Yeşil Işık Yayan Diyotların Ağrı Yönetimindeki Rolünü Değerlendirmek için Fotonöromodülasyon Tekniklerinin Optimize Edilmesi

Araştırmamız, GLED adını verdiğimiz bir yaklaşım olan yeşil ışık yayan diyot ile fotonöromodülasyon kullanarak ilaçsız ağrıyı yönetmeye odaklanmaktadır. GLED'in ağrı yollarını nasıl modüle ettiğini belirlemeyi, aynı zamanda hem klinik öncesi hem de klinik çalışmalar için en uygun maruziyet parametrelerini belirlemeyi amaçlıyoruz. Fotonöromodülasyon alanı henüz emekleme aşamasında ve potansiyelinin yüzeyini çizmeye yeni başlıyoruz. Bu yaklaşım, özellikle sinaptik plastisiteyi ve nöroinflamasyonu nasıl etkilediğini anlamada birçok yeni kapı açıyor.

Zorluklar arasında, farklı modlu ağrı modellerinde ve hayvanlar ve insanlar arasında ışık yoğunluğunun ve maruz kalma süresinin optimize edilmesi ve her iki çalışmada da ağrı değerlendirmesinde tutarlılığın sağlanması yer almaktadır. Ek olarak, klinik öncesi çalışmaların insan uygulamasına çevrilmesi daha fazla hızlandırma gerektirmektedir. 525 nanometrelik spesifik bir dalga boyu kullanan GLED tedavisinin ağrı yollarını etkili bir şekilde modüle ettiğini belirledik. Bu non-invaziv, farmakolojik olmayan yaklaşım, hem akut hem de kronik ağrıyı ve migren, fibromiyalji ve cerrahi sonrası ağrı gibi durumları hafifletmede önemli başarı göstermiştir.

Bu protokol, yoğunluk, süre ve kurulum gibi parametreleri standartlaştırarak çalışmalar arasında tutarsız GLED maruz kalma metodolojilerindeki bir boşluğu ele alır. Protokol hem klinik öncesi hem de klinik çalışmalarda tekrarlanabilirlik ve tutarlılık sağlar.

[Ekran Okuyucusu] Başlamak için, prosedür için görünür spektrumlu LED esnek şeritler edinin. Bir lüks metre kullanarak, ışık yoğunluğunu ölçün ve optimize edin ve istenen yoğunluğu elde etmek için LED'leri gerektiği gibi siyah bantla kapatın. Ardından, her rafın özel bir ışığa maruz kalma kaynağına sahip olduğundan emin olmak için LED şeritleri karanlık bir odada tel rafların üst kenarlarına sabitleyin. Kafesleri 06:00 - 14:00 saatleri arasında günde sekiz saat açığa çıkarmak için LED şeritlere zamanlayıcılar takın. Bazı LED'leri kapladıktan veya ortaya çıkardıktan sonra kafeslerin içindeki ışık yoğunluğu optimizasyonunu sonlandırmak için bir lüks ölçer kullanın. Daha sonra, deneyci ile aynı odada test etmeden önce fareyi bir tel örgü üzerinde şeffaf bir pleksiglas kutuya alıştırın. Sol arka pençede Von Frey filamentleri ile Dixon yukarı ve aşağı yöntemini kullanarak pençe çekme eşiklerini ölçün. Şimdi fareyi bir saat boyunca Hargreaves aparatı üzerindeki şeffaf bir pleksiglas kutuya yerleştirin ve Hargreaves testini kullanarak temel termal hassasiyeti ölçün. Ameliyat öncesi davranış eşiklerini değerlendirmek için, kızılötesi lazeri hayvanın sol arka pençesinin merkezinin altına yerleştirin. Isı uyaranını başlatın ve hayvanın sıcağa tepki olarak pençesini geri çekmesi için geçen süreyi kaydedin. Temel duyusal davranışları edindikten sonra, ameliyattan önce dört gün boyunca yiyecek ve suya sürekli erişim ile ışığa maruz kalması için hayvanı statik kafeslerde barındırın. Işığa maruz kalma saat 14:00'te sona erdikten sonra Dördüncü günde, ameliyat sonrası ağrıyı indüklemek için Brennan modelini takip ederek sol arka pençede bir kesi ameliyatı yapın. Beşinci günde, gösterildiği gibi Von Frey ve Hargreaves testlerini yapın. Olası paraziti ortadan kaldırmak için pozlama odasını herhangi bir harici ışık kaynağından tamamen arınmış olduğundan emin olarak hazırlayın. LED ışıkları öznenin sandalyesinden üç ila altı fit uzağa yerleştirin. Ardından, hastanın oturduğu birincil alanda ışık yoğunluğu aralığının 90 ila 100 lüks arasında olduğundan emin olmak için bir lüks ölçer kullanın. Hastaya ağrılarını sıfırdan 10'a kadar bir ölçekte derecelendirmesini söyleyin. Tekli uygulama ölçümleri için, Von Frey filamentini beş saniye arayla üç farklı noktaya üç kez uygulayın. Zamansal toplamı ölçmek için filamenti saniyede bir kez toplam 10 kez uygulayın. Ardından, denekten son uygulamanın acısını derecelendirmesini isteyin. Alıştıktan sonra, hastanın üç dakikalık bir mola vermesine izin verin. Daha sonra filamenti, uygulamalar arasında beş saniyelik bir aralıkla baskın trapez kası üzerinde üç farklı noktaya üç kez uygulayın. Baskın trapez üzerinde 10 uygulamadan sonra zamansal toplama etkisini ölçün ve deneğin yanıtını kaydedin. Şartlı ağrı modülasyonu değerlendirmesi için 12 santigrat derece soğuk su banyosu hazırlayın. CPM değerlendirmesi için MEDOC yazılımını açın. Ana ekranda Algomed seçeneğini seçin ve etkinleştirmek için algometre cihazını seçin. Doğru hastayı seçtikten sonra uygun test programını seçin. Cihaz uygulaması için siteyi seçin. Alıştırma için, vücut diyagramından baskın olmayan trapez kasını seçin. Hastaya, cihazın uygulanan basınç miktarını ölçtüğünü ve trapez kasının baskın olmayan tarafına basınç uygulamak için kullanılacağını bildirin. Hastaya herhangi bir ağrı hissetmeye başlar başlamaz dur demesini söyleyin. Basınç uygulamadan önce beş saniyelik bir bekleme gerektirecek olan testi başlatmak için sistemde başlat'a tıklayın, algometreyi trapez kasına saniyede 30 kilopaskal hızında artırma kuvveti uygulayın. Hastanın yanıtını kayıt sayfasına kaydedin. Zamanlayıcıyı 12 saniye başlatmadan önce yaklaşık 10 santigrat derece olduğundan emin olmak için bir termometre kullanarak buzlu su banyosundaki su sıcaklığını kontrol edin. Katılımcıya, baskın elini bileğine kadar suya daldırmasını, elin gevşediğinden ve parmakların birbirinden ayrıldığından emin olmasını söyleyin. 10 saniyenin sonunda, operatör şimdi dediğinde katılımcıdan ağrılarını sıfırdan 10'a kadar bir ölçekte derecelendirmesini isteyin. Üç dakikalık bir aradan sonra, koşullu ağrı modülasyonu veya CPM değerlendirmesi için baskın trapezius kasını açığa çıkarmak için izin isteyin. Başlamak için yazılımda başlat'a tıklayın ve hastaya herhangi bir ağrı hissetmeye başladığında dur demesini söyleyin. Şimdi algometreyi trapez kasına uygulayın ve kuvveti saniyede 30 kilopaskal oranında artırın. Hastanın yanıtını kayıt sayfasına kaydedin. Beş dakika sonra, hastaya baskın olmayan elini bileğine kadar buzlu su banyosuna daldırmasını söyleyin. Algometreyi trapez kasına uygulayın, kuvveti saniyede 30 kilopaskal oranında artırın ve yanıtı kaydedin. Referans değerini belirledikten sonra, hastayı 1,5 saat boyunca atanan LED ışığına maruz bırakın. Işığa maruz kalma tedavisinin ardından, başlangıçta tamamlanan tüm ölçümleri tekrarlayın. Yeşil LED'in artan yoğunlukları, sıçanlarda yedi gün boyunca pençe çekme gecikmelerini önemli ölçüde artırdı ve en güçlü antinosiseptif etki 200 lux'te gözlendi. 100 lux'te yeşil LED maruziyeti, pençe cerrahisinin neden olduğu sıçan ağrısı modelinde mekanik aşırı duyarlılığı etkili bir şekilde tersine çevirdi. İki gün boyunca pençe çekme eşiklerini önemli ölçüde artırmak. Günlük yeşil LED maruziyeti, sıçanlarda insizyonel cerrahi sonrası artan pençe çekme gecikmeleri ile gösterilen termal aşırı duyarlılığı önemli ölçüde tersine çevirdi. Mekanik duyarlılık temporal toplama ile arttırıldı ve şartlı ağrı modülasyonu ile azaltıldı.