2021年5月18日
本文提出了一种针对暴露于电场(EF)的纤维导电材料构建有限元模型的策略。这些模型可用于估算接种在该类材料中的细胞所接收到的电学输入,并评估改变支架的组成材料特性、结构或取向所产生的影响。
该方法有助于预测细胞在纤维支架(如细胞外基质)上的电微环境。基于计算机的建模具有两个主要优势:实验条件的预测是三维的,且可通过便捷地调整参数实现优化。
电刺激有助于多种组织的再生。此类计算机模拟模型将有助于优化刺激参数。首先,打开 COMSOL 软件并选择空白模型。
在模型构建器中,右键单击“全局定义”,选择“参数”,然后根据文稿中的表一添加参数。您可以逐个添加,或从文本文件中加载。在模型构建器的“全局定义”下,右键单击“材料”,选择“空白材料”以添加材料。
添加材料属性时,进入新添加材料的设置,展开材料属性,从基本属性中选择电导率,然后点击加号以添加该属性。对相对介电常数重复此过程。
根据文稿中的表二填写当前材料属性。接下来,在“主页”选项卡中左键单击“添加组件”,并选择“3D”以在模型构建器中添加新的组件节点。然后,再次右键单击“几何”,左键单击“插入序列”。
然后双击完整模型并选择适当的序列。在模型构建器中的当前组件节点下,右键单击“材料”并选择“材料链接”。按此顺序为每个组件关联材料:周围物质、包层和核心。
在周围物质的设置选项卡中,展开选择列表以选取培养基类型。展开链接设置,并从下拉列表中选择适当的材料,例如培养基。要查看培养基区块内的区域,请在图形选项卡中激活透明度按钮。
以相同方式配置其他材料链接。在模型构建器中,左键单击当前组件,选择“添加物理场”,然后展开“AC/DC 模块”以选择“电流模块”,并单击“添加到组件”。为定义边界条件,请在图形选项卡中选择 XY 视图。
再次进入模型构建器,右键单击“电流”节点并选择“接地”。接着,保持边界选择的选中开关处于激活状态。左键单击与 XZ 平面平行的最外层物质表面,并在边界选择框中添加边界五。
在模型构建器中,右键单击电流节点并选择“终端”。保持边界选择处于激活状态,左键单击与 XZ 平面平行的最下方周围物质表面,并将该边界也添加到边界选择框中。然后展开终端选择,在终端类型下拉列表中选择“电压”,并在电压栏中填入 V zero。
在模型构建器的全局定义中,左键单击参数,将参数 theta 更改为仿真所需的纤维取向角度。展开模型构建器中每个组件的组件节点,然后右键单击几何并选择全部构建。在模型构建器中左键单击模型根节点,并打开添加研究选项卡。
选择稳态研究,右键单击添加研究。在新添加的研究下,左键单击步骤一,展开研究扩展,勾选自适应网格细化框,然后单击计算以获得细化后的网格。左键单击模型构建器中的模型根节点,打开添加研究选项卡,选择稳态研究,然后右键单击添加研究。
在新添加的研究中,左键单击第一步,展开网格选择,然后选择在自适应网格细化研究中生成的网格。接着,右键单击计算按钮。在模型构建器中右键单击“结果”节点,选择“3D 绘图组”以编辑设置。
将标签更改为电荷密度,并通过从下拉列表中展开数据集来选择参数化研究数据集。然后在颜色图例中,勾选显示图例以及显示最大值和最小值的复选框。再次在结果节点下,右键单击电荷密度以选择体积,并进入编辑设置选项卡。
展开数据选项卡,然后从父级中选择,并在表达式框中填入 EC.RHOQ。在范围选项卡中勾选手动颜色范围,并将最小值和最大值分别设置为 -0.3 和 0.3。展开着色与样式,将着色方式设为色表,色表设为 wave。
检查颜色图例框和对称性颜色范围。右键单击体数据和模型构建器,然后选择筛选。转到设置选项卡,并填写包含的逻辑表达式。
单击绘图按钮以在图形窗口中可视化结果。本分析展示了影响模拟结果的五种不同几何复杂度阶段。网格过于粗糙可能会掩盖相关信息。
通过使用自适应网格细化,可获得具有更小单元的网格,这是获得精确结果所必需的。在纤维毡模型的不同复杂程度下,电场强度受到纤维相对于电势梯度排列方向的影响。此外,纤维排列方向与电势梯度成一定角度时,会影响周围细胞培养基中的空间电荷密度。
在支架纤维取向研究中,展示了当纤维与电场平行或垂直时,稳态RNC模型的预测结果。支架纤维相对于电场的排列方向会影响电荷密度和电流密度。本方案可用于研究参数变化对纤维支架片段周围电荷密度的影响。
需要注意的是,通过改变模型参数(如数据或材料属性),所得的电荷密度范围可能会发生显著变化。为了获得最佳可视化效果,必须优化该范围,以便能够观察到电荷密度的最大变异性。
本研究提出了一种利用有限元建模预测细胞在纤维支架上电微环境的方法。该方法可用于优化电刺激参数,以增强组织再生。
细胞电微环境的有限元建模使生物制药研发能够预测并优化用于组织再生治疗的电刺激参数。这种计算机模拟方法通过在复杂生物材料支架中模拟电荷分布,弥合了体外实验条件与体内生理相关性之间的差距。该方法通过量化支架结构对细胞电场暴露的影响,为电疗药物开发提供机制层面的风险评估支持。
该方法通过提供细胞电微环境的三维预测,将电疗药物筛选研究的假设验证和检测准备整合到早期发现工作流程中。