиочастотной абляции узлов щитовидной железы

Краткое содержание

Стандартизированный протокол мониторинга сдвиговых волн и деформационной эластографии применялся до и после радиочастотной абляции узлов щитовидной железы для количественной оценки продольных изменений жесткости. Используя моделирование смешанных эффектов и многомерную регрессию, ранние постабляционные эластографические изменения были независимо связаны с ответом на уменьшение объёма в течение 12 месяцев.

Аннотация

Радиочастотная абляция (РФА) — это проверенное минимально инвазивное лечение доброкачественных узлов щитовидной железы, однако оценка реакции в значительной степени основана на отсроченном снижении объёма, ограничивая раннее принятие решений после процедуры. В этой ретроспективной когорте участники с одним указательным узлом щитовидной железы проходили стандартизированное УЗИ и эластографию в режиме B на начальном этапе, сразу после абляции, а также в 1, 3, 6 и 12 месяцев. Жёсткость и отношение деформации по сдвиговой волновой эластографии (SWE) были получены с использованием заранее заданных интересующих областей и критериев контроля качества. Двенадцатимесячный отклик определялся коэффициентом сокращения объёма (VRR) ≥ 50%. Продольные изменения оценивались с помощью линейных моделей смешанных эффектов, а изменения эластографии сразу после RFA (немедленный минус исходный узел) были связаны с 12-месячным VRR с использованием корреляции и многопеременной регрессии, скорректированных с учётом исходного объёма узлов, состава узлов, энергии доставки и возраста. Из 187 участников 146 были реагирующими, а 41 — не отвечали. SWE выросла сразу после RFA у реагирующих (31,5 ± 5,1 кПа до 41,7 ± 5,6 кПа) и у нереагирующих (35,1 ± 5,3 кПа до 43,4 ± 5,8 кПа), затем последовало постепенное снижение с более низким SWE за 12 месяцев у респондентов по сравнению с нереагирующими (21,6 ± 4,7 против 31,2 ± 5,2 кПа). VRR отделилась рано: 12-месячный VRR составил 73,6% ± 6,9% у респондентов против 38,5% ± 8,7% у нереагирующих. В моделях смешанного эффекта немедленное увеличение SWE было значительным (оценка +10,22 кПа, P < 0,001), а позднее расхождение группы было заметно (нереспондент × 12-месячной оценки +9,41 кПа, P < 0,001). Раннее изменение эластографии коррелировало с 12-месячным VRR (коэффициент деформации: r = 0,445, P < 0,001; ΔSWE: r = 0,302, P < 0,001) и оставалось независимо связанным с VRR в скорректированных моделях (коэффициент деформации β = 14,80% на +1,0, P < 0,001; ΔSWE β = 1,80% на +5 кПа, P = 0,011). Немедленные изменения после РФА эластографии фиксируют ранние эффекты тканей и предоставляют независимую прогностическую информацию для объемного ответа в течение 12 месяцев.

Введение

Узлы щитовидной железы стали определяющим «заболеванием обнаружения» в современной эндокринной практике не потому, что их биология резко изменилась, а потому, что визуализация сделала щитовидную железу исключительно ^{видимой 1,2,3}. Измеряемая распространённость сильно зависит от способа поиска узелков: классические эпидемиологические синтезы оценивают 2%–6% при пальпации, примерно 19–35% по ультразвуку и до примерно 8–65% в серии аутопсий, что иллюстрирует, как чувствительность метода изменяет видимую^{эпидемиологию 1}. В условиях с дефицитом йода и с высокочастотными преобразователями ультразвуковые исследования могут зафиксировать ещё более высокие показатели обнаружения; например, популяционное исследование с использованием технологии 13 МГц выявило узелки у 68% взрослых, подчёркивая как влияние оборудования, так и основную восприимчивость щитовидной железы к изменениям узлов на протяжении всей жизни². Китай особенно ярко показывает масштаб, поскольку ультразвук часто включается в медицинские обследования. В когорте национального медицинского обследования, включавшей 6 985 956 участников, общая распространённость узлов щитовидной железы составила 36,9%, при этом возрастная и половая стандартизированная распространённость составила 38,0%, а также выраженное^{женское преимущество 3}. Даже если большинство выявленных поражений клинически ленивые, совокупные последствия остаются значительными, включая повторные визуализации, процедурные каскады, повышенную бдительность к симптомам и постоянное напряжение между заверением и вмешательством. Это напряжение особенно остро проявляется у доброкачественных узлов, которые симптоматически, внешне заметны или явно увеличиваются, где «доброкачественное» не означает «незначительное», и где пациент-ориентированные результаты часто зависят от того, сможет ли терапия облегчить локальные эффекты, сохраняя функцию и избегая хирургической заболеваемости.

За последнее десятилетие ультразвуковая термическая абляция перешла из нишевого применения в всё более устоявшуюся альтернативу хирургии для отдельных узлов щитовидной железы, особенно доброкачественных твёрдых или преимущественно твёрдых узлов и, в тщательно подобранных контекстах, рецидивирующих^{поражений 4,5}. Радиочастотная абляция (RFA) стала флагманской техникой, поскольку сочетает в себе сонографическую визуализацию в реальном времени с контролируемой подачей энергии и профилем осложнений, благоприятным для^{опытных рук 4,5}. Помимо очевидной привлекательности избегания шейного рубца и общего наркоза во многих случаях, RFA соответствует философии сохранения органов, согласно которой поражение ремоделируется, при этом сохраняется резерв щитовидной железы. Современная отчетность о результатах сводилась к коэффициенту сокращения объёма (VRR), обычно оцениваемому в 6–12 месяцев, при этом успех лечения во многих сериях и объединённых анализах определяется с помощью порогов, таких как сокращение объема не менее 50% через 1^{год 6}. Тем не менее, сокращение объёма по своей сути является поздним заместителем. Биологический эффект абляции начинается сразу с денатурации белка и коагуляционного некроза, затем развивается через воспаление, резорбцию и фиброз в течение нескольких недель до⁶ месяцев. В результате самый ранний клинически решающий вопрос, а именно — предоставить дополнительную информацию о раннем постабляционном ответе тканей, часто невозможно с уверенностью ответить, используя только размер ^4,6. Допплеровская васкулярность и эхотекстура в оттенках серого добавляют полезный контекст, но они остаются косвенными показателями трансформации тканей и могут быть запутаны в раннем постпроцедурном окне реактивной гиперемией, отёком или гетерогенными некротическими изменениями. Ранний, объективный сигнал адекватного лечения может рационализировать интенсивность последующего наблюдения, помочь предугадать вероятность задержки объёмного ответа и помочь выявить пациентов с менее благоприятными продолженными паттернами реакции до того, как месяцы внимательного ожидания превратятся в стойкие симптомы или^{повторный рост 2,3}.

Эластография привлекательна в этом контексте, поскольку измеряет физическое свойство, которое абляция должна изменить. Ультразвуковая эластография, охватывающая методы на основе деформации и сдвиговых волн, характеризует жёсткость тканей полуколичественно через деформационные паттерны или количественно через скорость сдвиговых волн и производный упругий модуль⁷. В области визуализации щитовидной железы эластография была широко оценена как дополнение к стратификации риска злокачественных опухолей. Однако строгие испытания снизили ранний энтузиазм относительно его инкрементальной диагностической ценности по сравнению с традиционным ультразвуком в широких клинических группах, напоминая области, что элегантная физика не гарантирует клинического результата во всех^{контекстах 8}. Проблема после абляции другая. Здесь целевое поражение известно и лечится. Задача заключается не в гистологической дискриминации, а в оценке реакции, и основной биологический переход заключается в переходе от жизнеспособной, деформируемой ткани к менее податливому некротическому и фиброзному составу. Ранние клинические исследования в различных термальных методах подтверждают эту механистическую предпосылку. У пациентов, проходящих микроволновую абляцию, оценка на основе эластографии показала измеримые структурные изменения после терапии и была предложена как возможный инструмент^{последующего наблюдения 9}. В когортах RFA эластография изучалась как метод количественной оценки изменений жёсткости в обработанных узлах и прилегающих опорных тканях, что даёт потенциальное окно для абляционно-индуцированного ремоделирования, которое может предшествовать макроскопическому уменьшению¹⁰. Технические исследования по кривой обучения также включают эластографию деформации как часть сонографической характеристики процедуры, что отражает растущее, хотя и всё ещё непоследовательное, осознание того, что паттерны жесткости могут добавлять информацию выше^{размера 11}. В совокупности эти исследования показывают, что эластография может эволюционировать из диагностического дополнения в биомаркер ответа. Однако отсутствие стандартизации протокола и вариативность методов получения остаются важными препятствиями для более широкой клинической^{реализации 10,11}. Существующие отчёты различаются по методу эластографии, параметрам приобретения, стратегии региона интереса, выбору опорных тканей и времени оценки, что затрудняет перевод изменений жесткости в клинически надёжные правила, способные направлять раннее принятие решений между операторами и платформами.

Данное исследование было разработано для устранения этого трансляционного разрыва путём оценки эластографического подхода для оценки ответа на лечение после РФА узлов щитовидной железы с явным вниманием к практическому применению в рутинном последующем наблюдении. Основная идея настоящего исследования заключается в том, что реакция после RFA по сути является биомеханическим процессом, который начинается с термического повреждения и проходит через продольные структурные и жёсткие изменения после абляции, и что метрики жесткости должны изменяться направленно согласованно и клинически интерпретируемо. Выдвигалось предположение, что индексы, полученные с помощью эластографии, будут демонстрировать систематические сдвиги после абляции, соответствующие эффекту лечения, отслеживать траекторию ответа по сравнению с последующим наблюдением и предоставлять дополнительную информацию к традиционным конечным точкам, таким как VRR и доплеровская васкулярность, особенно в ранний период, когда оценка по размеру наименее^{информативна 4,6,7}. Новизна настоящего исследования заключается в переосмыслении эластографии от дополнительной особенности для различения злокачественных опухолей, к объективному, количественно измеряемому анализу трансформации тканей после абляции, а также в согласовании эластографических измерений с клиническими вопросами, определяющими лечение после РФА, включая продольную оценку ответа на лечение и характеристику изменения жесткости после абляции во время наблюдения. Если эластография сможет надёжно реализовать эти вопросы, она может сократить обратную связь между вмешательством и результатом, что позволит более раннее охарактеризовать продольные паттерны реакции после РФА, сохраняя при этом минимально инвазивные преимущества, которые делают щитовидную РФА всё более важным вариантом для пациентов с доброкачественными, но обременительными^{узлами 4,6}.

Протокол

Этическое заявление
Все процедуры с участием людей проводились в соответствии с институциональными руководящими принципами больницы Синтай и принципами Хельсинкской декларации и её последующих поправок. Исследование было рассмотрено и одобрено Комитетом по этике человеческих исследований больницы Синтай; поскольку все участники предоставили стандартное письменное клиническое информированное согласие на проведение RFA и УЗИ в рамках рутинного ухода, комитет одобрил исследование с отказом от дополнительного письменного согласия на исследование и устным согласием на участие в исследовании при необходимости. Конфиденциальность участников была защищена за счёт безопасного управления данными с ограниченным доступом, с деидентификацией всех данных исследования до начала анализа.

Дизайн исследования и общая схема
Это исследование было разработано как ретроспективная клиническая когорта с одним центром для оценки эластографической оценки ответа на лечение после ультразвукового РФА узлов щитовидной железы. Последовательно подходящие пациенты, проходящие RFA в нашем учреждении, проходили скрининг и зачислялись до достижения заранее установленной цели в 187 участников. Для обеспечения аналитической независимости и предотвращения кластеризации внутри пациента включался только один индексный узелок на участника, который априори определялся как узел, выбранный для лечения на сеансе индексной абляции. Пациенты с диффузными заболеваниями щитовидной железы, которые могли существенно повлиять на фоновые измерения жесткости щитовидной железы, включая диффузный тиреоидит Хашимото с выраженным гетерогенным поражением паренхимы, неконтролируемую болезнь Грейвса, диффузный тиреоидит или диффузный зоб, были исключены. Изолированная положительная результативность аутоантител щитовидной железы без диффузной структурной аномалии щитовидной железы на УЗИ не считалась критерием исключения.

Исследование проводилось по стандартизированному лонгитюдному рабочему процессу. Базовая клиническая оценка и визуализация проводились в течение 2 недель до абляции и включали традиционное УЗИ, доплеровскую оценку и эластографию по заранее заданному протоколу. RFA проводилась под контролем ультразвукового исследования в реальном времени в соответствии с институциональными стандартами. В течение 30 минут после подачи энергии была получена немедленная послеабляционная визуализация для фиксации технической эффективности и острых изменений тканей. Плановые последующие визиты проводились через 1, 3, 6 и 12 месяцев после абляции, при этом повторное УЗИ и эластография проводились в каждом моменте с использованием одинаковых условий и стратегий измерения для минимизации технической вариабельности.

Расчёт размера выборки и статистические предположения
Основной конечной точкой оценки размера выборки стало изменение внутриузлов в количественной эластографии через 1 месяц после абляции по сравнению с исходным уровнем, выраженное как разница в средней жесткости (например, упругий модуль в кПа), измеренная с использованием стандартизированной стратегии интересующих областей. Поскольку первичный анализ сравнивает парные измерения внутри одного узла, размер выборки оценивался с использованием парной средней разницы. Пусть Δ обозначает ожидаемое среднее изменение жёсткости от исходной до 1 месяца, а σ_d — стандартное отклонение парных различий. Для двустороннего теста на уровне значимости α с степенью 1−β требуемый размер выборки равен:

При использовании α = 0,05 (двусторонняя) и степени 1−β = 0,80, Z1−α/2 = 1,96 и Z1−β = 0,84. Основываясь на пилотных измерениях и опубликованных постабляционных изменениях в эластографии щитовидной железы, в этом исследовании предполагалось β_d = 35 кПа и консервативное клинически значимое изменение Δ = 8 кПа. Это даёт минимальный требуемый размер выборки не менее 150 участников для первичного парного анализа жёсткости, полученной эластографией, до и после RFA.

Начальная клиническая оценка перед абляцией
При регистрации был собран стандартизированный клинический анамнез с акцентом на симптомы, связанные с узлами, и факторы, важные для процедурной безопасности. Были зафиксированы возраст, пол, антропометрические показатели и соответствующие сопутствующие заболевания, включая сердечно-сосудистые и легкие, сахарный диабет, хроническую болезнь почек, а также предыдущие операции на шее или облучение. Были задокументированы текущие препараты, с особым вниманием к антитромбоцитарным и антикоагулянтам, а также были зафиксированы любые плановые межпроцедурные корректировки в соответствии с институциональной политикой. Показание для RFA было подтверждено, указывая, являются ли основным фактором сжимающие симптомы, косметические проблемы, задокументированный рост при серийной визуализации или комбинация этих факторов.

Исходная нагрузка симптомов определялась с помощью заранее заданного инструмента. Были оценены локальные компрессивные симптомы, такие как дисфагия, давление в горле, ощущение инородного тела, одышка и жалобы, связанные с голосом, а их тяжесть задокументирована с помощью числовой шкалы оценки или институционально принятой шкалы симптомов. Когда косметический эффект был показателем, внешний вид оценивался по стандартизированной шкале и фиксировалось неудовлетворённость пациентов. Был зафиксирован релевантный анамнез щитовидной железы, включая длительность осведомлённости о узлах, предыдущие результаты аспирации тонкой иглы, стратегию подтверждения доброкачественной цитологии (одиночный или повторный отбор проб при необходимости), а также любую предыдущую медицинскую терапию заболеваний щитовидной железы.

Исходные лабораторные анализы были проведены в соответствии с рутинной клинической практикой, включая гормон, стимулирующий щитовидную железу, и дополнительные параметры функции щитовидной железы при необходимости. Были рассмотрены и зафиксированы цитологические и патологоанатомические отчёты, подтверждающие доброкачественный статус индексного узла, а также любые документы по стратификации риска ультразвука, если она есть. Была проведена базовая оценка безопасности, включая жизненно важные показатели и сфокусированную оценку дыхательных путей, когда узел примыкал к трахее или вызывал симптомы, указывающие на нарушение дыхательных путей. Запланированный график последующего наблюдения был задокументирован, а стандартизированные инструкции по предварительной визуализации, включая предотвращение глотания во время эластографии, были усилены для улучшения согласованности измерений во время визитов.

Традиционное ультразвуковое измерение и измерение объёма узлов
Проводилось УЗИ с потоком серого при лечении пациента на спине и аккуратно вытянутой шеи. Использовался стандартизированный пресет изображения, а ключевые настройки сохранялись одинаковыми при каждом визите, включая диапазон частот, глубину, фокус, усиление и динамический диапазон. Частота кадров, диапазон масштаба эластографии, сохраняемость и настройки сглаживания оставались постоянными при базовом и последующем обследовании. Ультразвуковые исследования проводились с использованием высокочастотного линейного преобразователя (5–14 МГц), оснащённого функциями эластографии сдвиговых волн и деформаций. Все ультразвуковые и эластографические исследования проводились с использованием одной и той же платформы и программного обеспечения на протяжении всего периода исследования, чтобы минимизировать межсистемную вариабельность измерений жесткости. Были получены поперечные и продольные виды, чётко очерчивающие края узлов и прилегающие анатомические ориентиры. Измерялись максимальные ортогональные диаметры указательного узла — переднезадний (A), поперечный (B) и продольный (C). Электронные суппорты размещались на внешнем краю узла на замороженных изображениях, чтобы избежать включения окружающих паренхим или перинодулярного гало. Все измерения фиксировались в миллиметрах, и при возможности каждое измерение повторялось и использовалось среднее значение. Объём узлов рассчитывался с помощью эллипсоидной формулы:

Один и тот же метод измерения повторялся при каждом повторном приёме. VRR вычислялся следующим образом:

Получение эластографии и контроль качества
Эластография проводилась сразу после обычного УЗИ с пациентом лежащим на спине и выпрямленной шеей. Пациента попросили избегать глотания и кратковременно приостановить дыхание во время приобретения, чтобы минимизировать артефакты движения. Один и тот же режим и настройки эластографии использовались при всех визитах.

Для эластографии сдвиговых волн коробка для отбора проб размещалась так, чтобы включать твёрдую часть указательного узла и, при необходимости, соседнюю нормальную ткань щитовидной железы на аналогичной глубине. Круговые области, представляющие интерес, располагались преимущественно внутри центрального твёрдого компонента узла, избегая кистозной дегенерации, макрокальцификации, периферических галообразных областей и явных постабляционных изменений кавитария. После размещения по региону интереса получение изображений начиналось только тогда, когда эластографическая цветовая карта оставалась визуально стабильной не менее 3–5 секунд. Оценка жёсткости перинодулярной жёсткости не была систематически включена в заранее определённый протокол приобретения, поскольку основная цель исследования была сосредоточена на продольной эволюции жесткости внутри самого обработанного узла. Было получено как минимум три технически адекватных измерения, и медианное значение жесткости было зафиксировано как основной метрика; Межквартильный диапазон фиксировался, когда это было возможно.

Для эластографии деформации применялась мягкая, равномерная компрессия с учётом индикатора качества системы. Компрессия применялась вручную на медленной, ритмичной частоте при мониторинге индикатора качества в реальном времени, предоставляемого ультразвуковой системой. Избыточное давление в зонде, вызывающее видимую деформацию капсулы щитовидной железы или нестабильное эластографическое цветовое отображение, было предотвращено. Эталонная область интереса была определена в соседней нормальной ткани щитовидной железы на схожей глубине, и рассчитано соотношение деформации. Каждая последовательность эластографического забора поддерживалась примерно 5–10 секунд для стабилизации изображения и воспроизводимой выборки. Было получено как минимум три приемлемых измерения, и медианное значение было зафиксировано.

Измерения принимались только при стабильности эластографической карты, расположение регионов интереса следовало заранее заданным правилам, и при отсутствии артефакта общего движения или сжатия. Измерения с неполным цветовым заполнением, очевидными пустотами сигнала в интересующей области или выраженными флуктуациями между кадрами были отклонены и повторно получены. Ультразвуковые и эластографические исследования проводились в комнате с контролируемым температуром для минимизации влияния окружающей среды на измерения жесткости тканей. Репрезентативные изображения эластографии с соответствующими изображениями B-режима сохранялись в каждом моменте времени для отслеживаемости и проверки качества.

Процедура RFA
RFA проводилась под непрерывным ультразвуковым руководством операторами, которые прошли институциональную подготовку по техникам абляции щитовидной железы, имели более 5 лет опыта проведения ультразвуковых вмешательств и каждый провёл более 200 процедур по РФА щитовидной железы до начала исследования. Пациент лежал на спине с вытянутой шеей. Шейная область была подготовлена и покрыта стандартной стерильной техникой. Местная анестезия проводилась в соответствии с рутинной практикой; Сознательная седация применялась при клинических показаниях с постоянным мониторингом жизненных показателей.

Радиочастотный электрод был введён в индексный узел под контролем ультразвукового контроля в реальном времени, предпочтительно используя транзистмический подход для улучшения стабильности электрода и минимизации непреднамеренного смещения. Когда указательный узел находился рядом с трахеей, сонной оболочкой, пищеводом или областью рецидивного гортанного нерва, гидродиссекция проводилась посредством медленного введения стерильной жидкости под ультразвуковым контролем для поддержания видимого разделения между зоной абляции и прилегающими критическими структурами на протяжении всей подачи энергии.

Радиочастотная энергия передавалась с помощью техники движущегося удара, начиная с самой глубокой части узла и систематически переходя к поверхностным областям для достижения перекрывающихся зон абляции. Каждая абляционная единица обрабатывалась до тех пор, пока временное гиперэхоическое изменение не захватило целевую область, после чего кончик электрода был перемещён на соседнюю необработанную часть. Выходная мощность корректировалась в ответ на эхогенные изменения в реальном времени и толерантность пациента, а абляция продолжалась до тех пор, пока целевой узел не показал ожидаемое временное гиперэхоическое изменение, а внутриузловая сосудистость заметно снизилась при доплеровской оценке. Адекватная абляция дополнительно подтверждалась визуализацией непрерывной гиперэхоической зоны, покрывающей целевой лечебный блок без явных остаточных внутриузловых сосудистых сигналов.

Были зафиксированы ключевые процедурные параметры, включая время абляции, диапазон мощности, предполагаемую передаваемую энергию, использование гидродиссекции и любые внутрипроцедурные события. После завершения абляции пациент наблюдался согласно институциональному протоколу, и были предоставлены стандартизированные послепроцедурные инструкции. Абляция временно прерывалась или прекращалась при появлении сильной боли, изменения голоса, неконтролируемого кашля, прогрессирующего отёка или других признаков, вызывающих опасения по поводу термических повреждений или процедурных осложнений.

Немедленная послеабляционная визуализация и документирование
В течение 30 минут после завершения RFA было проведено немедленное постпроцедурное УЗИ с использованием тех же предустановленных методов визуализации, что и исходное. Были получены изображения в оттенках серого для документирования площади обработанной площади и выявления типичных признаков после абляции, включая временную гиперэхогенность и изменения внутренней архитектуры. Интранодулярная и перинодулярная сосудистость оценивались с помощью цвета или силового доплера для подтверждения снижения или отсутствия кровотока в абляционной зоне.

Эластография повторялась после того, как временное движение, связанное с процедурой, было разрешено, и пациент смог сохранить стабильную дыхание, следуя идентичному протоколу набора воздуха, применявшемуся на исходном этапе. Были записаны значения жесткости, а также сохранялись репрезентативные эластографические карты вместе с соответствующими изображениями B-режима. Любые технические ограничения, возникшие при получении, такие как дискомфорт пациента или артефакты движения, были задокументированы. Эти немедленные изображения после абляции служили процедурным ориентиром и не использовались как основная конечная точка, а служили контекстом для последующих продольных изменений.

График последующих действий и стандартизированные конечные точки
Последующие визиты назначались на 1, 3, 6 и 12 месяцев после абляции. На каждом визите проводилась стандартизированная оценка, включающая оценку симптомов, косметическую оценку при необходимости, традиционное ультразвуковое исследование и эластографию с использованием тех же параметров и стратегии измерения, что и на исходном этапе. Основной конечной точкой эластографии было изменение жесткости индексного узла относительно исходного уровня в заранее определённые временные моменты наблюдения, с особым акцентом на ранние изменения через 1 месяц. Основной традиционной конечной точкой для визуализации была VRR в 12 месяцев. Вторичные конечные точки включали ВРР при ранних последующих визитах, продольные траектории жёсткости и наличие остаточной или рецидивирующей васкуляризированной ткани в обработанной области. Побочные эффекты и любые дополнительные вмешательства во время наблюдения регистрировались систематически.

Управление данными и слепое
Каждому участнику был присвоен уникальный идентификатор исследования для обеспечения анонимизации. Клинические данные и файлы визуализации хранились в защищённой институциональной базе данных с ограничением доступа к уполномоченному персоналу исследователей. Эластография и объемные измерения проводятся обученными читателями, которые не замечают клинических симптомов и предыдущие результаты эластографии, когда это возможно. Для обеспечения согласованности ведите письменное руководство по измерениям, в котором указаны правила размещения по регионам интереса, критерии качества изображения и процедуры расчёта. В случаях значительного расхождения между читателями, превышающих заранее установленный порог, измерения рассматриваются совместно и разрешаются консенсусом. Все изменения в наборе данных фиксируются для сохранения аудиторского следа. Все ультразвуковые и эластографические исследования проводились операторами с опытом в области ультразвука и RFA-визуализации, которые прошли специализированное обучение по протоколу перед началом исследования. Сохранённые изображения рассматривались офлайн с использованием тех же заранее определённых правил размещения и критериев контроля качества, применяемых при получении.

Статистический анализ
Непрерывные переменные оценивались на характеристики распределения с помощью визуального осмотра гистограмм и теста Шапиро–Уилка. Нормально распределенные переменные представлены как среднее ± стандартное отклонение, тогда как ненормально распределенные переменные суммируются как медиана с межквартильным диапазоном. Категориальные переменные указываются в виде подсчёта и процентов. Основной аналитической целью было оценить внутриузловые изменения жёсткости, выведенной из эластографии, после RFA. Для первичного парного сравнения между базовыми и постабляционными точками времени различия в значениях жесткости анализировались с помощью парных t-тестов, когда распределение парных различий приближало нормальность; в противном случае применялся тест на знаковое звание Уилкоксона. Размеры эффектов указываются как средние или медианные изменения с соответствующими 95% доверительными интервалами, где это уместно. Для характеристики продольных изменений в измерениях эластографии при всех последующих визитах (начальный, сразу после абляции, 1 месяц, 3 месяца, 6 месяцев и 12 месяцев) были построены линейные модели смешанных эффектов с случайными пересечениями на уровне участников для учёта корреляции внутри участников. Время моделировалось как категорический фиксированный эффект, а не как непрерывная переменная, поскольку биомеханические изменения после абляции не ожидались линейной траектории при повторных визитах. В частности, дизайн исследования предусматривал острое немедленное увеличение жесткости после абляции, за которым следует прогрессивная ремоделирование и позднее снижение, что делает категориальное моделирование более подходящим для фиксации потенциально нелинейных временных паттернов без навязывания линейных предположений. Предположения модели оценивались путём проверки остаточных участков. При необходимости значения жёсткости преобразовывались в логарифме для улучшения подгонки модели. В вторичных анализах были изучены связи между изменениями жёсткости, вызванными эластографией, и показателями традиционного ответа на лечение. Корреляция между ранним изменением жёсткости и VRR при последующем последующем обследовании оценивалась с помощью коэффициентов корреляции Пирсона или Спирмана, в зависимости от распределения данных. Многомерные регрессионные модели использовались для изучения, независимо ли ранние изменения эластографии предсказывают поздний объемный ответ после корректировки исходного объёма узлов, состава узлов (твёрдых и преимущественно твёрдых), энергии и возраста. Термины взаимодействия между переменными подгрупп и временем тестировались в рамках моделирования смешанных эффектов. Для лонгитюдных анализов модели смешанных эффектов по своей природе учитывают отсутствующие наблюдения при предположении их отсутствующих случайно. Все статистические тесты были двусторонними, и значение P < 0,05 считалось статистическим показателем значимости.

Результаты

Дизайн исследования и общая схема
Исключённые участники не соответствовали заранее определённым критериям допуска, имели неполные исходные данные визуализации или не имели стандартизированного долгосрочного наблюдения. Среди 187 включенных участников была доступна полная 12-месячная классификация результатов для всех случаев, включённых в первичный анализ, хотя отдельные периодические отсутствующие наблюдения при индивидуальных последующих визитах учитывались в рамках...

Обсуждение

В этом исследовании оценивался эластографический подход для оценки ответа на лечение после RFA узлов щитовидной железы с использованием эластографии как количественного биомаркера визуализации, связанного с изменением жесткости после абляции. Основное предположение заключается в том, что жесткость, измеряемая с помощью SWE и деформированной эластографии, может служить ранним индикатором эффекта абляции и продольным маркером постабляционного ремоделирования, дополняя традиционные объёмные...

Материалы

Список материалов, использованных в этой статье

Имя	Компания	Каталожный номер	Комментарии
3M Tegaderm Film Dressing	Tegaderm	https://www.3m.com/3M/en_US/p/c/medical/bandages-dressings/film/i/health-care/medical/	Лейкопластирь клейкий; Накладка для зоны после процедуры.
Disposable syringe	Becton Dickinson	BD 309628	Гидродиссекция и введение местного анестетика
Grounding pads for RFA	3M Healthcare	Model 9547	Одноразовые возвращающие электроды, совместимые с РЧ.
High-frequency linear-array transducer (5–14 MHz)	SuperSonic Imagine	SL15-4 linear probe	Ультразвуковое исследование щитовидной железы и получение эластограмы
High-frequency linear-array ultrasound transducer (7–15 MHz)	Mindray	L11-3U	Линейная зонд, оптимизированная для визуализации щитовидной железы и эластограммы.
IntelliVue	Philips Healthcare	MX450	Система мониторинга пациента; ЭКГ, SpO2, неинвазивный монитор АД во время RFA.
IntelliVue	Philips Healthcare	MP50	Монитор жизненно важных показателей; Непрерывный мониторинг в перипроцедурный период
Lidocaine hydrochloride injection	Hospira Inc.	NDC 0409-4276-17	Местная анестезия перед абляцией
lme4 package	CRAN	RRID:SCR_015654	Моделирование линейных смешанных эффектов в R.
lmerTest package	CRAN	RRID:SCR_015656	Тестирование смешанных моделей и p-значения в R.
Microflex Powder-Free Gloves	Ansell Healthcare		Асептический барьер для команды процедуры.
Non-sterile ultrasound gel	EcoGel		Сцепляющая среда для базовой и последующей визуализации.
Picture Archiving and Communication System (PACS)	GE Healthcare	Centricity PACS	Система хранения и извлечения изображений предприятия.
Povidone-Iodine 10%	Betadine		Антисептик перед процедурой.
Precision Workstation	Dell	T5820	Для обзора изображений и анализа данных.
PrecisionGlide 22G–27G	BD (Becton Dickinson)	https://www.bd.com/en-us/products-and-solutions/products	Набор игл для местной анестезии/гидродиссекции.
Premixed Saline Bag 500 mL (0.9% NaCl)	Baxter Healthcare		Жидкость для гидродиссекции и промывания.
R statistical computing software	R Foundation	RRID:SCR_001905	Среда для статистического анализа.
RFA percutaneous cooled electrode	STARmed Co., Ltd.	Star RF Electrode 18-10s10F	Активный электроды RFA для абляции щитовидной железы (TaeWoong Medical USA)
RStudio integrated development environment	Posit (formerly RStudio)	RRID:SCR_000432	Среда разработки IDE для статистических анализов R.
Shear-wave elastography software module	Mindray	SWE Module (RESONA Series)	Количественное картирование жесткости в кПа в системе УЗ.
Sterile drape kit	Medline Industries	DYNJP2500	Стерильная подготовка для процедуры РФА щитовидной железы
Sterile gauze and swabs	Covidien	Sterile Sponge Kit	Используется для обработки кожи и гемостаза.
Sterile normal saline	Baxter Healthcare	2B1324X	Гидродиссекция во время РФА щитовидной железы
Sterile procedure drapes (Blue Drape Pack)	Medline Industries		Стандартный передник для стерильной перкутанной настройки РФА.
Sterile ultrasound gel	Aquasonic 100	Conductive Gel 100 mL	Стерильная сцепляющая среда для УЗ исследования.
Sterile ultrasound probe cover	Parker Laboratories	Model 1001	Стерильный чехол для визуализации во время процедуры.
Strain elastography software module	Mindray	SE Module (RESONA Series)	Расчет отношения деформаций с интегрированным индикатором качества.
Syringes (5/10/20 mL)	BD (Becton Dickinson)	Monoject Syringes	Для введения анестетика и гидродиссекции.
Three-way stopcock	BD (Becton Dickinson)	Model 305129	Кран и шланги для контролируемого управления жидкостью.
Thyroid RF Electrode	STARmed Co., Ltd.	https://en.starmed4u.com/	Внутренне охлаждаемый электроды РЧ; Радиочастотная абляция узлов щитовидной железы
Ultrasound coupling gel	Parker Laboratories	Aquasonic 100	Ультразвуковое исследование и получение эластограмы
Ultrasound imaging system with elastography capability	SuperSonic Imagine	Aixplorer	Используется для ультразвукового исследования в режиме В, ультразвукового допплеровского исследования, SWE и эластограммы
VIVA Combo RF Generator	STARmed Co., Ltd.		Генератор РЧ для перкутанной абляции щитовидной железы (TaeWoong Medical USA)
VIVA RF Generator	STARmed Co., Ltd.		Ультразвуковая радиочастотная абляция щитовидной железы
Xylocaine 1% 10 mL	AstraZeneca		Местный анестетик (лидокаин) для процедурной анальгезии.