2016年7月29日
将遥测装置的导管植入腹主动脉,以在高位胸段脊髓横断术前和术后持续采集动物逐搏的血流动力学数据。采用一种新型的JAVA软件来分析血流动力学参数以及自主神经反射异常自发发作的频率和强度。
本实验的总体目标是利用自主神经功能障碍检测软件,在啮齿类动物脊髓损伤模型中表征自主神经功能障碍(AD)随时间的发展和进展过程。首先将遥测装置植入腹主动脉,以监测逐搏连续动脉血压和心率;14天后,完全横断T3脊髓节段。
接下来,使用自主神经反射异常(AD)检测软件来检测和表征自发的AD发作。或者,可通过Foley导管无创诱导AD,随后实时监测诱导产生的AD发作。最终,可利用AD检测软件评估由自发或诱导AD事件引起的阵发性高血压及心动过缓的发生情况。
在脊髓损伤前留出足够的时间让遥测设备充分植入对动物存活至关重要,因为遥测设备造成的机械性阻塞可能导致动物后肢血流不足。我们在实验方案中采用高位胸段T3完全性脊髓损伤模型,因其可引发多种心血管功能障碍,包括与脊髓损伤临床实际情况相似的自主神经反射异常。我们开发的自主神经反射异常检测软件通过识别连续血压记录中类似自主神经反射异常的模式来实现检测,提示该软件在脊髓损伤患者监测中具有潜在应用价值。
在数据采集之前,根据文本方案将遥测设备的导管植入动物的腹主动脉。遥测手术后,以每秒1000赫兹的频率连续采集动物逐搏的动脉血压,每次持续24小时,以监测脊髓损伤前的血流动力学参数。两周后,按照既定方案在T3节段横断脊髓,随后继续监测动脉血压,以评估脊髓损伤后的反应。
为了评估自发性自主神经反射异常(autonomic dysreflexia,AD)的发生率,使用适当的采集软件从感兴趣时间段内的原始遥测数据中提取心动间期、收缩压、平均动脉压和记录时间。接下来,上传包含心动间期、收缩压和平均动脉压数值以及记录时间的提取数据CSV文件。然后,使用240秒的移动平均窗口为收缩压设定阈值。
将收缩压转置阈值设定为移动平均基线以上20毫米汞柱。接下来,识别收缩压峰值簇,这些峰值簇超过转置阈值,且峰间间隔小于两秒,峰值簇间间隔大于10秒。将AD持续时间阈值区间设定为相互之间在120秒以内。
为了确认这些峰簇与自发性AD事件相关,需设定最低心率下降阈值:在潜在事件开始时,取心率值的前10%作为下限;在潜在事件结束时,取心率值的后75%作为上限。然后用较高心率阈值减去较低心率阈值,以确保相应的心率下降幅度达到或超过40次/分钟(BPM),并注意标明收缩压和心率记录所对应的生理范围。当所有面板均填写完毕后,点击“确定”。系统将显示检测到的AD事件的图形化结果,包括收缩压的升高尖峰及相应的心率数据。
还将生成一个电子表格文件,其中包含每个检测到的AD事件的压力反应、持续时间、最高收缩压、最低心率以及心率下降值。为了评估诱发的AD发作的严重程度,需将Foley导管的管尖润滑,并将未充气的球囊尖端从动物肛门口插入直肠内两厘米处。脊髓损伤的动物在损伤平面以下无感觉,但由于痉挛性,它们在插入导管时可能会出现痉挛性和抽搐样运动。
使用手术胶带将导管固定在尾巴上,并在导管外部放置一个定制的套管,以防止大鼠咬或拉出导管。然后在10秒内向球囊注入2毫升空气。待血压和心率稳定。
维持扩张状态一分钟。休息10分钟后,再重复扩张及10分钟恢复期共三次,然后使用AD检测软件分析所诱导的AD的严重程度。此处显示的是由遥测传感器连续采集并由数据采集软件提取的动脉血压逐搏连续记录的代表性示例。
如连续动脉血压监测所得数据所示,自发性自主神经反射异常(AD)发作时,收缩压升高超过20毫米汞柱,同时心率降低达到或超过40次/分钟。在这些图示中,可观察到通过直肠结肠扩张诱发AD后,收缩压迅速且持续升高,并伴随明显的心动过缓,正如前述实验所展示。通过将扩张刺激与自发性自主神经反射异常事件的检测和表征相结合(如前所示),我们能够研究这种危及生命状况的时间特征。
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本研究通过植入遥测装置监测血流动力学参数,利用啮齿类动物脊髓损伤模型研究自主神经反射异常(AD)。该研究旨在使用专用检测软件表征AD的发生与发展过程。
在临床前脊髓损伤模型中对自主神经反射异常(AD)进行定量检测和表征,对于降低心血管靶点风险以及理解自主神经功能障碍机制至关重要。将基于遥测的血流动力学监测与算法模式识别相结合,可高可信度地识别AD发作事件,支持从发现到临床前验证的转化连续性。该方法可提高对治疗假设检验的预测可信度,并为神经心血管研究中的风险调整型项目决策提供依据。
这种遥测与算法分析工作流程连接了神经心血管研究流程中的早期发现、先导物识别和临床前验证阶段。