В данном исследовании рассматриваются связи между дисфункцией щитовидной железы, дислипидемией и другими метаболическими рисками среди людей, проходящих медицинские обследования.
Исследовательская статья
* These authors contributed equally
В данном исследовании рассматриваются связи между дисфункцией щитовидной железы, дислипидемией и другими метаболическими рисками среди людей, проходящих медицинские обследования.
Цель данного исследования — изучить ассоциативные связи между дисфункцией щитовидной железы, дислипидемией и другими метаболическими рисками среди людей, проходящих медицинские обследования. 305 человек, проходящих плановые медицинские осмотры (июнь 2023 — декабрь 2025 года) были зачислены. После исключений в итоговый анализ было включено 300 участников. Основные показатели наблюдения включали индексы функции щитовидной железы: гормон, стимулирующий щитовидную железу (TSH), свободный трийодотиронин (FT3) и свободный тироксин (FT4); параметры липидного профиля, охватывающие общий холестерин (ТК), триглицериды (ТГ), высокоплотный липопротеиновый холестерин (ЛПВП-C) и липопротеины низкой плотности (ЛПНП-C); а также метаболические маркеры, такие как уровень глюкозы натощак (FBG), окружность талии (WC) и артериальное давление (BP). Участников сгруппировали на когорты эвтиреоза, гипертиреоза и гипотиреоз по стандартным критериям диагностики щитовидной железы. Были проведены корреляционные и многомерные логистические регрессионные анализы для изучения связи между индикаторами и факторами риска дисфункции щитовидной железы. Из 300 участников 224 (74,67%) были эвтиреоидными, 32 (10,67%) — гипертиреозом, и 44 (14,66%) — гипотиреозом. Односторонний ANOVA показал, что у участников с гипертиреозом наблюдался более низкий ТТГ, выше FT3/FT4, снижен TC/TG/LDL-C, повышенный уровень ЛПВП, повышенный FBG, более низкий уровень БК/диастолическое артериальное давление (ДБП) и лёгкое повышение систолического артериального давления (СБП) (все p < 0,05) по сравнению с эвтиреозом; Гипотиреоз показал противоположное ( все с. < 0,05). Корреляционный анализ Пирсона показал, что ТТГ положительно коррелирует с ТС, ТГ, ЛПН-С, ФБГ, WC, SBP и DBP, а отрицательно — с ЛПВП. FT3 и FT4 были отрицательно коррелированы с TC, TG, LDL-C и положительно коррелировали с HDL-C. Оба маркера имели отрицательную корреляцию с WC и DBP, при этом FT4 показал умеренную корреляцию с WC. Многомерная логистическая регрессия подтвердила независимые связи дислипидемии и метаболических нарушений с дисфункцией щитовидной железы у медицинских обследований. Дисфункция щитовидной железы тесно связана с липидными и метаболическими нарушениями, и эти показатели служат ценным ориентиром для популяционного скрининга хронических заболеваний. Это исследование было ограничено одноцентровой конструкцией поперечного сечения, малым размером выборки и недостаточной стратификацией подтипов дисфункции щитовидной железы.
По мере ускорения старения населения по всему Китаю и резких изменений в образе жизни жителей хронические неинфекционные заболевания стали основной угрозой общественного здоровья для обследования здоровья. Среди этих состояний частота дисфункции щитовидной железы и дислипидемии стабильно расла, при этом их сопутствующая болезнь становится всё более заметной проблемой, возлагающей серьёзное бремя на профилактику и контроль хронических заболеваний науровне 1 по медицинскому обследованию. Щитовидная железа, жизненно важная эндокринная железа в организме человека, выделяет гормоны щитовидной железы, которые регулируют весь процесс материального и энергетического обмена, оказывая точные регуляторные эффекты на синтез, разрушение и транспортировку липид. Щитовидно-стимулирующий гормон (ТТГ), являющийся основным регуляторным индексом функции щитовидной железы, наблюдает, как его колебания уровня напрямую влияют на секреторный баланс гормонов щитовидной железы, что, в свою очередь, может вызвать системные метаболическиенарушения 2. Дислипидемия, характеризующаяся прежде всего повышенным уровнем общего холестерина (ТС), триглицеридов (ТГ), холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП-C) и снижением холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП-C), является ключевым фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний, таких как атеросклероз и ишемическая болезнь сердца, а также является ключевым внешним проявлением системного метаболическогодисбаланса 3. В последние годы исследованияподтвердили 4,5, что дисфункция щитовидной железы и дислипидемия не существуют отдельно; вместо этого они могут взаимодействовать по общим метаболическим путям, образуя сложную сеть метаболических нарушений. Тем не менее, конкретные механизмы и количественные связи, лежащие в основе их связи в популяции, проходящих медицинское обследование, остаются неясными.
Дисфункция щитовидной железы остаётся широко распространённой во всём мире, с заметными признаками высокой заболеваемости в популяции, проходящих медицинское обследование, и коварным началом заболевания. Согласно недавним даннымэпидемиологического опроса 6, общая распространённость дисфункции щитовидной железы среди взрослых, проходящих медицинское обследование в Китае, превысила 20%. Из этой цифры гипотиреоз составляет примерно 14%, а гипертиреоз — около 10%, при этом распространённость растёт с возрастом, достигая более 35% среди пожилого населения в возрасте шестидесяти лет истарше 7 лет. У пациентов с гипотиреозом недостаточная секреция гормонов щитовидной железы замедляет скорость липидного обмена, что приводит к увеличению синтеза холестерина и снижению разложения, что легко вызывает гиперхолестеринемию. В отличие от этого, избыток гормонов щитовидной железы у пациентов с гипертиреозом ускоряет разрушение и выделение липид, что потенциально приводит к снижению уровня липидов вкрови 8,9. В то же время распространённость дислипидемии среди китайских медицинских экзаменов превысила 40%. Это состояние тесно связано с нездоровыми пищевыми привычками, физической неактивностью, ожирением и другими способствующимифакторами 10,11. В частности, уровень сопутствующих нарушений функции щитовидной железы и дислипидемии рос из года в год. Люди с этим сопутствующим заболеванием сталкиваются с значительно повышенным риском параллельных метаболических нарушений, таких как повышенный уровень глюкозы в крови и абдоминальное ожирение, что ещё больше повышает их восприимчивость к сердечно-сосудистым заболеваниям.
В последние годы учёные как внутри страны, так и за рубежом провели множество исследований связи между функцией щитовидной железы и метаболизмом липидов, однако их выводы остаются спорными, а целевые исследования в общих группах скрининга здоровья остаются редкими. Некоторые исследованияпоказали 12, что уровни ТТГ положительно коррелируют с уровнем ТТГ и ЛПНП-C и отрицательно коррелируют с уровнем ЛПВП-C, при этом гипотиреоз выступает независимым фактором риска дислипидемии, тогда как связь между гипертиреозом и дислипидемией относительно слаба. Однако другие исследования отмечают, что уровень ТГ значительно повышается у пациентов с гипертиреозом и положительно коррелирует с уровнем гормонов щитовидной железы, что может быть связано с индивидуальными метаболическими различиями, структурой питания и другимифакторами 13,14. Что касается метаболического риска, гормоны щитовидной железы могут регулировать метаболизм глюкозы в крови, уменьшая чувствительность к инсулину. У пациентов с гипотиреозом наблюдается более высокая частота инсулинорезистентности, что легко приводит к повышению уровня глюкозы натощак (FBG), тогда как у пациентов с гипертиреозом может наблюдаться колебания уровня глюкозы из-за ускоренного энергетического обмена(15,16). Однако большинство существующих исследований сосредоточены на пациентах, проживающих в больницах, с ограниченной репрезентативностью выборки. Они также не учитывают в полной мере такие характеристики, как возраст и образ жизни населения, проходящего медицинское обследование, что затрудняет отображение реальной ситуации с общими медицинскимискринингами 17.
В настоящее время управление хроническими заболеваниями в китайских сообществах в основном сосредоточено на уходе за одним заболеванием, а комплексные стратегии управления популяциями с сопутствующей дисфункцией щитовидной железы и дислипидемией по-прежнему недостаточны, не имеют точной поддержки данных и индивидуальных планов вмешательства. По мере ухудшения старения населения в Китае такие факторы, как изменение состава тела пожилых людей (например, увеличение висцерального жира) и воздействие загрязнителей окружающей среды, ещё больше усугубляют риск нарушения липидного метаболического гомеостаза и дисфункции щитовидной железы. К сожалению, существующая система управления здравоохранением пока не учла эти влияющиефакторы 18. Скрининг здоровья, как важный инструмент раннего выявления хронических заболеваний, позволяет одновременно измерять функцию щитовидной железы, липидов крови и метаболические показатели, предоставляя прочную основу для исследований связи между этими состояниями. Анализируя степень корреляции между дисфункцией щитовидной железы и липидами крови, метаболические показатели в популяциях, проходящих скрининг здоровья, а также выявление корреляций между различными показателями, а также независимыми факторами риска, данное исследование может стать научной основой для раннего скрининга, оценки риска и комплексного вмешательства в выявление дисфункции щитовидной железы и дислипидемии в популяциях, проходящих медицинское обследование.
Основываясь на данных физического обследования, проведённого медицинским обследованием Специального центра восстановления ВМС ВМС Циндао, в этом исследовании было выбрано 300 участников медицинского обследования, сосредоточенное на связи между дисфункцией щитовидной железы, дислипидемией и метаболическими нарушениями. Её цель — восполнить пробел в исследованиях этих сопутствующих заболеваний на уровне населения при медицинском обследовании и обогатить исследования связи между дисфункцией щитовидной железы и метаболическими нарушениями, тем самым предоставляя теоретические и практические доказательства для оптимизации комплексных стратегий управления хроническими заболеваниями и улучшения состояния здоровья резидентов, проходящих медицинские обследования. В то же время результаты исследований, направленные на популяции, проходящие скрининг здоровья, могут помочь клиницистам более точно выявлять группы высокого риска по дисфункции щитовидной железы, разрабатывать индивидуальные планы скрининга и вмешательства, а также снижать частоту осложнений, связанных с метаболизмом.
Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.
Это исследование было проведено в строгом соответствии с принципами Хельсинкской декларации и было одобрено Центром по восстановлению особых военнослужащих в Циндао Этического комитета ВМС НОАК (номер одобрения: QDTLLL2023-024). Письменное информированное согласие было получено от всех участников до регистрации.
Набор участников и дизайн исследования
В общей сложности 305 жителей, прошедших плановые медицинские осмотры в Специальном центре восстановления ВМС ВМС Циндао с июня 2023 по декабрь 2025 года, были первоначально зачислены. После скрининга и применения критериев исключения в итоговый анализ были включены 300 участников. Участники были классифицированы на эвтиреоидные, гипертиреоидные и гипотиреоидные группы согласно стандартным диагностическим критериям дисфункции щитовидной железы (см. рисунок 1).
Допустимыми участниками были постоянные жители в возрасте от 18 до 80 лет, проживавшие в центре восстановления не менее шести месяцев. Все участники прошли комплексные физическиеосмотры 19, а также были получены полные клинические и лабораторные данные. Лица с острой инфекцией, тяжёлой травмой, послеоперационным восстановлением или другими острыми состояниями, потенциально влияющими на щитовидную железу или метаболические показатели на момент осмотра, были исключены.
Участники исключались, если у них были подтверждённые органические заболевания щитовидной железы, включая узлы щитовидной железы (≥1 см с злокачественными особенностями), тиреоидит или опухолищитовидной железы 20. Также были исключены участники, получившие заместительную терапию гормонами щитовидной железы, антитиреоидные препараты или другие препараты, влияющие на функцию щитовидной железы в течение предыдущих трёх месяцев. Дополнительные критерии исключения включали сахарный диабет, синдром Кушинга, болезнь Аддисона, тяжёлое ожирение (индекс массы тела [ИМТ], рассчитанный как вес (кг)/рост (м)2, ИМТ ≥35 кг/м²), кахексия, бариатрическая или метаболическая хирургия в течение шести месяцев, тяжёлые заболевания печени, почек или желчных дел, а также недавнее применение препаратов для понижения липид, глюкокортикоидов, контрацептивов и других лекарств, влияющих на липидный обмен. Вся история медикаментов верифицировалась по медицинским записям, а не по самоотчёту. Также были исключены участники с тяжёлыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, гематологическими расстройствами, недавним инфарктом миокарда или инфарктом мозга, беременностью, лактацией, серьёзными операциями, тяжелыми травмами, острыми инфекциями, хроническим употреблением алкоголя, хроническим курением, психическими расстройствами или когнитивными нарушениями17 .
Дата физического осмотра использовалась в качестве базовой точки, на которой все показатели основного исследования измерялись в Специальном центре восстановления ВМС ВМС Циндао. Были синхронно извлечены исходные данные о общих характеристиках, функции щитовидной железы, липидном профиле крови и параметрах, связанных с метаболизмом. Данные были независимо введены двумя исследователями и перекрёстно проверены для обеспечения точности.
Показатели исхода
Венозные образцы крови были собраны у всех участников ранним утром в день физического осмотра, после голодания. Все участники должны были голодаться ночью в течение 8–12 часов перед забором крови, воздерживаться от алкоголя, диет с высоким содержанием жиров и интенсивных физических нагрузок в течение 24 часов перед отбором пробы, а также не употреблять напитки, кроме воды, не менее 4 часов до забора крови. Все образцы крови собирались централизованно между 7:30 и 9:30 утра для минимизации циркадных вариаций. Периферическая венозная кровь (5 мл) была взята у каждого участника при стандартных стерильных условиях и помещена в неантикоагулянтные сывороточные трубки. Образцам дали свернуться при комнатной температуре в течение 30 минут, затем центрифугировали при 1 500 × г в течение 10 минут для разделения сыворотки. Образцы сыворотки анализировались в течение 2 часов после центрифугирования для минимизации потенциальных аналитических вариаций.
Все образцы сыворотки были проанализированы на функцию щитовидной железы в течение 2 часов после отделения сыворотки. Уровни щитостимулирующего гормона (ТТГ), свободного трийодотиронина (FT3) и свободного тироксина (FT4) измерялись с помощью автоматического химилюминесцентного иммуноанализатора и соответствующих коммерческих тестовых наборов. Эталонные диапазоны, принятые в этом исследовании, были следующими: ТТГ 0,27–4,2 мМЕ/л; FT3, 3,1–6,8 пмоль/л; и FT4 — 12,0–22,0 пмоль/л. Все анализы проводились в соответствии со стандартизированными операционными процедурами производителя, включая запуск приборов, калибровку, контроль качества и протоколы загрузки образцов, чтобы обеспечить стабильность и повторяемость измерений.
Эвтиреоз определялся как нормальные уровни ТТГ, FT3 и FT4 в сыворотке при отсутствии клинической дисфункции щитовидной железы, истории заболеваний щитовидной железы или применения медикаментов, связанных сщитовидной железой 21. Гипертиреоз был классифицирован на клинические и субклинические типы. Клинический гипертиреоз определялся как повышенный уровень FT3 и/или FT4 с подавлением уровня ТТГ. Субклинический гипертиреоз определялся как нормальные уровни FT3 и FT4 с изолированным подавлением ТТГ, сопровождающимся типичными проявлениями гипертиреоида после исключения временной дисфункции щитовидной железы.
Гипотиреоз был классифицирован на клинические и субклинические типы. Клинический гипотиреоз определялся как снижение уровней FT3 и/или FT4 с повышением уровня ТТГ. Субклинический гипотиреоз был определен как нормальные уровни FT3 и FT4 с изолированным повышением ТТГ после исключения временных колебаний ТТГ, вызванных внешними факторами.
Все образцы сыворотки анализировались на уровень липидов и глюкозы в течение 2 часов после отделения с помощью автоматизированного биохимического анализатора и соответствующих наборов реагентов. Параметры липидов крови, включая общий холестерин (TC), триглицериды (TG), липопротеиновый холестерин высокой плотности (HDL-C) и холестерин липопротеинов низкой плотности (LDL-C), измерялись согласно стандартным протоколам производителя. Ежедневная калибровка приборов и рутинные процедуры контроля качества проводились перед анализом образцов для обеспечения точности и стабильности биохимических измерений. Согласно Китайским руководящим принципам по управлению липидами (издание 2023 года)22, нормальный липидный профиль определялся как все липидные параметры, попадающие в соответствующие эталонные диапазоны, тогда как дислипидемия диагностировалась, когда один или несколько липидных индикаторов превышали соответствующие нормы.
Уровни глюкозы натощак (FBG) были определены методом гексокиназы с использованием того же автоматического биохимического анализатора и сопутствующего теста. Измерения окружности талии (WC) проводились единообразно обученным медицинским персоналом по стандартизированным процедурам. Участникам было предложено стоять прямо, раздвинув ноги на ширину плеч и полностью расслабив мышцы живота. Окружность талии измерялась на горизонтальном уровне пуповина с помощью гибкой медицинской измерительной ленты с точностью 0,1 см. Лента была прикреплена к коже, не сжимая подкожные ткани. Были получены два независимых измерения, и среднее значение двух действительных измерений было зафиксировано для анализа. Перед измерением артериального давления участники тихо отдыхали в сидячем положении в течение 5 минут. Систолическое и диастолическое артериальное давление (ДБП) измерялись на правой верхней части руки с помощью электронного сфигмоманометра, при этом рука поддерживалась на уровне сердца на протяжении всей процедуры. Три последовательных измерения были получены с интервалом в 1 минуту, и среднее значение последних двух измерений использовалось для статистического анализа.
Согласно Китайским рекомендациям по бариатрической и метаболической хирургии (издание 2024 года)23, метаболическая аномалия определялась как наличие трёх или более из следующих состояний: центральное ожирение, выявленное увеличением окружности талии (WC), нарушением регуляции глюкозы, повышенным артериальным давлением (АД), повышенным уровнем триглицеридов (TG) и снижением высокоплотного липопротеинового холестерина (HDL-C).
Расчёт размера выборки
Поскольку это исследование было ретроспективным по проекту, априорный расчёт размера выборки не проводился. Итоговая группа исследований состояла из 300 участников, соответствующих заранее установленным критериям включения и исключения.
Пост-хок статистический анализ мощности проводился с помощью программного обеспечения. На основе ранее опубликованного одноцентрового исследования24 уровень триглицеридов в сыворотке (ТГ) составлял 84,07 ± 3,12 мг/дл у пациентов с гипертиреозом и 91,6 ± 9,14 мг/дл у контрольных участников, что соответствует размеру эффекта Коэна D, равному 0,95. Используя двусторонний уровень значимости α = 0,05 и статистическую мощность 80% (β = 0,20), минимально требуемый размер выборки составлял 29 участников на группу.
В настоящем исследовании 224 участника были включены в группу с эутиреоидами, 32 — в группу с гипертиреозной и 44 участника — в группу с гипотиреоидами, все из которых превысили рассчитанный минимальный размер выборки. Эти размеры выборок обеспечивали статистическую мощь более 80% для первичных анализов. Для дальнейшей оценки надёжности анализа минимальный обнаруживаемый размер эффекта для TG был рассчитан как 0,52, что ниже наблюдаемого размера эффекта в 0,594. Эти результаты показали, что данное исследование обладает достаточной чувствительностью для выявления клинически значимых различий между группами.
Статистический анализ
Потенциальные факторы, запутывающие исходные характеристики, контролировались с помощью логистического регрессионного анализа. Нормальность данных оценивалась с помощью теста Шапиро–Уилка, а однородность дисперсий — с помощью теста Левина. Непрерывные переменные с нормальными распределениями и однородными дисперсиями выражались как среднее ± стандартное отклонение (SD). Сравнения между группами проводились с помощью одностороннего анализа дисперсии (ANOVA), за которым следовала коррекция Бонферрони для множественных сравнений. Ненормально распределенные переменные выражались как медиана (межквартильный диапазон) и анализировались с помощью теста Крускаля–Уоллиса H. Категориальные переменные представлялись в виде чисел (процентов) и сравнивались с помощью теста хи-квадрата. Корреляции между индикаторами функции щитовидной железы, липидными профилями и метаболическими параметрами оценивались с помощью ранг-корреляционных анализов Пирсона или Спирмана, если это уместно. Переменные с p < 0,05 в одномерном анализе были включены в многомерные логистические регрессионные модели для выявления независимых факторов риска дисфункции щитовидной железы. Все статистические тесты были двусторонними, и p. < 0,05 считался статистически значимым.
Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.
Распространение заболеваний
Из 300 участников, вошедших в исследование, у 76 были диагностированы дисфункция щитовидной железы, что составляет 25,33% от общей общей популяции. В эту подгруппу входили 32 случая гипертиреоза (10,67%) и 44 случая гипотиреоза (14,67%). Кроме того, дислипидемия была выявлена у 120 участников (40,00%), тогда как метаболические нарушения — у 130 участников (43,33%) (Таблица 1).
Исходные ха...
Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.
В этом исследовании было зачислено 300 резидентов, проходящих плановые медицинские осмотры; 74,67% имели нормальную функцию щитовидной железы, у 10,67% диагностировали гипертиреоз, а в 14,66% — гипотиреоз. Эти данные показывают, что дисфункция щитовидной железы относительно высока распространённа среди общих обследований, что делает её заметной категорией заболеваний, которую нельзя игнорировать при профилактике и контроле хронических заболеваний на уровне медицинских обследований. Резул...
Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.
Авторы заявляют, что нет конфликтов интересов, относящихся к этой рукописи.
| Имя | Компания | Каталожный номер | Комментарии |
|---|---|---|---|
| Автоматический биохимический анализатор | Roche Diagnostics GmbH | cobas 8000 | Определены липидные профили, включая ТХ, ТГ, ЛПВП-Х, ЛПНП-Х и ПГП. |
| Автоматический анализатор хемилюминесцентного иммуноанализа | Roche Diagnostics GmbH | cobas 6000 e 601 | Измерены показатели функции щитовидной железы, включая ТТГ, Т3 и Т4. |
| Центрифуга | Shanghai Anting Scientific Instrument Factory | LXJ-IIB | Центрифугирование образца крови для отделения сыворотки. |
| Электронный тонометр | A&D Electronics (Shenzhen) Co.,Ltd. | TM-2656VP | Измерение артериального давления. |
| Комплект для определения Т3 | Abbott Laboratories | 03P6030 | Измерение Т3 |
| Комплект для определения Т4 | Abbott Laboratories | 03P6040 | Измерение Т4 |
| Комплект для определения глюкозы | Roche Diagnostics | 04718667190 | Измерение ПГП |
| Комплект для определения ЛПВП-Х | Roche Diagnostics | 04718900190 | Измерение ЛПВП-Х |
| Комплект для определения ЛПНП-Х | Roche Diagnostics | 04718918190 | Измерение ЛПНП-Х |
| Профессиональная медицинская мягкая лента | Shanghai Yiren Medical Equipment Co., Ltd. | YC-R01 | Измерение ОК |
| Программное обеспечение SPSS | IBM | SPSS 27.0 | Статистический анализ |
| Статистическое программное обеспечение | Heinrich - Heine - Universität Düsseldorf | G*Power 3.1.9.7 | Рассчет величины выборки |
| Комплект для определения ТХ | Roche Diagnostics | 04718888190 | Измерение ТХ |
| Комплект для определения ТГ | Roche Diagnostics | 04718896190 | Измерение ТГ |
| Комплект для определения ТТГ | Abbott Laboratories | 03P6020 | Измерение ТТГ |
Запросить разрешение на повторное использование текста или иллюстраций этой статьи JoVE
Запросить разрешение