通过局部弹性蛋白酶联合口服β-氨基丙腈在小鼠中建立高级腹主动脉瘤模型

行业重要性概述

通过联合使用局部弹性蛋白酶和口服BAPN，在小鼠中可靠地建立腹主动脉瘤（AAA）模型，可为血管疾病研究提供机制性去风险化和靶点验证。该方法重现了人类腹主动脉瘤的关键特征，有助于提高临床前研究的预测可信度，并为治疗药物开发中的风险调整型项目决策提供依据。

生物制药研发中的战略应用

早期发现与靶点验证

• 能够探究动脉瘤生长和破裂背后的分子机制。
• 通过在体内模拟类似人类AAA病理，支持功能靶点的验证。
• 有助于对参与血管重塑的候选靶点进行生物学风险降低研究。

筛选与检测方法开发

• 提供一种标准化、可重复的体内系统，用于评估药理学干预措施。
• 实现对动脉瘤进展和破裂终点的定量评估。
• 支持针对腹主动脉瘤病理生理学的化合物筛选的检测就绪性。

转化与临床前研究

• 将临床前模型特征与人类疾病相匹配，提高转化相关性。
• 支持对腹主动脉瘤进展的破裂风险及生物标志物开发进行研究。
• 支持血管治疗药物从发现到临床前验证的连续性研究。

流程与工作流整合

这种优化的小鼠AAA模型融入了从发现到临床前研究的连续过程，架起了早期机制研究与动脉瘤生长和破裂转化研究之间的桥梁。

• 发现生物学：促进对动脉瘤形成和破裂的分子驱动因素进行假设验证。
• 筛选：提供可重复的平台，用于体内评估干预措施的有效性和安全性。
• 分析：实现对动脉瘤大小、血栓形成及破裂发生率的定量测量。
• 转化研究：增强与人类腹主动脉瘤特征的一致性，用于生物标志物和治疗手段的验证。
• 企业级复用：提供一种标准化模型，可适应不同研究团队和治疗项目的需要。

运营与企业影响

• 科学价值：提高腹主动脉瘤研究的预测可信度，减少机制上的模糊性。
• 操作价值：提升体内血管模型的可重复性与标准化水平。
• 战略价值：为决策提供依据，支持推进或终止项目的判断，并优先选择具有经验证机制影响的候选对象。
• 项目组合影响：支持基于风险调整的血管疾病项目推进。

实施注意事项

• 需要具备小鼠血管外科及动物模型管理的专业知识。
• 需要具备手术器械以及用于动脉瘤评估的定量成像设备。
• 要求跨团队对手术和分析方案进行标准化。
• 适用于雄性和雌性小鼠，具有更广泛的转化研究意义。
• 依赖于稳定给予BAPN和弹性蛋白酶处理，以确保实验可重复性。

生物制药常见问题