הדמיה של זרימת דם מוחית במהלך איסכמיה בעכבר באמצעות עוקב פלואורסצנטי

רלוונטיות תעשייתית לדרג ניהולי

שיטה זו מאפשרת ויזואליזציה ישירה של דינמיקת זרימת הדם המוחיות in vivo, ותומכת בתיקוף מטרות במודלים של מחלות נוירו-וסקולריות. באמצעות סימולציה של איסכמיה על ידי קשירת העורק התגרירי (carotid ligation), היא מספקת פלטפורמה הניתנת לשחזור להורדת סיכונים מכניסטיים של מועמדים טיפוליים. הקריאה הכמותית של פרפוזיה דם ודליפה כליים מסייעת בביטחון ניבוי לצורך קבלת החלטות go/no-go בשלב הפרה-קליני.

יישומים אסטרטגיים במחקר ופיתוח ביו-פרמצבטיים

גילוי מוקדם ותיקוף מטרה

• ערך מדעי: בוחן השערות טיפוליות באמצעות ויזואליזציה של שינויים בזרימת הדם בזמן אמת בתגובה לפגיעה איסכמית.
• ערך תפעולי: מאפשר תיקוף פונקציונלי של מטרות באמצעות תצפית ישירה על דינמיקה וסקולרית במערכות רלוונטיות למחלה.
• ערך ניבוי: תומך במיון תיקי פיתוח על ידי זיהוי תרכובות המווסתות את הפרפוזיה המוחית או את השלמות הוסקולרית.

סריקה ופיתוח בדיקה (Assay)

• מוכנות הבדיקה: הכנת מערכות ביולוגיות שעברו תיקוף עם כלי דם המסומנים פלואורסצנטית לצורך סריקת תרכובות בהמשך.
• פלט כמותי: יצירת מדדי זרימת דם ודליפה מדידים, החיוניים לסטנדרטיזציה ושחזור של הבדיקה.
• שימוש חוזר בפלטפורמה: ביסוס תהליך עבודה של דימוג בר-הרחבה, התואם להתערבויות חוזרות ומחקרים אורכיים.

מחקר תרגומי ופרה-קליני

• רלוונטיות למחלה: מדמה שבץ איסכמי ומצבים צרברו-וסקולריים קשורים במערכת הרלוונטית למחלה.
• המשכיות תרגומית: מגשר בין ממצאי גילוי לתיקוף פרה-קליני באמצעות מדדים וסקולריים עקביים.
• קידום מותאם סיכון: מספק מידע לקבלת החלטות של המשך או הפסקה (go/no-go) על ידי כימות מעורבות המטרה בתפקוד הוסקולרי וביציבות מחסום הדם המוח.

שילוב תהליכי עבודה ושרשראות עיבוד

השיטה משתלבת ברצף התגליות החל מתיקוף המטרה, דרך זיהוי מובילים ועד לבדיקות יעילות פרה-קליניות, ומספקת נתוני פנוטיפ וסקולרי בכל שלב.

• ביולוגיה של הגילוי: תומכת בבדיקת היפותזות של מטרות נוירו-וסקולריות באמצעות ויזואליזציה של תגובות זרימת דם למודולציה פרמקולוגית או גנטית.
• סקר (Screening): מספקת תכשירים מוכנים לבדיקה עם סימון כלי דם סטנדרטי להערכה מהימנה של תרכובות.
• אנליטיקה: מספקת מדידות כמותיות של מהירות פרפוזיה ודליפת פלזמה להשוואה בין תנאים ניסויים.
• מחקר תרגומי: מקשרת השפעות וסקולריות מוקדמות לתוצאות פרה-קליניות באמצעות סממנים מדידים של איסכמיה.
• שימוש חוזר ארגוני: משמשת כפלטפורמת דימות לשימוש חוזר במספר פרויקטים החוקרים איסכמיה מוחית, ניווני עצבים או טיפולים וסקולריים.

השפעה תפעולית וארגונית

• ערך מדעי: מגביר את הביטחון בחיזוי על ידי הפחתת העמימות המכניסטית בפעולת תרופות נוירו-וסקולריות.
• ערך תפעולי: מספק תוצרי דימות סטנדרטיים וניתנים לשחזור בין מעבדות ועל פני לוחות זמנים של מחקרים.
• ערך אסטרטגי: משפר את יעילות ההון על ידי מתן אפשרות לגילוי מוקדם של ליקויי כלי דם או יתרונות טיפוליים.
• השפעה על הפורטפוליו: מקל על תיעדוף מועמדים מותאם-סיכון בהתבסס על מודולציה של זרימת הדם המוחית ופרופילי בטיחות וסקולריים.

שיקולי יישום

• דורש מומחיות בניתוחים במכרסמים, הרדמה ומיקרוסקופיה פלואורסצנטית.
• תלוי בציוד ייעודי, כולל מיקרוסקופ פלואורסצנטי וציוד לדילול עצם הגולגולת.
• מחייב סטנדרטיזציה של נפח ההזרקה, ריכוז הסמן ופרמטרי הדמיה בין משתמשים שונים.
• כולל שיקולי התאמה בעת מעבר בין זני עכברים או מודלים של מחלות עם עובי גולגולת או אנטומיה וסקולרית משתנים.
• מגבלות מעשיות כוללות את זמן ההישרדות לאחר איסכמיה וגורמים מבלבלים פוטנציאליים כתוצאה מטראומה כירורגית, כפי שצוין בזרימת העבודה של הפרוטוקול.

שאלות נפוצות בביופארמה