Модель аневризмы брюшной аорты у мышей с помощью периадвентициальной инфильтрации хлорида кальция и эластазы
2 августа 2024 г.
В данной рукописи представлен протокол создания модели аневризмы брюшной аорты у мышей с использованием хлорида кальция и эластазы, сочетающий в себе преимущества предыдущих методов моделирования. Эта модель может быть использована для исследования патофизиологических механизмов, лежащих в основе аневризм брюшной аорты.
В этом исследовании представлен протокол создания модели аневризмы брюшной аорты у мышей с использованием хлорида кальция и эластазы поджелудочной железы свиньи, который может быть использован для изучения патофизиологического механизма при аневризме брюшной аорты. Наш протокол сочетает в себе преимущества периадвентициального СИЗ и инфильтрации хлорида кальция, которая является безопасной, стабильной и воспроизводимой моделью АБА у мышей, демонстрируя высокую частоту заболеваемости АБА, значительную дилатацию брюшной аорты и патофизиологические изменения, напоминающие те, которые наблюдаются при АБА у человека. В будущем наша исследовательская группа будет заниматься клиническими и фундаментальными исследованиями, связанными с заболеваниями аорты и периферических артерий, уделяя особое внимание изучению патогенеза этих состояний и разработке новых терапевтических подходов.
Обзор
В данном исследовании представлен протокол создания модели абдоминальной аневризмы аорты у мышей с использованием хлорида кальция и эластазы. Эта модель предназначена для изучения патофизиологических механизмов, лежащих в основе развития абдоминальных аневризм аорты.
Основные компоненты исследования
Область науки
- Нейробиология
- Биология сосудов
- Патофизиология
Теоретическое обоснование
- Аневризмы брюшной аорты (AAA) представляют собой серьезные сосудистые патологии.
- Существующие модели имеют ограничения, которые данное исследование стремится устранить.
- Предложенная модель сочетает в себе преимущества предыдущих методов.
- Она демонстрирует высокие показатели заболеваемости и патофизиологические изменения, сходные с AAA у человека.
Цель исследования
- Создание надежной модели мыши для исследования AAA.
- Облегчение изучения патогенеза AAA.
- Разработка терапевтических подходов для лечения AAA и связанных с ней заболеваний.
Используемые методы
- Анестезия мыши и помещение ее на нагревательную подложку.
- Продольный разрез по срединной линии живота.
- Доступ к брюшной полости трансабдоминальным методом.
- Применение хлорида кальция и эластазы для индукции аневризмы.
Основные результаты
- Данная модель характеризуется высокой частотой возникновения ААС.
- Патофизиологические изменения сходны с теми, что наблюдаются у людей.
- Протокол является безопасным, стабильным и воспроизводимым.
- Он позволяет детально изучить механизмы развития ААС.
Выводы
- Данная модель является ценным инструментом для исследования AAA.
- Она углубляет понимание патофизиологии AAA.
- Будущие исследования могут быть сосредоточены на разработке методов терапии.
Часто задаваемые вопросы
Практическая значимость для промышленности
Надежные доклинические модели необходимы для снижения рисков при проверке гипотез о сосудистых мишенях и продвижения трансляционных исследований аневризмы брюшной аорты (АБА). Комбинированная модель мышей с использованием хлорида кальция и эластазы, вводимых в периадвентициальное пространство, обеспечивает высокую воспроизводимость и патофизиологическую достоверность, что повышает прогностическую уверенность на ранних стадиях разработки сосудистых препаратов. Данная модель позволяет исследовательским группам изучать механизмы заболевания и оценивать потенциальные методы терапии с более выраженной трансляционной преемственностью.
Стратегическое применение в биофармацевтических исследованиях и разработках
Первичный поиск и валидация мишени
- Позволяет исследовать механизмы патогенеза Аневризмы брюшной аорты (АБА) в контролируемой системе in vivo.
- Обеспечивает функциональную валидацию мишеней за счет воспроизведения ключевых характеристик АБА у человека.
- Способствует снижению биологических рисков для сосудистых мишеней перед этапом оптимизации ведущих соединений.
- Предоставляет воспроизводимую платформу для исследований сигнальных путей на основе выдвинутых гипотез.
Скрининг и разработка анализа
- Позволяет подготавливать валидированные модели заболеваний, релевантные для последующего скрининга соединений.
- Обеспечивает количественную оценку расширения аорты и гистопатологических конечных точек.
- Способствует стандартизации анализа и воспроизводимости результатов в различных исследованиях.
- Позволяет проводить масштабируемую оценку терапевтических кандидатов на единообразной модели.
Трансляционные и доклинические исследования
- Сопоставляет доклинические результаты с патологией аневризмы брюшной аорты (AAA) у человека для разработки трансляционных биомаркеров.
- Обеспечивает преемственность от этапа поиска до оценки доклинической эффективности.
- Позволяет принимать решения о продвижении проекта с учетом рисков на основе надежных данных in vivo.
- Способствует прогностическому снижению рисков для стратегий сосудистого вмешательства.
Интеграция конвейера и рабочего процесса
Эта модель интегрируется в континуум от фундаментальных открытий до доклинических исследований, связывая ранние механистические исследования и трансляционные исследования сосудистых заболеваний.
- Открытийная биология: Способствует проверке гипотез и уточнению путей патогенеза ААА.
- Скрининг: Обеспечивает воспроизводимые количественные показатели для оценки соединений.
- Аналитика: Предоставляет измеримые конечные точки, такие как диаметр аорты и гистологические изменения, для сравнительного анализа.
- Трансляционные исследования: Сопоставляет результаты доклинических моделей с признаками заболевания у человека для валидации биомаркеров.
- Корпоративное повторное использование: Предлагает стандартизированную, многократно используемую платформу для исследований в области биологии сосудов в рамках различных программ.
Операционное и корпоративное воздействие
- Научная ценность: повышает точность прогнозирования и снижает неопределенность механизмов в исследованиях AAA.
- Операционная ценность: улучшает стандартизацию, воспроизводимость и масштабируемость исследований сосудов in vivo.
- Стратегическая ценность: оптимизирует процесс принятия решений о продолжении или прекращении разработки (go/no-go) и эффективность использования капитала в портфелях сосудистых исследований.
- Влияние на портфель: способствует приоритезации с учетом рисков и продвижению кандидатов в терапию сосудистых заболеваний.
Особенности реализации
- Требуется опыт в области микрохирургических методов и биологии сосудов.
- Необходим доступ к оборудованию для ультразвуковой визуализации и инфраструктуре для гистологического анализа.
- Требуется стандартизация между исследовательскими группами для воспроизводимого индуцирования модели и сбора данных.
- Может потребоваться адаптация для различных линий мышей или моделей с коморбидными состояниями.
- Ограничения включают особенности конкретной модели и возможные отличия от прогрессирования AAA у людей.
