30 августа 2011 г.
Методология сбора с высокой плотностью связанных с событиями потенциал данных в то время как у пациентов с болезнью Альцгеймера выполнять задачи распознавания памяти пересматривается. Этот протокол будет включать в себя тему подготовки, обеспечения качества, сбора данных и анализа данных.
Общая цель следующего эксперимента заключается в изучении различий в физиологии мозга, связанных с распознаванием изображений и слов у пациентов с амнестическим мягким когнитивным нарушением и болезнью Альцгеймера. Это достигается путем использования ЭЭГ для измерения электрической активности скальпа в то время, когда пациенты с болезнью Альцгеймера принимают решения о распознавании изображений и слов по памяти.
Для достижения этой цели следует подготовить испытуемого к размещению электродов, настройке DEG и скальпированию головы. Данные о пространственной локализации должны быть получены с помощью специального 3D-дигитайзера. Затем следует провести поведенческие тесты на память с одновременной записью необработанных данных ЭЭГ.
Затем, чтобы изучить вызванные потенциалы (ВП), связанные с памятью на изображения и слова, необработанные данные ЭЭГ должны пройти постобработку и быть усреднены в формы волн ВП. Затем эти усредненные ВП для каждого условия могут быть статистически сравнены между условиями. Результаты, полученные в данном исследовании, показывают, что мнемоническая узнаваемость или концептуальная обработка изображений, но не слов, по-видимому, сохраняются у пациентов с болезнью Альцгеймера по сравнению со здоровыми пожилыми людьми. Это достигается путем анализа раннего фронтального эффекта «старое-новое» в ВП, который наблюдается примерно с 300 по 500 миллисекунд после начала предъявления стимула.
Здравствуйте, я Брэндон Элли, доцент кафедры неврологии и директор Лаборатории исследования нарушений памяти Университета Вандербильта. Здравствуйте, я Аарон Хасси, менеджер Лаборатории исследования нарушений памяти. Сегодня мы продемонстрируем вам экспериментальную методологию, позволяющую изучить физиологию мозга у пациентов с болезнью Альцгеймера.
Этот метод поможет нам ответить на ключевые вопросы, например, какие аспекты памяти остаются сохранными у этих пациентов; сегодня Аарон продемонстрирует нам соответствующую методологию. Для начала данного протокола необходимо правильно подготовить оборудование для ЭЭГ, которое будет использоваться в ходе эксперимента. Для получения данных ERP будет применяться 128-канальная система сбора данных BiosSemi ActiveTwo с активными электродами в сочетании с электрошлемом ActiveTwo; убедитесь, что аккумулятор полностью заряжен и подключен к усилителю.
Теперь соберите все материалы, необходимые для подготовки участника, включая гель в шприце, рулетку, ЭЭГ-шапочки различных размеров, спиртовые салфетки, наклейки для лицевых электродов и ремешки на липучках для фиксации кабелей электродов. Наклейте стикеры на пять лицевых электродов, чтобы подготовить их к эксперименту. Затем включите компьютер для предъявления стимулов и компьютер для сбора данных, после чего запустите программное обеспечение.
В данном протоколе программное обеспечение ePrime будет использоваться для предъявления стимулов и сбора поведенческих данных. Режим полуактивного просмотра (Semi-active view) будет использоваться для получения необработанных данных ЭЭГ с целью проверки того, что усилитель отправляет соответствующие коды триггеров на компьютер сбора данных. Для этого сначала включите усилитель в камере участника, не подключая электроды или кабели.
Затем откройте программное обеспечение на компьютере для сбора данных и запустите сбор данных, не сохраняя их. После этого перейдите к компьютеру для предъявления стимулов. Откройте файл эксперимента и запустите парадигму.
Коды триггеров, запрограммированные в файле эксперимента, теперь должны отобразиться в программе сбора данных. После прибытия участника сначала разъясните все процедуры исследования и ответьте на любые вопросы, касающиеся безопасности, затем получите письменное согласие, чтобы убедиться, что испытуемый полностью понимает протокол. Попросите его или ее пересказать протокол своими словами.
Попросите участника удобно сесть в комнате для проведения эксперимента на деревянном стуле со спинкой средней высоты. Затем измерьте расстояние, чтобы убедиться, что линия зрения участника до дисплея со стимулом соответствует стандартному расстоянию для данного эксперимента. В данном случае используется расстояние 48 inches.
Затем измерьте обхват головы участника, чтобы определить подходящий размер ЭЭГ-шапочки. После этого попросите участника снять все украшения или аксессуары для волос, чтобы обеспечить плотное прилегание ЭЭГ-шапочки и точность записи. Также, если участник носит очки, их рекомендуется снять на данном этапе.
С помощью спиртовой салфетки очистите кожу участника в местах размещения лицевых электродов. Один электрод следует поместить на каждый сосцевидный отросток, один на каждый висок и один непосредственно под левым глазом. Затем нанесите небольшое количество проводящего геля на каждый лицевой электрод.
Затем снимите защитный слой с наклейки и прикрепите ее к участнику. Слегка прижмите, чтобы электрод надежно зафиксировался на месте. Теперь участник может снова надеть очки, если это необходимо.
Затем наденьте ЭЭГ-шапочку на голову участника и затяните ремешок под подбородком. Далее измерьте расстояние от назиона до иниона в сантиметрах. Умножьте полученное значение на 0.5, чтобы определить среднюю точку, и разместите здесь электрод A1, двигаясь спереди назад.
Затем измерьте расстояние от преаурикулярной точки одного уха до другого. Средняя точка этого измерения определяет место расположения электрода A по горизонтали. Далее мы получим трехмерное представление позиций электродов на голове участника, чтобы учесть вариабельность формы черепа у разных субъектов и, по возможности, в будущем провести корегистрацию с данными МРТ.
Сначала с помощью локатора Patriot Digitizer разместите передатчик локализации под колпачком за левым ухом испытуемого, заправив лишний шнур под подбородочный ремень для надежной фиксации. Затем закрепите приемник на деревянном стуле в положении ниже головы участника, примерно в шести дюймах от передатчика. Теперь откройте программное обеспечение для дигитизации и с помощью стилуса измерьте координаты электродов, следуя подсказкам программы.
Теперь с помощью программного обеспечения MR Locator можно создать 3D-модель головы с позициями электродов. Далее следует локализация необработанных данных ЭЭГ. После того как 3D-модель головы участника будет проверена на экране компьютера, заполните лунки для электродов на шлеме проводящим гелем.
Затем поместите электроды в каждую заранее определенную точку на активном колпаке. На данном этапе рекомендуется предложить пожилым участникам перерыв. Это особенно важно для пациентов с болезнью Альцгеймера, которым могут потребоваться частые перерывы для сохранения концентрации и устойчивого внимания к экспериментальной задаче.
После перерыва подключите кабели и лицевые электроды к усилителю. Затем в системе сбора данных необходимо проверить уровни смещения электродов. Убедитесь, что уровни смещения находятся в пределах 25 microvolts.
Как только все уровни сопротивления станут приемлемыми, а на всех электродах исчезнут артефакты, эксперимент можно начинать. В данном эксперименте для сбора и просмотра необработанных данных ЭЭГ используется программное обеспечение bios semi-active. Для начала загрузите файл с презентацией поведенческих данных и введите номер участника.
Экспериментальное программное обеспечение сохраняет ответы участника и автоматически создает файл с данными. После завершения эксперимента убедитесь, что участник сидит на расстоянии 48 inches от центра экрана монитора. Как только эксперимент будет загружен, прочитайте и согласуйте поведенческие инструкции с участником.
Теперь начните сохранение необработанных данных ЭЭГ на компьютере сбора данных. Затем запустите подачу стимулов. На компьютере для предъявления стимулов.
Подготовьте исследователя для работы с пожилыми людьми или пациентами с когнитивными нарушениями, который будет вводить ответы с помощью данного пульта с кнопками. Эксперимент начинается с фазы изучения, в ходе которой участнику будет представлена серия картинок или слов; в течение выполнения поведенческого задания необходимо наблюдать за участником и оценивать необходимость перерывов. После предъявления всех поведенческих стимулов обязательно сохраните файл с необработанными данными ЭЭГ.
Затем предыдущие шаги будут повторены для фазы тестирования, в которой участнику снова будет представлена серия картинок или слов. Во время фазы тестирования половина предъявленных объектов будет взята из предыдущей фазы изучения, а вторая половина будет состоять из новых объектов. Участники должны определить, является ли объект старым или новым, сообщив свой ответ исследователю вслух. Затем исследователь введет ответ участника с помощью кнопочного пульта для начала последующей обработки данных.
Перед проведением анализа необработанные данные необходимо подготовить и подвергнуть цифровой фильтрации для удаления шумов и артефактов из сигнала. Сначала используется программное обеспечение EMSE Suite 5.3. Необходимо применить временные фильтры, такие как фильтры с бесконечной импульсной характеристикой и полосовые фильтры.
Затем данные необходимо привести к определенной точке на голове; в данном случае выбирается общая средняя референция. Далее данные должны пройти пространственную фильтрацию, а любые плохие каналы следует интерполировать. Проведите визуальный осмотр данных и используйте соответствующие фильтры.
Наконец, необходимо использовать методы коррекции окулярных артефактов, чтобы устранить влияние моргания и движений глаз на сигнал. Здесь представлена фронтальная активность ERP, связанная с успешным извлечением слов и изображений у пациентов с очень легкой степенью болезни Альцгеймера и здоровых пожилых людей из контрольной группы. Данные изображения были получены в интервале времени от 300 до 500 миллисекунд, который обычно связывают с концептуальной обработкой или чувством узнавания из памяти.
Обратите внимание на схожий эффект «старое-новое» в лобных долях для картинок, однако для слов этот эффект между группами выражен слабее. Таким образом, после завершения анализа ответов мозга на «старые» и «новые» стимулы можно легко провести статистическое сравнение групп пациентов с болезнью Альцгеймера и здоровых пожилых людей. При использовании данного метода важно помнить, что пациенты склонны к избыточным движениям и разговорам, что создает нежелательные артефакты в сигнале.
Поэтому важно помнить о необходимости провести достаточное количество повторов, чтобы в случае исключения каких-либо из них из-за нежелательных артефактов у вас осталось достаточное число данных для проведения достоверного статистического анализа. Спасибо за просмотр.
Просмотрите полный транскрипт и получите доступ к тысячам научных видео
В данной статье рассматривается методика сбора данных о вызванных потенциалах с высокой плотностью электродов у пациентов с болезнью Альцгеймера при выполнении задачи на узнавание. Протокол включает подготовку испытуемого, контроль качества, сбор и анализ данных.
Анализ вызванных потенциалов (ВП) с высокой плотностью электродов позволяет биофармацевтическим группам детально изучать целостность когнитивных процессов при болезни Альцгеймера, что способствует механистическому снижению рисков и валидации мишеней для путей, связанных с памятью. Количественные данные ВП обеспечивают прогностическую достоверность при разграничении сохранных и нарушенных нейронных функций, что служит основой для стратегий раннего поиска и разработки трансляционных биомаркеров. Данная методология оптимизирует принятие решений по портфелю препаратов, уточняя, какие когнитивные области остаются доступными для терапевтического воздействия.
Данная методология ERP объединяет этапы от раннего поиска до доклинической валидации, обеспечивая проверку гипотез и уточнение механизмов в исследованиях болезни Альцгеймера.