胆道系统树脂铸型：利用不透射线树脂注射分析小鼠模型胆道系统三维结构的技术 关键词：胆道系统，树脂铸型，三维结构，小鼠模型，不透射线树脂，放射成像

行业重要性概述

了解胆道系统的三维结构有助于阐明胆汁运输和肝脏再生过程中涉及的结构通路，从而支持肝胆疾病研究中的靶点验证。该技术通过提供定量且可重复的结构数据，为胆道功能与功能障碍的预测模型提供依据，实现机制层面的风险评估。此外，通过定义小鼠模型中与疾病相关的结构表型，该技术有助于临床前模型的选择以及生物标志物的匹配。

生物制药研发中的战略应用

早期发现与靶点验证

• 科学价值：可将胆道网络完整性作为功能读数，用于评估胆汁淤积或再生治疗中靶点调控的效果。
• 操作价值：提供了一种标准化方法，用于评估基因或药物干预后胆管结构的变化。

筛选与检测方法开发

• 科学价值：生成定量形态测量输出，如导管直径和分支复杂性，用于检测标准化。
• 操作价值：支持基于成像的检测方法开发，用于评估化合物对胆道结构的影响。

转化与临床前研究

• 科学价值：通过将肝病模型中的胆道结构变化与功能结果相关联，促进临床前研究的连续性。
• 操作价值：通过基于影像的客观胆道表型分析，实现基于风险评估的推进决策。

流程与工作流整合

该方法通过在靶点评估早期提供结构验证、通过胆道完整性表型筛选支持先导化合物的鉴定，并通过与疾病相关的结构表型分析为临床前研究提供信息，从而整合到发现工作流程中。

• 发现生物学：通过胆管网络的直接三维可视化，支持对胆道发育、修复或病理过程中相关靶点的假设验证。
• 筛选：生成可重复、可量化的结构输出，适用于高内涵成像分析，实现检测就绪。
• 分析：提供形态测量数据（例如，胆管直径、分支频率），支持不同实验条件间的比较分析。
• 转化研究：将胆道结构表型与胆汁淤积或再生疾病模型关联，助力临床前验证。
• 企业级复用：建立可重复使用的成像平台，实现跨多个项目和治疗领域的胆道表型分析一致性。

运营与企业影响

• 科学价值：通过减少胆道结构评估中的不确定性，提高靶点验证的预测可信度。
• 操作价值：增强不同实验室和研究之间胆道结构分析的可重复性与标准化水平。
• 战略价值：通过提供客观的结构数据，在发现早期降低肝胆系统靶点的风险，从而优化决策流程中的“推进/终止”判断。
• 项目组合影响：基于化合物对胆道网络完整性的效应，支持经风险调整后的化合物优先级排序。

实施注意事项

• 需要具备小鼠解剖、血管灌注和显微外科技术方面的专业知识。
• 依赖于微计算机断层扫描（micro-CT）成像设施以及放射性造影树脂的操作能力。
• 要求在不同操作者之间对树脂注射体积、压力和聚合时间进行标准化。
• 针对不同小鼠品系或因疾病导致胆管解剖结构改变的情况，需进行相应调整。
• 该技术为终点性方法，无法实现活体内的纵向追踪，存在局限性。

生物制药常见问题