2023年4月14日
本文介绍了一种基于多重光散射技术的稳定性评价方法,用于评估中药提取物的稳定性。
稳定性评估方法通常耗时且劳动密集。该技术可节省约200倍的时间,并获取印度醋栗(Phyllanthus emblica L.)提取物的多种稳定参数。该技术能够快速、准确地详细分析不稳定性现象,从而为优化提取工艺提供更有价值的信息。
首先,准确称取适量的余甘子(Phyllanthus emblica L.),加入相当于药材重量10倍的去离子水进行回流提取。称量后,设置五个回流提取时间点的样品:E1为0小时,E2为0.5小时,E3为1小时,E4为1.5小时,E5为2小时。使用移液管向样品瓶中加入20毫升样品溶液,确保每次加入的液面高度一致。
打开多重光散射(MLS)检测仪器,预热30分钟。在顶部菜单中点击“创建文件”按钮以创建一个新的测试文件,然后点击“显示Turbiscan实验室温度”按钮,将仪器的目标温度设置为25摄氏度。点击“程序扫描”进入设置分析程序,并将该程序添加到列表中。
将平衡时间设置为20分钟。在任务栏中,将“扫描48小时”添加到分析序列中,并设置周期为5分钟。后续所有测量均选择此分析程序。
将制备好的样品瓶放入MLS检测系统中,点击“开始”以启动测量。数据采集完成后,点击计算参数列表。设置分散相折射率为1.36,连续相折射率为1.33,以计算稳定性指数、粒径和颗粒迁移速度,并将体积分数设为1,连续相光透射强度设为99.99%。E1至E5样品的MLS谱图如本图所示。
光谱数据表明,E2 样品的波动较小,说明其样品稳定性更高;而 E1 可能由于透射光整体下降而存在浊度。E3 至 E5 样品极不稳定,不同高度处样品的光谱数据存在差异,表明在后期发生了分层现象。T 值随时间增加,导致样品更加不稳定。
对于E3和E4,最终ΔT值恢复至早期阶段的水平,表明这些提取物中发生了聚集和沉淀。E5在浊度升高后ΔT值仍保持较低水平,表明E5可能发生了大量沉降。光子自由程的变化趋势可反映样品透射光的变化情况。
不同提取物的稳定性随时间持续波动。粒径的动态变化显示,所有样品的粒径在8至20小时内均发生显著变化,其中E3和E5的粒径甚至超出了测量范围。此处展示了采用不同提取方法获得的余甘子(Phyllanthus emblica L.)提取物的不稳定性。
每个结果顶部的色度带表示对应不同颜色的光强度值,其中蓝色部分代表透射,棕色部分代表背向散射强度。针对该颗粒的测量,选择合适的分析程序以及选择用于计算稳定性指数、粒径和颗粒迁移速度的参数列表至关重要,因为这两个步骤将直接影响结果的准确性。此外,还可以获得一些重要信息,例如层厚,并可分析乳化或沉淀的形成规律。
该技术将基于大量的药物不稳定性数据,促进稳定性预测模型的开发。此外,该技术还可与其他检测方法相结合并加以改进,进一步拓展研究的可能性。
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本研究介绍了一种利用多重光散射技术评估中药提取物(特别是余甘子 Phyllanthus emblica L.)稳定性的方法。该方法显著缩短了评估时间,并提高了稳定性分析的准确性。
快速且定量地评估提取中间体的稳定性,对于降低植物药研发中制剂和工艺开发的风险至关重要。多重光散射(MLS)技术能够早期检测不稳定性机制,有助于提高预测可信度并实现高效的项目筛选。该方法可加速优化周期,并为基于提取物的治疗药物的立项或终止决策提供依据。
基于MLS的稳定性分析在提取优化与临床前制剂之间实现整合,架起了早期发现与先导物识别阶段之间的桥梁。