2018年1月5日
本文描述了一种记忆提取程序,用于在稳固的奖赏记忆再巩固之前,使其去稳定化,并通过反向调节重写这些记忆。
该行为记忆提取方法的总体目标是激活并破坏重度饮酒者与饮酒相关的适应不良奖赏记忆。该方法旨在打开记忆再巩固的时间窗口,以便测试后续干预措施的效果。此方法有助于回答记忆再巩固领域中的关键科学问题,例如:预测误差在破坏自然情境下的酒精相关记忆过程中起什么作用?在记忆去稳定化之后,哪些后续操作程序在靶向干预适应不良奖赏记忆方面最为有效?
该技术的主要优势在于,即使缺乏关于这些酒精相关记忆学习历史的信息,似乎仍可实现对根深蒂固的酒精记忆的去稳定化。这使我们能够在记忆再巩固时间窗内评估后续干预措施。该技术可能有助于我们开发基于再巩固机制的有效疗法,用于治疗酒精使用障碍,因为它似乎绕过了该领域的一个关键障碍。
特别是,我们可以在不了解学习历史的情况下,使根深蒂固的适应不良记忆发生去稳定化。首先使用微量移液器将80 µL的苯甲地那铵溶液加入混合玻璃杯中。然后使用量筒仔细量取120 mL的洁净水,加入含有苯甲地那铵溶液的混合玻璃杯中。
充分搅拌混合,然后将0.067%的苯甲地那铵溶液均等地分装到八个洁净、相同且不透明的杯子中。最后,为准备受试者测试,将这八杯苦味饮料放置在屏幕后方,确保实验人员可以方便取用,但受试者无法看到。对于提取加PE组和提取无PE组的受试者,将150毫升冷藏的无酒精啤酒倒入一个半品脱玻璃杯中,并将其放置在受试者与显示屏幕之间的桌面上。
注意,对于不进行提取的PE组,将150毫升冷藏橙汁倒入杯中,并将杯子放在受试者前方的桌面上。随后,介绍此刺激评价程序的说明。向受试者展示他们在需要饮用面前饮料时将看到的屏幕上的指导示例。
指导参与者仅在出现绿色文字“drink now”时才饮水。然后,使用软件开始再巩固任务,以伪随机顺序依次呈现图像,每张图像持续10秒。最后,根据分组情况,记录参与者对四种啤酒或橙汁线索以及两种中性线索的愉悦感和渴求程度评分。
在所有图像评分完成后,引导参与者将注意力集中到其面前的饮料上。随后,依次呈现两幅屏幕,分别显示“拿起饮料”和“准备饮用”,每幅屏幕显示五秒钟。接着,对于 retrieval PE 组和无 retrieval PE 组的参与者,呈现最后一幅屏幕,显示“停止,不要饮用”。
注意,对于 retrieval no PE 组的参与者,呈现最后一屏“现在饮酒”的提示,持续五秒钟,并让参与者饮用啤酒。随后,在饮用或未饮用饮料后,显示“放下饮料并按空格键继续”的屏幕。将玻璃杯从参与者视线中移开。
最后,让参与者大声评价之前指令的预期程度,从负五分(完全未预料到)到五分(完全预料到),并记录其回答。在开始反调节任务之前,让无提取PE组的参与者对四种啤酒条件刺激(CS)的愉悦度进行一次评分。然后,在参与者明确理解每个试验需要进行两次评分(一次针对初始图片,一次针对结果)后,通过按空格键开始反调节任务。
从屏幕后取出第一份非条件性刺激(UCS)饮料,放置于受试者面前,准备进行接下来的饮料指令。在序列中呈现第一个条件性刺激(CS)图像,持续六秒。要求受试者在六秒内使用键盘上的数字键,对图像的愉悦程度进行评分,评分范围从极不愉悦到极愉悦。
然后,将饮料按当前指示呈现6秒,让参与者拿起杯子并喝下液体。待其喝完全部15毫升后,让参与者使用反应键,按照相同的从负五到正五的量表对味觉非条件刺激结果的愉悦程度进行评分。取走空杯,并更换为下一杯15毫升的苯甲地那铵溶液。
按顺序呈现下一个条件刺激(CS),即一幅中性图片,持续六秒,要求参与者在此期间使用反应键评价他们认为该图片的愉悦程度。完成其余22次试验。最后,在全部24次试验结束后,向参与者提供两小块牛奶巧克力,以消除苯甲地那铵溶液残留的苦味。
在反调节之前,啤酒和中性条件刺激(CS)图像的愉悦度评分在基线时没有差异。然而,在反调节试验过程中,由于啤酒图像反复与图片化和苦味饮料无条件刺激(UCS)配对,其愉悦度评分显著降低,导致两者评分出现分化。在提取预测误差组中,反调节任务中使用的啤酒条件刺激(CS)图像的愉悦度评分降低,同时在随访时首次评估的新啤酒和葡萄酒图像也表现出愉悦度评分的下降。
一旦掌握,若操作得当,该技术可在数分钟内完成。在实施该程序时,重要的是要记住,参与者必须预期能够饮用所提供的饮品。在此程序之后,可采用多种针对记忆的方法,如消退、反向条件化或药物干预,以评估这些方法在削弱或更新适应不良的奖赏记忆方面的有效性。
观看本视频后,您应能充分理解如何运用记忆提取与预测误差程序,尝试使适应不良的奖赏记忆失稳。请务必注意,开展涉及酗酒者的研究需格外谨慎,并获得适当的伦理审批,且该程序必须始终在优先保障受试者安全与舒适性的环境中进行。
本研究探讨了一种旨在破坏与大量饮用啤酒相关的适应不良性奖赏记忆的行为记忆提取方法。该方法侧重于重新激活这些根深蒂固的记忆,以便在记忆再巩固时间窗内进行后续干预,探究预测误差在记忆去稳定化过程中的关键作用。
这种行为记忆提取方法解决了成瘾治疗中的一个核心难题:即如何瓦解根深蒂固的适应不良性奖赏记忆,这些记忆往往对传统的基于消退的干预手段具有抵抗性。通过在记忆再激活过程中利用预测误差,该方法打开了一段再巩固时间窗,从而允许后续改写酒精线索与奖赏之间的关联。这种基于机制的风险降低策略,为物质使用障碍干预措施中的靶点验证提供了预测价值,尤其适用于学习历史未知或过于复杂而难以解析的情形。
该流程适用于从靶点验证到先导物鉴定的整个发现过程,特别是通过将记忆再巩固作为成瘾病理学中可调控的关键环节进行机制性探究,从而推动相关研究。