2019年4月4日
通过使用一种创新的地面类比模型,我们能够模拟大鼠的太空任务,包括前往(0 g)和在火星(0.38 g)停留的过程。该模型可对任务期间两个低重力阶段所发生的生理变化进行纵向评估。
本方案具有显著优势,能够实现对动物进行连续不同水平的减重暴露。以往的地面模型仅单独使用后肢减重或部分负重。该技术的主要优点在于,利用单一装置和环境即可提供多种实验条件,例如模拟前往火星及在火星上短期停留的情景。
该模型将有助于理解在火星着陆后的生理状态,以及宇航员在任务期间暴露于不同减载水平所面临的生理挑战。该模型可帮助研究人员探索多种生理变化,包括但不限于行为、记忆、表现或应激反应。本次实验操作的示范者为本实验室的研究员 Daniela Riveros。
进行后肢去负荷操作时,将完全麻醉的大鼠置于实验台面上,通过鼻罩给予2%异氟烷和1.5升/分钟的氧气流。将大鼠置于俯卧位,沿头尾方向佩戴骨盆吊具。轻轻弯曲骨盆吊具以确保贴合,同时注意不要挤压后肢,以避免造成擦伤和不适。
将带有旋转扣的不锈钢链条连接到骨盆吊具顶部,该处已固定有连接在尾巴基部的钩子。将大鼠从麻醉状态中移出,并将其放入特制笼子中,同时将链条完全伸展。待大鼠完全清醒并能够活动后,通过顶部的旋转扣逐步缩短链条长度,直至其后肢无法再接触笼底。
通过添加由不锈钢链条和背杆组成的三角形部件,将后肢卸载悬吊装置改装为部分负重悬吊装置。为大鼠前肢佩戴合适尺寸的束缚背心,并使用背心后部的延长扣具将其固定。将三角形部件的一端扣环连接至背心延长扣具上的挂钩,另一端扣环连接至位于骨盆 harness 尾巴基部的挂钩。
将大鼠放置在秤上,记录包含整个装置重量的负载体重,此时链条保持未缩短状态。缩短链条直至秤显示负载体重的40%,并记录达到的重力水平。用杆将整个装置从秤上移开,并将大鼠放回其笼中。
为评估后肢抓握力,使用传统固定方法,一只手置于大鼠前肢下方,另一只手轻轻握住其尾巴。将大鼠后爪靠近抓握杆,并确保两只后爪完全放置在杆上。
最后,轻轻将大鼠笔直向后拉,直至其松开抓握。重复三次,并记录传感器显示的最大力量。计算三次测量的平均值,以消除疲劳影响。
一周的HLU后接一周的PWB40导致显著的体重下降,程度与仅接受相同持续时间PWB40处理的大鼠中观察到的结果相似。然而,这些大鼠在后续暴露于PWB40期间体重持续下降。一周的完全去负荷导致后肢握力较同龄对照组下降。
然而,在PWB40处理一周后,握力未再发生进一步变化。此外,经历完全去负荷后转为部分负重的大鼠,其握力下降程度显著大于PWB40组。HLU-PWB40组在PWB40期间的比目鱼肌、腓肠肌和胫骨前肌湿质量均显著低于同龄对照组。
然而,PWB40 组与 HLU-PWB40 组之间的湿重未观察到显著差异。该方法的成功依赖于部分负重水平的准确性。频繁监测对于评估动物的健康状况和每日减负情况至关重要。
该方法具有非侵入性,因此不会妨碍对所有系统进行其他检测程序的应用。如果保持加载时间的控制,纵向测量也易于实施。该方法完全在实验室中开发,使用定制设备对于新团队而言可能具有挑战性。
该技术为涉及部分负重的广泛研究开辟了道路。这些研究可能包括临床情况,例如使用辅助设备(如拐杖、手杖或石膏)以及水中疗法。
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本研究介绍了一种新颖的地面模拟模型,用于模拟太空任务,包括进入失重状态以及在火星上的停留。该模型可用于全面评估大鼠在这些低重力条件下的生理变化。
这种基于地面的模型能够实现对低重力条件的连续暴露,支持对与火星任务期间航天员健康相关的肌肉骨骼适应性进行临床前评估。通过模拟任务阶段的重力转换,该模型为降低防护措施开发中的风险目标提供了可控的实验系统。该方法在评估卸载与部分负重复合条件下生理适应能力方面具有转化应用价值。
该方法通过在连续低重力暴露条件下对肌肉骨骼通路进行假设验证,将其整合到发现生物学中,从而支持针对防护措施的先导化合物鉴定。