2017年2月12日
パラダイムは、ラットで自動化された熟練到達タスクの訓練と分析のために提示されています。引きの試みの分析は、運動学習の個別のサブプロセスを明らかにする。
ロボットマニプランダムを含むこの到達課題についてラットを訓練する全体的な目標は、運動技能の学習と運動機能の回復の根底にあるプロセスを調査することです。この方法は、行動神経科学の分野における重要な疑問、特に運動学習と記憶形成の根底にあるメカニズム、および脳損傷や脳卒中後の機能の喪失と回復に関連する質問に答えるのに役立ちます。この技術の主な利点は、ラットのトレーニングとその分析が簡単に実行でき、他の従来の単一ペレット到達タスクよりも客観的であることです。
さらに、ロボットマニプランダムは、キネマティクスのより良い分析を可能にします。準備として、新しく獲得したラットを訓練する前に、少なくとも1週間は新しい家のケージに慣れることを常に許可してください。この間、ラットを定期的に扱い、トレーニングプロトコルに使用される報酬ペレットをラットに与えます。
トレーニングプロセスを開始するには、まずラットをテストケージに慣れさせるために2〜3日を費やします。最初のタスクは、ネズミがケージの窓から球形のハンドルに触れるだけで、ケージの反対側に移動して餌の報酬を取り出すように訓練することです。まず、ハンドルがテストケージウィンドウのすぐ外側にくるようにソフトウェア設定を調整します。
次に、ラットをトレーニングケージに入れ、ハンドルの近くにペレットを保持します。必要に応じてケージを軽くたたいて、ネズミの注意を引きます。ネズミがケージの窓から独立して到達し、ハンドルまたはフードペレットに触れるまで、この方法でネズミをハンドルに促し続けます。
次に、100回のタッチが完了するまで、または60分が経過するまで、どちらか早い方までセッションを実行します。ラットが2日間連続して30分以内に100回のタッチを完了するまで、ラットを毎日訓練し続けます。これは通常、最初の 2 つのセッションで発生します。
この習熟度が得られたら、次のトレーニングパラダイムに直接進みます。ラットは、定義された基準よりもはるかに迅速にこのタスクを実行できますが、行動の過度の統合をもたらし、行動の最終目標への行動の形成を阻害する可能性があるため、ラットを過度に訓練しないことが重要です。次の課題は、ネズミが手を伸ばしてハンドルを引く中間ステップを学ぶことです。
報酬タッチトレーニングと同様に、トレーニングの次の段階に移行することが最終目標であるため、オーバートレーニングしないことが重要です。まず、各試行の開始時にロボットがハンドルをウィンドウから18ミリメートルの位置に配置するようにソフトウェア設定を調整します。試験を成功させるには、ハンドルを中断せずに少なくとも10ミリメートル引っ張る必要があります。
引っ張る動きに横方向の制限はありません。次に、以前と同様に、100回の試行または60分でセッションを実行します。ラットがタスクを実行するのに十分な距離に達していない場合は、ハンドルの近くに鉗子でペレットを保持して正しい行動を形作ります。
ネズミがハンドルを引くことに興味を失ったようであれば、ケージを軽くたたくか、ペレットを分配してください。ハンドルを引こうとした最初の20回の試みから、ラットの足の好みを決定します。単に支配的な足としてより頻繁に使用される足を選択してください。
ほとんどのラットは強い好みを示し、試験の少なくとも80%で片足を使用しました。利き足が見つかったら、ハンドルの位置を横方向に調整して、この足を有利にします。ハンドルをウィンドウの端に合わせ、このラットとの今後のすべてのセッションでこの位置に保ちます。
ラットがプラトーパフォーマンスに達するまで、または2日間連続して30分以内にタスクを100回実行するまで、タスクのトレーニングを続けます。通常、まっすぐに引っ張る前に必要なのは2回のセッションだけです。トレーニングの最終段階は、報酬を得るためにネズミにハンドルをまっすぐ引くように教えることです。
ソフトウェアのパラメータを変更して、正中線から 2 mm 以上ずれた引っ張り運動が失敗と見なされるようにします。通常どおり、各セッションは、100回の試行が完了するか、60分が経過するまで実行する必要があります。このタスクについてラットの訓練を続けますが、彼らのスキルレベルがプラトーに達するまで、またはラットが定義された基準を超えるまで。
10週齢から12週齢の雄Long-Evansラットを用いて、22日間の訓練で3つの異なる訓練技術を比較した。各グループには、報酬タッチのトレーニングが行われました。その後、パラメータが変更されました。
1つのグループであるFPでは、ラットが横方向の制限なしにロボットのハンドルを引くように訓練されました。次のグループであるSP1では、ラットは正中線から2ミリメートル以上ずれることなくハンドルを引くように訓練されましたが、自由な引きの訓練セッションは与えられませんでした。最後のグループであるSP2では、ラットはちょうど2回のフリープルトレーニングセッションを受け、その後、ストレートプルトレーニングに移行しました。
SP2にとって重要なのは、ハンドルがウィンドウの一方の端近くに揃ったままになっているため、より困難な作業になっていたことです。この状態は、オペレーターがロボットをケージに一貫して位置合わせしていない場合、偶然に発生する可能性があります。おそらく、この追加の課題により、SP1ラットのタスク成功率はSP2ラットよりも早く頭打ちになりました。
セッションを通じて、最初のセッションから最後のセッションまでハンドルの動きが改善されました。示されているデータは、SP2グループの代表的なラット1匹のものです。同様に、引っ張る速度は最初のセッションから最後のセッションまでより規則的になり、より安定した動きが学習されたことを示しています。
このデータも代表的なSP2ラットからのものです。このビデオを見た後、自動化された熟練したリーチングタスクを実行する方法と、結果に影響を与える可能性のある要因について十分に理解しているはずです。私たちが示したように、トレーニングパターンのわずかな変更は動物のパフォーマンスに影響を与えます。
したがって、この手順を試みるときは、ハンドルの位置など、各動物のすべての条件を一貫して保つことが重要です。
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本記事では、ラットにおける自動化された熟練リーチングタスクの訓練および分析のパラダイムを提示し、運動学習のサブプロセスに焦点を当てます。本手法は、運動スキルの学習および脳損傷後の回復に関する理解を深めることを目的としています。
げっ歯類モデルを用いた自動化された熟練リーチングタスクは、運動スキルの学習メカニズムを解析するための定量的なプラットフォームを提供し、神経運動治療開発におけるターゲットバリデーションを支援します。牽引速度、軌跡の変動性、および中心線からの偏差のキネマティクス解析により、運動機能の客観的な評価が可能となり、前臨床段階における有効性評価の曖昧さを軽減します。このアプローチは、行動出力と根底にある神経プロセスを関連付けることで、神経リハビリテーション介入に向けたリード同定の予測信頼性を向上させます。
本手法は、ターゲット仮説の検証からリード化合物の最適化、さらには前臨床試験での検証に至る創薬の連続的なプロセスに適合しており、特に神経運動経路において有用です。